骨密度：癫痫患者骨密度改动的性别差异及相关影响要素剖析
杨帆等
[摘要] 意图 点评癫痫患者骨密度及骨代谢相关目标的改动，评论癫痫患者骨代谢反常的性别差异及其相关影响要素，旨在为临床医治供给依据。办法 当选110例女人癫痫患者及96例男性癫痫患者进行调查，并建立健康女人45例及健康男性40例刁难照。搜集癫痫患者相关临床材料，对各组别离测定骨密度及骨代谢相关生化目标，并进行统计学剖析。 成果 癫痫组骨密度反常份额及甲状旁腺素均较健康对照组升高，女人癫痫组骨密度反常份额高于男性癫痫组（均P<0.05）。影响要素剖析中，年纪、药程、药物数量、癫痫发刁难骨密度均有负面作用（均P<0.05），年纪对女人患者骨密度影响愈加显着，病程、药物品种仅对女人患者骨密度影响显着。多要素回归剖析显现，年纪、病程、药物数量是女人患者骨质反常的危险要素，而药程、药物数量是男性患者骨质反常的危险要素（均P<0.05）。 定论 癫痫病及抗癫痫药（AEDs）均影响患者骨密度，并可继发甲状旁腺功用亢进。女人患者骨密度反常份额高于男性患者，且骨质反常的影响要素更多，在临床医治中应给予更多的注重。
[关键词] 癫痫；骨密度；抗癫痫药物；性别差异
[中图分类号] R742.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）33-0009-04
[Abstract] Objective To evaluate the bone mineral density（BMD） and relative biochemical indicators of bone metabolism in patients with epilepsy，to explore influencing factors and gender differences of abnormal bone metabolism in patients with epilepsy，to provide reference data for clinical treatment. Methods A total of 110 female with epilepsy and 96 male with epilepsy were observed， compared to 45 healthy women and 40 healthy men as control groups.Clinical data of patients with epilepsy were collected， BMD and biochemical indicators were measured in the experimental groups and the control groups respectively. The all of the data were analyzed by statistical methods. Results Incidence of low BMD and the parathyroid hormone increased in the patients groups compared to the healthy groups，incidence of low BMD in female patients group was higher than male patients group（P<0.05）. Analysis of influencing factors，age、time on treatment、number of antiepileptic drugs （AEDs） and seizures all have adverse impact on BMD（P<0.05）. The effect of age on BMD was more visible in female patients group. Significant effect of course and type of AEDs on BMD was only found in female patients group. Mutivariate regression analysis showed，age、course、number of AEDs were risk factors to female patients with abnormal bone metabolism，while time on treatment、number of AEDs were risk factors to male patients（P<0.05）. Conclusion Epilepsy and AEDs both have negative impact on BMD， and may lead to secondary hyperparathyroidism. Incidence of low BMD in female patients group was higher than male patients group， and more influencing factors contribute to abnormal BMD in female patients than male patients， so more attention should be paid to female patients in clinical treatment.
[Key words] Epilepsy； Bone mineral density； Antiepileptic drugs； Gender differences
癫痫是神经科常见的缓慢疾病，经过抗癫痫医治，约70%的患者可操控发生。但长时刻的药物医治可带来多种副作用。早在60、70年代的研讨即发现抗癫痫药物（AEDs）及痫性发生可影响骨代谢，然后越来越多的研讨以为抗痫药物可减低骨密度[1-3]，呈现骨代谢相关生化目标的改动[4]，并有研讨证真实抗痫医治的前期即可监测到这些改动[5]。在一般人群中， 与骨质疏松有关的骨折，男性约50%，女人约70%～80%[6]。癫痫患者比一般人群有更高的骨病发病率[7]，因此面对更高的骨折危险，但癫痫患者的骨质问题没有得到神经科医师的注重，且未有共同防备措施及办理办法拟定[8-10]。现在，国内研讨多是针对儿童癫痫患者的骨代谢，本文经过点评成人癫痫患者骨密度及生化目标改动，评论癫痫患者骨代谢反常的性别差异及相关影响要素，为临床医治供给依据。
1 目标与办法
1.1 研讨目标
以2012年3月～2014年6月在我院神经内科癫痫门诊长时刻随诊的206例癫痫患者为研讨目标，其间男96例，年纪（38.09±13.65）岁，病程（13.73±12.2）年，BMI（22.38±4.78）kg/m2。女110例，年纪（37.01±13.64）岁，病程（16.11±12.39）年，BMI（22.71±4.2）kg/m2。当选健康人群85例作为对照，其间男40例，年纪（37.16±11.23）岁，BMI（22.31±4.12）kg/m2。女45例，年纪（37.11±12.66）岁，BMI（22.47±3.87）kg/m2；各组间年纪、病程、BMI比较无统计学差异。癫痫确诊契合世界抗癫痫联盟2001年癫痫发生及癫痫病和癫痫综合征确诊规范。癫痫患者当选规范：①年纪在20～60岁；②病程及服药时刻均在半年以上；③日常起居、日子饮食正常；④近3个月内无癫痫继续状况。扫除规范：①脑性瘫痪和精力发育迟滞患者；②既往患有其他影响骨代谢的疾病，如软骨发育不全、成骨不全、佝偻病等骨骼肌肉疾病，甲状腺或甲状旁腺功用反常、糖尿病、严峻的肝肾疾病及心肺疾病；③长时刻服用激素类及弥补维生素D、钙剂的患者；④吸烟酗酒不良嗜好。健康对照组当选规范：年纪在20～60岁，无器质性疾病，未服用影响骨代谢及内分泌的药物。
1.2 办法
对癫痫患者搜集根本临床材料，包含一般状况（性别、年纪、体重、身高），癫痫病史，用药及发生操控状况，脑电图及印象学材料。对悉数当选者记载其日常饮食、光晒时刻、每日均匀运动量、烟酒史、其他病史及用药史。
1.3 生化目标测定
癫痫患者及健康人群别离采纳晨8时空腹静脉血，选用日本日立公司全自动生化剖析仪，测定钙、磷、碱性磷酸酶。血钙测定选用邻甲酚酞络合剂直接比色法，血磷测定选用硫酸亚铁磷钼蓝比色法。血清总碱性磷酸酶测定选用金式法。选用美国DPC公司出产的IMMULITE2000型全自动任选式酶扩大化学发光免疫剖析体系，测定血清全段甲状旁腺素（iPTH）。
1.4 骨密度丈量
选用SONOST 3000超声波BMD测定仪（仪器设定的是亚洲人群的参考值），共同丈量受检人右侧足跟。依据中华医学会骨质疏松及骨矿盐分会2005年拟定的确诊规范，以T值为确诊规范：骨质正常 T>-1，骨质缺钙 -2.5 1.5 统计学处理 选用SPSS 19.0统计学软件进行剖析处理，计量材料以均数±规范差（x±s）表明，组间比较用方差剖析，偏态散布的样本材料以中位数表明，选用秩和查验。计数材料以率表明，组间比较用单向有序列联表剖析。多要素剖析选用非条件Logistic回归。 2 成果 2.1 骨密度成果比较 见表1。女人癫痫组与健康女人组比较，骨质反常份额升高（P=0.001），男性癫痫组与健康男性组比较，骨质反常份额升高，差异均有统计学含义（P=0.033）。女人癫痫组较男性癫痫组骨质反常份额升高，差异有统计学含义（P=0.048）。健康女人组与健康男性组比较，差异无统计学含义（P=0.992）。 2.2影响要素剖析 见表2。年纪分组显现，骨密度反常份额随年纪添加而添加，女人癫痫组更为显着。女人癫痫组40岁以上骨密度反常率高于40岁以内患者（P<0.01），男性癫痫组中该两组比较（P=0.407）。同年纪组比较，50～60岁年纪组中，女人癫痫组骨质反常份额高于男性癫痫组，差异有统计学含义（P=0.044）。 病程分组显现，女人癫痫组病程15年以上骨密度反常份额高于15年以内，差异有统计学含义（P=0.007）。男性癫痫组中该两组间比较，差异无统计学含义（P=0.424）。 AEDs药程分组显现，女人癫痫组及男性癫痫组药程10年以上骨密度反常份额均高于10年以内（女人P=0.005，男性P=0.022），差异均有统计学含义。 药物数量分组显现，女人癫痫组及男性癫痫组的多药医治组骨密度反常份额均高于单药医治组（女人P=0.017，男性P=0.007），差异均有统计学含义。 将单药医治分为肝酶诱导组及非肝酶诱导组，女人癫痫组肝酶诱导组骨质反常份额高于非肝酶诱导组，差异有统计学含义（P=0.045）。男性癫痫组两组比较，差异无统计学含义（P=0.368）。 发生类型分组显现，女人癫痫组及男性癫痫组惊厥型发生骨密度反常份额高于非惊厥型发生（女人P=0.032，男性P=0.027），差异均有统计学含义。惊厥组按发生频率分组中，女人及男性惊厥发生频率>10次/年组骨密度反常份额高于频率≤10次/年组（女人P=0.035，男性P=0.032），差异均有统计学含义。 2.3生化检测成果比较 见表3。癫痫患者血钙、血磷、碱性磷酸酶均在正常范围内，各组比较，血钙、血磷、血碱性磷酸酶差异均无统计学含义。甲状旁腺素各组比较差异有统计学含义，其间女人癫痫组与健康女人比较（P=0.012），男性癫痫组与健康男性比较（P=0.004），差异均有统计学含义。 2.4女人癫痫患者多要素回归剖析 癫痫患者不同性别骨密度反常多要素回归剖析，将年纪、病程、药程、药物数量、发生类型作为影响要素进行剖析，成果见表4、表5。女人患者剖析成果纳入了3个影响要素，即病程、年纪和药物数量是其骨密度反常的独立危险要素。男性患者纳入了2个影响要素，即药程和药物数量是其独立危险要素。 3评论 骨安排是由骨矿物质及骨基质构成的，其间钙磷是骨矿物质中的主要成分。骨代谢包含骨构成和骨吸收，取决于成骨细胞和破骨细胞的成骨及溶骨作用[10]。这种相对作用坚持一种动态平衡，一旦平衡被打破，骨代谢就会受到影响。一个骨重塑周期约3个月[9]，30岁时，人的骨量到达峰值，并坚持至50岁左右。
现在抗癫痫药物对骨密度影响的机制尚不断定，国内外研讨支撑最多是肝酶诱导的抗癫痫药可加快维生素D分化，削减钙吸收、钙堆积[11]，继发甲状旁腺素升高，溶骨效应添加，骨密度减低。这与本研讨成果中女人癫痫患者骨密度受肝酶诱导抗癫痫药影响共同。相同，咱们发现癫痫患者甲状旁腺激素较健康对照显着升高，但血钙、血磷、血清碱性磷酸酶水平与正常对照组无差异，这与某些研讨中血钙水平下降不同。估测血钙坚持在正常水平与甲状旁腺素代偿性升高，骨吸收添加有关，且癫痫患者可能对甲状旁腺素的作用存在反抗[10]，这或许能解说血钙没有进一步升高。许多研讨发现非肝酶诱导或许肝酶按捺抗痫药（如丙戊酸钠）相同对骨代谢有负面作用，这可能与药物导致的代谢性酸中毒有关。酸性环境中，骨构成削减，本身安排吸收添加，骨安排中钙、磷与其它阴离子交流，使钙磷削减，然后加快骨安排的溶骨吸收，且代谢性酸中毒可搅扰1，25-（OH）2D3组成，直接减低钙吸收[6]。
本研讨成果显现癫痫患者骨密度较正常对照显着减低，证明抗癫痫药及癫痫发刁难骨密度均有负面影响。女人患者较男性患者骨密度反常份额升高，进一步剖析影响要素，年纪对女人患者骨密度影响愈加显着，在50～60岁年纪组女人患者骨密度反常份额高于男性患者，估测可能与雌激素撤离有关。雌激素水平下降，破骨细胞活泼，骨吸收大于骨构成，继发骨质丢失。且有研讨发现，女人在围绝经到绝经期过渡阶段，癫痫发生频率添加，骨折概率相应添加[12]。所以，关于更年期女人癫痫患者更应加强对骨密度及相关目标的监测。除此之外，药程、药物数量、发生频率、发生类型对癫痫患者骨密度均有负面作用。病程、服药品种仅对女人患者骨密度有显着影响。回归剖析显现，病程、年纪、药物数量是女人患者骨密度反常的独立危险要素，药程、药物数量是男性患者骨密度反常的独立危险要素。由此可见，改进患者骨密度应操控癫痫发生及合理挑选用药，女人患者骨密度反常份额高于男性患者，且发现的影响要素、独立危险要素多于男性患者，所以女人患者更应加强这方面办理。
本研讨中，4例有骨折史，其间2例与癫痫发生相关，2例与伤口相关。国外研讨以为癫痫患者骨折与癫痫发生、癫痫药物引起的嗜睡、平衡妨碍有关，且易发生非伤口性骨折[13，14]。
现在对癫痫患者长时刻监测骨质改动、弥补钙剂及维生素D的规范尚无共同认识，但多主张弥补。骨质反常患者应至少2年复查一次骨密度[15]，骨质疏松患者应监测医治作用。激素代替医治，曾作为绝经期女人防备骨质疏松，坚持骨密度的医治办法，但添加了患乳腺癌的危险，并有可能添加癫痫发生[16]。女人癫痫患者较男性患者更简单呈现骨质问题[17]，并可能有更高的骨折概率[18]，而且女人患者一起面对妊娠、出产、避孕、哺乳等更多问题，女人患者作为一特别集体，应得到更多的注重。
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（收稿日期：2014-09-25）
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