吉西他滨和替吉奥 替吉奥联合吉西他滨医治晚期胰腺癌的临床效果剖析

陈文有　沈淑珍　戴永万

[摘要] 意图 评论替吉奥联合吉西他滨医治晚期胰腺癌的有用性、安全性。 办法 随机选取我院2012年1月～2016年1月晚期胰腺癌82例，随机分为对照组和实验组，对照组40例独自静滴吉西他滨化疗，实验组42例予替吉奥联合吉西他滨化疗。每3个周期复查，鉴定临床作用，计算剖析两组的临床总有功率、疾病操控率及胃肠道不良反响、骨髓按捺、肾脏和肝脏毒性等发作率。 成果 实验组临床总有功率为 40.5%，疾病操控率为71.4%，与对照组的30.0%和55.0%比较显着高于对照组，但差异无明显性。两组不良反响发作率方面比较，实验组骨髓按捺49.9%、胃肠道反响54.7%、肝脏毒性19.0%略高于对照组的42.5%、50.0%、15.0%，但无明显性差异。两组肾脏毒性发作率附近，分别为7.1%和7.5%。 定论 替吉奥联合吉西他滨医治晚期胰腺癌的临床总有功率、疾病操控率等优于独自静滴吉西他滨化疗，但差异无计算学含义，两者药效、安全性适当，可作为有用医治晚期胰腺癌的计划之一。

[关键词] 替吉奥；吉西他滨；晚期胰腺癌；不良反响

[中图分类号] R979.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）28-0058-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of Tegafur combined with gemcitabine in advanced pancreatic cancer. Methods 82 patients with advanced pancreatic cancer from January 2012 to January 2016 were randomly selected. They were randomly divided into two groups， namely the control group and the study group. The control group of 40 patients were given intravenous infusion of gemcitabine alone for chemotherapy， and the experimental group of 42 patients were given Tegafur combined with gemcitabine for chemotherapy. Regular review was carried out every 3 courses， and the clinical efficacy was evaluated. Statistical analysis was carried out for their respective clinical total efficiency， disease control rate and incidence rate of gastrointestinal adverse reactions， myelosuppression， and kidney and liver toxicity. Results The total clinical effective rate was 40.5%， and the disease control rate was 71.4%. Compared with that of 30.0% and 55.0% in the control group， the rate was higher， but the difference was not significant. In terms of the incidence rate of adverse reactions， there was 49.9% of bone marrow suppression， 54.7% of gastrointestinal reaction and 19.0% of liver toxicity in the study group， which were all slightly higher than those in the control group（42.5%， 50.0%， 15.0%）， but there was no significant difference. The incidence rate of renal toxicity was similar in both groups， at 7.1% and 7.5% respectively. Conclusion The total clinical effective rate， disease control rate and other indices are better than intravenous infusion of gemcitabine alone for chemotherapy， but the difference is not statistically significant. Both efficacy and safety are equivalent， which can be used as one of the protocols for the effective treatment of advanced pancreatic cancer.

[Key words] Tegafur； Gemcitabine； Advanced pancreatic cancer； Adverse reactions

胰腺癌是發生率较高的消化系统恶性肿瘤之一，其恶性程度高，死亡率在我国居第4位[1]。胰腺癌具有起病藏匿、发展快的特色，大部分胰腺癌患者在发现时已属部分晚期，无法行彻底治愈性手术切除，故化疗是胰腺癌的首要医治手法[2]。吉西他滨是医治晚期胰腺癌的常用临床一线医治计划之一，但整体作用欠佳，据计算，1年生计率仅20%左右。晚期胰腺癌一线化疗如失利，尚无较为有用的二线化疗计划[3]。现在大都学者选用联合化疗计划医治晚期胰腺癌，有研讨以为[4]，替吉奥联合吉西他滨关于晚期胰腺癌作用可，本文回忆性剖析研讨2012年1月～2016年 1月82例我院承受化疗的晚期胰腺癌患者，剖析两者联用关于晚期胰腺癌的作用和不良反响，现报导如下。endprint

1 材料与办法

1.1一般材料

研讨目标为2012 年1月～2016 年1月我院住院医治的82例晚期胰腺癌患者。随机分为实验组和对照组，其间实验组42例，对照组40例。对照组单用吉西他滨，平均年龄（61.6±7.3）岁，男26例，女14例，腺癌38例，神经内分泌癌2例，其间肿瘤原发于胰头 24例，胰颈 9例，胰体尾 7例；实验组替吉奥+吉西他滨，平均年龄（62.2±8.1）岁，男29例，女13例，腺癌40例，神经内分泌癌2例，其间肿瘤原发于胰头 27例，胰颈8例，胰体尾 7例。两组一般材料比较，无明显性差异（P>0.05）。

确诊规范[5]：契合世界卫生安排关于晚期胰腺癌的診断规范，穿刺活检病理清晰确诊。当选规范[5]：契合晚期胰腺癌确诊，1个月内未承受过化疗等其他医治；没有手术切除条件、首诊失掉行彻底治愈手术时机的晚期胰腺癌患者，患者及家族均能了解病况，并自愿签署知情同意书。扫除规范：扫除兼并严峻肝肾、心肺疾病，扫除兼并其他肿瘤，扫除妊娠或哺乳期患者，扫除替吉奥或吉西他滨过敏者。

1.2 医治办法

实验组患者按体表面积静脉滴注吉西他滨（江苏豪森药业，规范为1.0 g，批号为H20030105），1000 mg/m2， 30 min第1天、第8天静滴，替吉奥（江苏恒瑞，规范为20 mg，批号为H20100135）也按体表面积口服，40 mg/m2，Bid，第1～14天，每3周为1个阶段；对照组按体表面积独自静滴吉西他滨1000 mg/m2，每周静滴1次，时刻30 min，每3周为1个阶段。均化疗6个阶段，每3个阶段后复查，点评作用、不良反响等。化疗过程中予防备吐逆、止吐、止痛及养分等处理。每个阶段化疗前后均化验血常规、肝肾功能，了解骨髓按捺及肝功、肾功危害状况，查看心电图、胸片等。

1.3 作用点评及调查目标

随访1年，调查、剖析两组患者的不良反响发作状况及作用差异，并计算、剖析两组的1年生计率。胃肠道反响、骨髓按捺、肝肾毒性等毒副反响根据WHO规范[6]，分0～Ⅳ度。作用点评根据 RECIST1.1规范[7]：（1）病灶消失为完全缓解（CR）；（2）部分缓解（PR）：症状显着好转，病灶缩小≥50%；（3）病况安稳（SD）：症状有所缓解，病灶缩小<50%；（4）疾病发展（PD）：症状无缓解，病灶增大、增多。临床总有功率=（CR+PR）/总例数×100%，疾病操控率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。

1.4 计算学办法

选用SPSS19.0软件进行计算学剖析，计数材料以（%）标明，选用χ2查验，P<0.05为差异有计算学含义。

2 成果

2.1 两组临床有功率及疾病操控率比较

实验组临床有功率及疾病操控率高于对照组，但差异无计算学含义（P>0.05）。见表1、2。随访1年后，对照组生计病例7例，1年生计率17.5%；实验组生计病例10例，1年生计率为23.8%，两组无明显性差异（P>0.05）。

2.2 两组患者不良反响比较

实验组骨髓按捺及胃肠道不良反响发作率较对照组略高，但两组差异无明显性（P>0.05）。两组肝脏毒性及肾脏毒性发作率适当，无明显性差异（P>0.05）。见表3。

3 评论

胰腺癌前期往往无任何症状，故一直以来前期胰腺癌确诊率较低，据不完全计算，约80%以上胰腺癌患者确诊时已属中晚期，没有彻底治愈手术时机[8]。活跃根究一种医治胰腺癌的非手术疗法具有重要的临床含义。吉西他滨化疗现在仍是胰腺癌化疗的首选医治计划之一，可是据计算，承受吉西他滨医治的部分晚期胰腺癌患者，其间位生计时刻也仅半年左右，1年生计率仅20%左右[9，10]。因而，国内外学者研讨吉西他滨与其他药物联合使用医治晚期胰腺癌，调查其不良反响，计算剖析其临床有功率等，等待能取得更好的临床作用。

吉西他滨是细胞周期特性代谢类药物，能必定程度上阻挠细胞由G1期向S期转化。它能有用按捺核糖核苷酸的还原酶，按捺 DNA的组成与修正[11]，一起可按捺体内细胞的仿制。近年来，吉西他滨广泛使用于晚期胰腺癌的医治，但作用仍不抱负。替吉奥胶囊为新式口服化疗药物，口服给药便利，患者易于承受。它是氟尿嘧啶改动化学基团构成的衍生物，是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾三种成分按份额组成。替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾三种成分按份额混合，保留了氟尿嘧啶的作用，又延长了氟尿嘧啶作用时刻，还可必定程度上减轻胃肠道反响[12]。

近期研讨报导替吉奥联合吉西他滨医治晚期胰腺癌的临床有功率为27.3%～48.0%[13，14]，本研讨标明，替吉奥联合吉西他滨医治晚期胰腺癌的临床有功率为40.5%，介于上述报导，疾病操控率为 71.4%，均高于单用吉西他滨的30.0%和55.0%，但两者之间无明显性差异（P>0.05）。成果与近期相关报导挨近[15]。有研讨以为承受替吉奥联合吉西他滨化疗的晚期胰腺癌患者，中位生计期明显高于单用吉西他滨[15]。本组研讨数据显现实验组1年生计率略高于对照组，可是差异亦无明显性（P>0.05）。上述报导化疗以28 d为一个周期，本组研讨化疗以21 d为一个周期，成果显现，联合替吉奥医治晚期胰腺癌的作用略优于单用吉西他滨，故可作为晚期胰腺癌患者化疗计划之一。

使用吉西他滨医治过程中，常呈现厌恶、吐逆等消化道不良反响、骨髓按捺，以及相对罕见的肝脏毒性、肾脏毒性及神经毒性等。替吉奥的常见副反响包含骨髓按捺、纳减、厌恶、吐逆、腹泻等。马武长等[16]研讨以为替吉奥具有相对较好的靶向性，既能确保对肿瘤细胞的杀伤力，又能必定程度下降对正常安排的不良反响。本研讨显现，与单用吉西他滨比较，联用替吉奥患者的骨髓按捺、胃肠道不良反响、肝肾毒性等副反响无明显添加，故替吉奥联合吉西他滨医治晚期胰腺癌只需用量、阶段拟定得当是安全的。endprint

综上，替吉奥联合吉西他滨医治晚期胰腺癌与单用吉西他滨比较，临床有功率和疾病操控率有所提高，但两者差异无计算学含义；联合用药未添加患者的厌恶、吐逆等胃肠道反响，未添加骨髓按捺及肝肾功能危害等不良反响，能够作为晚期胰腺癌的医治计划之一。本研讨为小样本随机对照研讨，开始证明替吉奥联合吉西他滨医治晚期胰腺癌较吉西他滨单药医治有必定优势，详细计算学方面的差异还有待大样本多中心研讨进一步证明。

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（收稿日期：2017-07-25）endprint