excel相关性剖析 性激素和精神分裂症性别差异及认知功用的相关性研讨
黄俊 钟秋平 陈晋东 彭东桃 彭燕 阳波
[摘要] 意图 评论性激素和精力分裂症患者性别差异及认知功用的相关性。 办法 随机选取2013年5～12月在我院就诊的60例女人和20例男性精力分裂症患者，搜集患者的一般材料，并进行数字广度查验（DST）和连线查验（TMT）的认知功用检测，将成果和性激素水平进行相关剖析。 成果 初次发病年纪、病程、文化程度、抗精力病药物医治效果存在性别差异（P<0.05）。女人患者的DST评分高于男性患者、TMTA和TMTB评分低于男性患者，差异有计算学含义（P<0.05）。男女精力分裂症患者雌激素（E2）水平与初次发病年纪、文化程度正相关；而与病程、联合运用抗精力病药物负相关（均P<0.05）。男性患者睾酮（T）则与初次发病年纪、文化程度、病程、联合运用抗精力病药物无显着相关（P>0.05）。男、女人患者的雌激素水平缓数字广度-顺背（DSF）呈正相关，和连线查验A、B（TMTA、TMTB）呈负相关。男性患者的睾酮水平缓TMTA、TMTB呈负相关。 定论 雌激素或许和精力分裂症的性别差异有关，雌激素与睾酮和认知功用也有必定的相关性。
[关键词] 精力分裂症；性激素；性别；认知功用
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）35-0077-04
[Abstract] Objective To investigate the connection between sex hormones and gender differences and cognitive function in patients with schizophrenia. Methods A total of 80 eligible patients including 60 female and 20 male with schizophrenia conducted general information collection and Digit Span Task（DST） and Trial Making Test （TMT） measurement. The data o f the schizophrenic patients were collected and analyzed with sex hormones. Results There were significant differences between male and female schizophrenic patients in the age of first onset， course of disease，degree of education and antipsychotic treatment effects（P<0.05）. The digit span-forward Task（DSF） score of female patients was higher than that of male patients， TMTA and TMTB were lower than those of male patients（P<0.05）. In both male and female schizophrenic patients， E2 level was positively related to the age of first onset， and degree of education， otherwise，it was negatively related to the course of disease and antipsychotic treatment effects. In male patients，there was no connection between T level and the age of first onset， course of disease，degree of education and antipsychotic treatment effects. The estrogen level of male and female patients was positively correlated with the DSF and was negatively related to the TMTA and TMTB. The testosterone level of male patients was negatively correlated with the TMTand TMTB. Conclusion Estrogen may be related to gender differences in schizophrenia. Estrogen and testosterone have a certain correlation with cognitive function.
[Key words] Schizophrenia； Sex hormones； Gender； Cognitive function
现在，精力分裂症仍是一组病因未明的精力病。一些精力病学的临床材料显现，男女精力分裂症患者在起病年纪、疾病体现、医治和预后上均存在必定的差异，而这种性别上的差异能够用雌激素假说解说：雌激素对精力分裂症的发病起神经维护效果。国内外关于这方面的报导虽可见，但研讨根本没有提及怎么扫除月经周期对性激素的影响，或许没有扫除抗精力病药物对性激素的影响[1，2]，导致成果的可比性较差。本研讨在严格操控女人精力分裂症患者月经周期的状况下，对性激素与精力分裂症患者性别差异和认知功用的相关性进行了研讨，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
试验组：挑选2013年5～12月在我院就诊的精力分裂症患者。入组规范：①契合国际疾病分类第10版（ICD-10）精力分裂症确诊规范；②年纪18～45岁；③若运用过抗精力病药物需求进行2周的药物清洗期。扫除规范：①扫除患有严峻躯体疾病患者，如心、肝、肾疾病及内排泄、血液体系等疾病。②扫除各种生理、病理、药物等影响性激素排泄的要素，如妊娠、哺乳、服用抗抑郁药、避孕药及激素制剂等，酒精及药物依靠者。③扫除月经不规则者、哺乳期者以及方案妊娠者。随机选取在我院住院的患者80例（男20例，女60例）。对照组：挑选医院健康体检的员工，男女各10 名，年纪18～45岁。无精力病史及精力病宗族史，扫除规范如上。本研讨经医院道德委员会同意，受试者监护人签署知情同意书。试验组的均匀年纪（32.3±6.8）岁，对照组的均匀年纪（33.2±6.2）岁，两组受试者的均匀年纪比较差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 研讨办法
1.2.1 填写自行设计的调查表，内容包含一般信息、初次发病年纪、病程、阳性宗族史、既往用药状况以及医治效果、临床症状等。
1.2.2 数字广度查验（digit span task，DST）和连线查验（trial making test，TMT）[3] （1）数字广度-顺背（digit span-forward task，DSF）：查验时，以每秒钟一个数字的速度，按数字表逐行念给受试者听，要求被查验者照样背下来，以背对的最高位数为计分数。（2）数字广度-倒背（digit span-backward task，DSB）：顺着念数字表，要求被查验者倒着背出来，背对的最高位数为计分数。（3）连线查验A（TMTA）：一张纸上的25个圈平分别有1～25这些数字，没有规则的散布，要求查验者依照1、2、3一直到25的次序把他们衔接起来，要求快速且精确。以完结时刻为计分数。（4）连线查验B（TMTB）：按次序衔接25个数字和字母，假如患者不知道英文字母的次序或许不认识，出示字母表给予提示。以完结时刻为计分数。（5）关于入院时处于急性振奋烦躁而无法查验的患者，待振奋有所操控能合作查验时进行，一般操控在入院后5 d内，超越此时刻仍无法进行查验的患者则抛弃此查验。
1.2.3 血标本搜集时刻 严格操控采血时刻，试验组男性患者于医治前抽血，女人患者于医治前月经期第2～5天内（卵泡期）抽血；女人对照者亦于月经期第2～5天内（卵泡期）抽血。激素测定：于安静状态下从肘静脉抽取血样5 mL，离心取血清置-20℃保存，用电化学发光法一批测定血清促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、睾酮（T）、雌二醇（E2）。
1.2.4 抗精力病药物医治 一切的患者均单一服用喹硫平片（湖南洞庭药业，国药准字H200110117，标准100 mg×30）医治，开始剂量为100 mg、2次/d，入院后一周内加至医治剂量（400～700）mg/d，服用约4周。急性振奋烦躁的患者短时刻内肌注苯二氮类药物，睡觉差的患者短时刻内口服苯二氮类药物。
1.3 调查目标
搜集患者的一般材料目标：初次发病年纪和病程、阳性宗族史、文化程度、婚姻状况、抗精力病药物医治效果等。以血清促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、睾酮（T）、雌二醇（E2）鉴定患者的性激素水平。以数字广度查验和连线查验鉴定患者的认知功用，鉴定者为两名经过培训、有科研经历的主治医生等级以上的医生，鉴定者一致性试验Kappa值=0.85。
1.4 计算学剖析
选用SPSS22.0软件进行数据计算，计量材料以（x±s）标明，组间比较选用独立样本t查验，评分相关性选用Pearson相关剖析，计数材料以n（%）标明，选用χ2查验，查验水准为0.05。
2 成果
2.1 初次发病年纪和病程、阳性宗族史
80例精力分裂症患者中，男20例、女60例。男女在初次发病年纪、年纪、病程上的成果见表2。由表2可见，男女精力分裂症患者的年纪无差异，可是男、女精力分裂症患者在初次发病年纪及病程上差异有计算学含义（P<0.05），男性精力分裂症患者的初次发病年纪早于女人精力分裂症患者，且男性的病程较女人长。在20例男性患者中，有阳性宗族史者1例。60 例女人患者中有阳性宗族史4例，男女间阳性宗族史差异无计算学含义（χ2=0.07，P=0.79），根本扫除阳性宗族史对起病年纪和病程的影响。经t查验，男、女患者的初次发病年纪和病程差异有计算学含义（P<0.05）。
2.2 文化程度和婚姻状况
在文化程度方面，女人精力分裂症患者的文化程度高于男性患者，两组差异有计算学含义（χ2=4.84，P=0.03）；而男女患者间的婚姻状况差异无计算学含义（χ2=1.78，P=0.20）。
2.3 抗精力病药物医治效果
在单一抗精力病药物足量足阶段运用后，医治效果不抱负的联合运用另一种抗精力病药物。20例男性患者中复诊的有15例，既往联合运用抗精力病药物的有8例；60例女人患者中复诊的有45例，其间联合运用抗精力病药物的有11例，男性患者联合运用抗精力病药物份额大于女人患者，差异有计算学含义（χ2=3.88，P=0.049）。从联合运用抗精力病药物方面看，男性患者的医治难度要大于女人患者。
2.4 男女患者和对照组的认知功用比较
男、女患者的DST、DSB评分均低于正常对照组，TMTA、TMTB评分均高于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）。而女人患者的DSF评分高于男性患者、TMTA和TMTB评分低于男性患者，差异有计算学含义（P<0.05）。
2.5 性激素和男女患者临床特征差异的相关性剖析
此前的文献报导，男性患者的E2、T以及女人患者的E2低于对照组，差异有计算学含义；男、女人患者的FSH、LH、PRL以及女人患者的T与对照组之间的差异均无计算学含义[4]。相关剖析发现，男女患者的雌激素水平与初次发病年纪、文化程度正相关；而与病程、联合运用抗精力病药物负相关。男性患者的睾酮则与初次发病年纪、文化程度、病程、联合运用抗精力病药物均无显着相关（P>0.05）。
经Pearson相关剖析，雌激素和初次发病年纪、文化程度、病程、联合运用抗精力病药物具有相关性（P<0.05）。
2.6 性激素和男女患者认知功用的相关性剖析
男、女人患者的雌激素水平缓DSF呈正相关，和TMTA、TMTB呈负相关。男性患者的睾酮水平缓TMTA、TMTB呈负相关。
3 评论
性激素水平在不同的月经周期会有变异，且月经不调亦会对性激素水平发生影响，但是既往的相关研讨并未扫除此相关要素的影响，导致研讨成果的可比性较差。本研讨在严格操控月经周期等状况下，对男女精力分裂症患者体内性激素水平进行了检测，并对性激素与性别差异进行了剖析。成果发现，男性精力分裂症患者的均匀初次发病年纪约在22岁，要早于女人患者约26岁的均匀初次发病年纪，这与国外大都研讨成果相一致，大都学者以为，男性患者一般比女人患者发病早约3～4年[5，6]。两组患者的阳性宗族史无显着差异，根本上扫除了阳性宗族史在本研讨中对初次起病年纪的影响，这与江广剑等[7]学者的女人患者宗族史的阳性率高于男性患者研讨成果不一致。本研讨成果显现，男性患者的抗精力病药物医治效果较女人患者差，病程善于女人患者，文化程度低于女人患者。有学者研讨显现，女人患者的预后要优于男性患者[8]，男性患者更简单呈现社会功用的损害[9]。经过本研讨得知，这或许与男女患者在起病年纪、病程、抗精力病药物医治效果及文化程度上存在差异有关。
经过性激素和男女患者性别差异的相关剖析可知，男女患者的雌激素水平与初次发病年纪、文化程度正相关；而与病程、联合运用抗精力病药物负相关。由此可知，男女患者的性别差异与其体内雌激素水平的差异相关。经动物试验和体外试验证明，雌激素对谷氨酸的振奋毒性、缺氧、氧化损害等起神经维护效果[10]，尤其是它的抗氧化活性是不依靠于受体而起效果的[11]。雌激素还能促进神经元的存活和分解。研讨证明，雌激素受体不只存在于大脑边缘体系，在与神经内排泄、心情和记忆及认知等功用有关的苍白球、下丘脑、大脑皮质、海马等区域也有雌激素受体的信使RNA表达。由此可知，女人患者的起病年纪晚于男性患者，病程短于男性患者，且抗精力病药物的医治效果优于男性患者，这或许与其体内的雌激素水平高于男性患者有关。雌激素是否与精力分裂症的起病有关值得进一步评论。
本研讨成果还显现，男、女精力分裂症患者的认知功用呈现了减退，但男性患者较女人患者下降更显着。进一步剖析显现，雌激素水平缓数字广度-顺背呈正相关，而雌激素和男性睾酮水平与连线查验A、连线查验B均呈负相关。由此可知，男、女精力分裂症患者的雌激素和男性患者的睾酮与其认知功用相关。雌激素对认知功用的影响一直是研讨的热门，经过对绝经后女人给予雌激素或许雌、孕激素联合医治发现，与认知相关的海马和额叶皮质大脑代谢水平增高[12]。近年的研讨发现，哺乳动物脑安排不但能本身组成雌激素，且与循环血中的雌激素比较浓度和活性更高，对突触的重塑具有重要效果[13]。有学者研讨发现，敲除了雌激素受体α基因的小鼠呈现认知功用下降，体现出相似阿尔茨海默病的病理和行为特征[14]。本研讨成果中，女人患者的数字广度-顺背评分要高于男性患者，而连线查验评分要低于男性患者，这或许与女人体内雌激素水平显着高于男性有关。睾酮对认知功用也具有重要的效果，它能够经过直接效果于中枢神经体系的雄激素受体以及对中枢神经体系多巴胺及 5-羟色胺的信号传递通路进行调控而发生效应。一项有关睾酮对男性抑郁症患者认知功用影响的研讨标明，与低睾酮浓度组的患者比较，睾酮浓度正常的患者威斯康星卡片分类查验分类数显着增高，过错应答数及继续过错数则显着下降[15]。本研讨成果与此相似，男性患者的睾酮水平与连线查验呈负相关，即对男性分裂症患者而言，睾酮对其认知功用具有促进效果。因此在临床工作中，关于认知功用显着损害的男性精力分裂症患者，是否能够挑选睾酮制剂进行医治值得进一步评论。
[参考文献]
[1] 谢国军，吴小霞，刘锐，等. 精力分裂症性激素水平的影响要素剖析[J]. 我国健康心理学杂志，2011，19（12）：1413-1416.
[2] 佘生林，郑英君，任建娟. 精力分裂症患者血清性激素水平及其与临床特征的相关性[J]. 临床精力医学杂志， 2014，24（1）：47-48.
[3] 代嘉庚，马文有，刘斯倩. 英语言语练习对恢复期住院精力分裂症患者认知功用的影响[J]. 我国健康心理学杂志，2013，21（6）：809-811.
[4] 钟秋平，黄俊，陈晋东，等. 性激素和精力分裂症精力病理的相关性研讨[J]. 精力医学杂志，2015，28（1）：37-39.
[5] Szymanski S，Lieberman J，Alvir J，et al. Gender differences in onset of illness，treatment response，course and biological indexes in first-episode schizophrenic patient[J].Am J Psychiatry，1995，152（5）：698-703.
[6] Markham JA. Sex steroids and schizophrenia[J]. Rev Endocr Metab Disord，2011，13（3）：187-207.
[7] 汪广剑，陆伟玲，王焕林，等. 精力分裂症遗传的性别差异[J]. 临床精力医学杂志，2003，13（6）：352.
[8] Schultz SK，Miller DD，Oliver SE，Arndt S，Flaum M，Andreasen NC：The life course of schizophrenia：Age and symptom dimensions[J]. Schizophr Res，1997，23（1）：15-23.
[9] Szymanski S，Lieberman JA，Alvir JM，et al. Gender differences in onset of illness，treatment response，course，and biologic indexes in first-episode schizophrenic patients[J]. Am J Psychiatry 1995，152（5）：698-703.
[10] Kukstas LA，Domec C，Bascles L，et al. Different expression of the two dopaminergic D2 receptors，D2415 and D2444，in two types of lactotroph each characterised by their response to dopamine and modification of expression by sex steroids[J]. Endocrinology，1991，129（2）：1101-1103.
[11] Manthey D，Behl C. From structural biochemistry to expression profiling：Neuroprotective activities of estrogen[J]. Neuroscience，2006，138（3）：845-850.
[12] Silverman DH，Geist CL，Kenna HA，et al. Differences in regional brain metabolism associated with specific formulations of hormone therapy in postmenopausal women at risk for AD[J]. Psychoneuro Endocrinology，2011，36（4）：502-513.
[13] Ooishi Y，Kawato S，Hojo Y，et al. Modulation of synaptic plasticity in the hippocampus by hippocampus-derived estrogen and androgen[J]. J Steroid Biochem Mol Biol，2012，131（1-2）：37-51.
[14] 王继申，竺晓鸣，石纯. 雌激素受体α基因敲除对小鼠认知功用的影响机制[J]. 解剖学研讨，2014，36（5）：347-349.
[15] 关承斌. 睾酮对男性抑郁症患者心情及认知症状影响的对照研讨[J]. 我国医药攻略，2010，8（36）：19-21.
（收稿日期：2015-09-23）