日本中医汉方书本 日本汉方药概略及其对我国中医古代经典名方制剂研制的启示
陈雪梅 蔡秋杰 张华敏
摘要：我国的“古代经典名方”研制造业正在推动中，日本汉方药与中医古代经典名方制剂有必定的相似性，又有其本国特征。本文从日本汉方开展的布景、制剂批阅基准、制剂出产、出售等方面进行了概述，并将其与中医复方制剂的批阅条件、商场规模等方面进行了比较。中医古代经典名方的研制监管应学习日本汉方质量办理、知识产权维护等阅历，罗致其间药西用的前史教训，以期更好地开展及惠及民众。
要害词：中医古代经典名方；日本汉方制剂；启示
DOI： 10.3969/j.issn.2095-5707.2018.02.001
中图分类号：R2-03；R79 文献标识码：A 文章编号：2095-5707（2018）02-0001-04
Abstract： The project of the research and development about Ancient Classical TCM Representative Prescriptions are carrying forward. There are a certain similarities between Japanese Kampo and ancient classical TCM representative prescriptions， but Japanese Kampo has its own national characteristics. This article summarized from the background of the development of Japanese Kampo， preparations approval benchmark， preparation production， sales and other aspects， and it also compared the examination and approval conditions and market scale of Japanese Kampo with TCM compound formulations. The development and supervision of ancient classical TCM representative prescriptions should use the experience of Japanese Kampo in quality management and intellectual property protection for reference， and draw lessons from the Western use of Chinese medicine. Then it can better develop TCM and benefit the people.
Key words： ancient classical TCM representative prescriptions； Japanese Kampo； inspiration
2008年，國家食物药品监督办理局发布《中药注册办理补充规则》，提出“来历于古代经典名方的中药复方制剂，可仅供给非临床安全性研讨材料，并直接申报出产”[1]。2016年《中华人民共和国中医药法》[2]发布，清晰提出加强古代经典名方的中药复方制剂开发，国家中医药办理局和国家食物药品监督办理总局（原国家食物药品监督办理局）逐步推动“古代经典名方”的研制造业。2017年10月，《中药经典名方复方制剂简化注册批阅办理规则（寻求定见稿）》（以下简称《简化注审规则》）在社会规模内寻求定见[3]。跟着国家古代经典名方制剂方针的不断出台，免临床试验的“中医经典名方”的研制和简化注册批阅都将活跃推动中医古代经典名方的传承，促进中医药的开展。日本和我国一衣带水，日本汉方医学源于中医学，但日本关于汉方制剂却具有多年的研讨和运用阅历，开发、注册、监管与中医古代经典名方有许多相似之处。因而，在推动古代经典名方遴选的一起，了解罗致日本汉方开展进程及研讨阅历，对我国中医古代经典名方的研制造业是极端必要和必需的。
1 日本汉方制剂
1.1 日本汉方开展进程及特征
汉方医学是根据中医并在日本开展的传统草药医学[4]。它在公元6世纪左右从我国经由朝鲜半岛传入日本，跟着实践开展，又不断融入了日本特征内容。
前史上，汉方开展最鼎盛的时期是江户时期（1603-1867年），其时呈现了不同门户，有推重张仲景《伤寒论》重视实践阅历的古方派、以我国明代医学为根底的后世派、折衷古方和后世的古今折衷派、折衷西方医学与我国医学的汉兰折衷派。17世纪，西医学由荷兰开端传入日本，日本受其解剖学的影响，并与中医结合，选用西医学说解说中医理论及以西医病名作汉方主治证候者渐成习尚，并扩展汉方在现代医学疾病医治中的运用[5]。因为医学门户的呈现，加之医家长时间临床阅历的堆集和西医的影响，日本汉方构成具有了本身特征的系统，即以《伤寒论》为理论的底子结构，具有重视方与证对应、西医医学病名与丹方对应、丹方运用加减改变少等特征。
明治维新时期（19世纪60-90时代），日本排挤中医学，汉方一度濒临绝境。20世纪70时代，日本步入老龄化，以晚年疾病为主的疑问杂病越来越多，汉方优势渐显，政府也采纳办法重视汉方医学开展，汉方逐步复兴起来。
1.2 汉方与医疗稳妥
日本把汉方制剂分为“医用汉方制剂”和“一般用汉方制剂”。医用汉方制剂需求医师开具处方，在医院药局购买，归入社会稳妥和国民健康稳妥规模。而一般用汉方制剂，能够在药店药局自行购买，不归入稳妥规模。1967年，小太郎汉方制药公司的医用汉方制剂以“药价收载”办法发布，包含葛根汤、五苓散、当归芍药散等在内的6种汉方颗粒制剂始被政府医疗稳妥运用。1976年，日本国际医师会会长武见太郎以“汉方药现已2000多年的人体临床查验”的理由使一批汉方处方的颗粒制剂革除一般新药有必要阅历的系列药理和临床实验手续，直接进入日本的医疗稳妥系统，并由此带动汉方医疗及其相关工业呈现史无前例的快速和持续增长。自从汉方药品进入医疗稳妥系统后，由出产总值缺乏100亿日元，完成逐步递加，1978年200亿日元，1983年536亿日元，1988年打破1000亿日元，1992年曾一度上升至1848亿日元[6]。
1.3 汉方制剂的批阅基准
日本汉方药的批阅首要根据《一般用汉方制剂供认基准》[7]，市售一切汉方制剂的处方底子均来历于此。日本厚生劳作省安排职业专家从《伤寒论》《金匮要略》《和剂局方》等约700种处方中断定备选处方，并一起参阅其本国的《阅历汉方处置重量集》《汉方医治医典》等汉方书本中的处方份额、剂量、给药途径和适应症，通过日本中心药事委员会评论、寻求定见后，于1975年4月发布《一般用汉方制剂供认基准》，录入了210种常用处方，其间148种为医用汉方制剂。
《一般用汉方制剂供认基准》自发布今后，通过了重复改版补充，最近一次补充为2012年，补充至294种处方。补充办法为先由日本药事与食物卫生委员会（日本厚生劳作省的参谋组织）根据一般用汉方处方检查调研小组的查询结果并结合专家定见等评论断定补充处方，再以厚生劳作省医药食物局检查办理课长告诉的方式对外发布[8]。现在，《一般用汉方制剂供认基准》收载的处方绝大部分出自中医经典名著，其间来自《伤寒论》《金匮要略》中的丹方将近对折，也有少数丹方出自日本汉方医籍，如《本朝阅历方》《方机》《吉益东洞阅历方》《勿误药室方函》等。
图1为《一般用汉方制剂供认基准》著录的经典丹方小柴胡汤。如图所示，书中对每一处方均清晰其配伍、用法用量及功能主治。组成药物无编造，均为生药；药物剂量为规模剂量，各药品出产的请求者可在此规模内自主断定药材配伍量；功能主治相对广泛，症状与疾病称号并用，例如，小柴胡汤功能主治中，既有厌食、厌恶等症状，也有胃炎等西医病名。
《一般用汉方制剂供认基准》是日本汉方药研讨及出产的根底，在只以水为提取溶剂的前提下，任何企业可自主挑选剂型、拟定工艺及质量规范，革除药理和临床研讨，并直接请求出产。关于未录入于《一般用汉方制剂供认基准》、1968-2015年同意出产的汉方制剂，企业请求出产只需求工艺和质量规范研讨，在只以水为提取溶剂的前提下，也可革除药理和临床研讨。而如选用其他工艺或未被录入的新的汉方制剂，则有必要供给处方合理性根据，进行药理毒理学和临床研讨[9]。
1.4 汉方颗粒剂及质量操控
汉方制剂首要以颗粒剂为主，按原处方的煎服办法经现代加工，不只保留了原方的成效及有效成分，并且具有成药易储藏、易带着、易服用的特征，深受民众喜欢。颗粒剂开端由国立东亚医治学第一代所长板仓武在1943年开发制造。1947年，武田制药的渡边武初次揭露宣布颗粒剂制造；1950年，京都圣光园细野医治所细别史郎将克己的20种颗粒剂运用于临床医治；1957年，小太郎汉方制药公司始向商场出售一般用颗粒剂，共35种；1967年，颗粒剂开端被日本政府医疗稳妥收载，从其时的6种到1986年添加至148种，沿用至今。
1974年日本拟定了《药品出产质量办理规范》，1989年又出书了《汉方GMP》，成为日本汉方药制剂出产施行的规范[10]。为确保汉方药的高品质，日本多方位、多环节地对颗粒剂进行质量操控，将其与规范汤剂进行药理、化学等多方面的比较，厚生劳作省要求出产企业提交“关于与规范汤剂比较的材料”，制剂的目标成分规范要到达规范汤剂下限值的70%以上。一起对颗粒剂的粒度、稳定性，乃至包装材料都有严格要求，确保产品质量。
1.5 汉方运用与出售
日本没有汉方医师的资历认证，汉方的运用者都是西医。日本明治维新后，院校没有正规的汉方医学教育。2006年，日本文部科学省将《中医学概论》列入全国80所专业或综合性大学医学部的必修课程。从2008年开端，作为日本医师临床考试内容之一，《中医学概论》归入日本医师资历考试的试题规模[11]。1976年曾经，全日本运用汉方医治的医师仅400人左右，2008年则到达12万之众。据日本汉方生药制剂协会汉方药处方情况查询，2008年查询医师684人，汉方运用率83.5%；2011年查询医师627人，汉方运用率89.0%[12]。
现在，日本汉方制剂的出产企业18家，其间津村药业占了近80%的商场份额，處于独占位置[8]。日本汉方制剂出售首要是内销，在日本的商场占有率也非常有限。据不完全统计，2016年日本一切汉方药出售额约81.78亿人民币，其间医用汉方制剂仅占日本健康稳妥年度总额的1.2%～1.5%，一般用汉方制剂约占自费药物商场的1.4%[13]。
2 中医经典名方制剂与日本汉方制剂比较
《简化注审规则》第二条规则，“国家中医药办理局会同国家食物药品监督办理总局拟定古代经典名方的目录。该目录应包含每个丹方的处方出处、处方药味及剂量、制法等底子内容”，名方目录内容编制与日本《一般用汉方制剂供认基准》目录编制底子共同。但一起《简化注审规则》第三条规则了施行简化注册批阅的经典名方制剂应当契合的条件，其间清晰规则，处方制备办法、剂型、给药途径、日用饮片量及功能主治都应当与古代医籍记载共同。现在发布的寻求定见稿中，中医古代经典名方制剂与日本汉方最首要的区别是，⑴中医古代经典名方药物遵古编造，剂量规范清晰；日本汉方药味不编造只运用生药，剂量不清晰而仅仅规模剂量；⑵清晰规则中医古代经典名方制剂功能主治应当选用中医术语表述，应当与古代医籍记载共同，阐明中医古代经典名方制剂首要由中医医师运用为主，这与日本一般用汉方制剂能够自行购买，医用汉方制剂须由西医医师开具也是天壤之别的。
一起，相对我国来说，日本汉方制剂的出产企业较少，商场规模也相对较小，日本汉方企业18家，出售底子为津村操纵，而我国将近有2000家药企，商场规模也是汉方商场的百倍以上[14]，这也是两国不同之处。一旦我国古代经典名方目录和技能要求出台，将会迎来新一轮的注册请求顶峰，企业之间竞赛会愈加剧烈。
因为前史原因，日本汉方制剂有中药西用的特征，违反中医辨证论治的底子理论，曾一度呈现了小柴胡汤事情[15]，即20世纪90时代报导的因运用小柴胡汤颗粒医治肝炎导致发生了188例间质性肺炎，乃至22人逝世的恶劣事情，从而使汉方出售量曾一度下滑，日本后续也完善了小柴胡汤制剂的忌讳、不良反应和注意事项等表述。这为我国敲响了中医制剂用药安全性的警钟，复方制剂的运用有必要恪守中医辨证论治的底子准则。
3 日本汉方对中医经典名方研制启示
日本对汉方的研制大致有4条阅历值得罗致和学习。⑴方针导向。纵观日本汉方药前史可发现，答应西医运用、归入医疗稳妥等对汉方制剂的出售和开展至关重要，我国现行办理办法在这方面没有打破，从调集企业活跃性、更好地推动中医古代经典名方研制出售的视点看，值得向日本学习。⑵确保安全和效果。《简化注审规则》规范煎液应作为我国经典名方制剂药用物质断定的基准，是经典名方制剂的研讨要害，需求树立相应的点评目标和点评办法。主张查询日本知名药企，学习其制造规范汤液的老练阅历，在确保质量和安全的条件下把药物效果发挥到最佳状况。⑶质量确保。汉方制剂关于生药质量及提取工艺技能规范都有严格要求，这也是汉方制剂质量得以确保的要害。我国药企很多，良莠不齐，只要确保中药制剂的质量，才干确保其商场竞赛力。⑷知识产权维护。日本重视专利，采纳了全方位的专利维护战略。我国中医古代经典名方相关方针的出台也需及时维护自主知识产权，以期进一步抢占国际商场。别的，如日本丹丹方量偏小，处方中具有多种本国药材等，有利于节省药材资源，也是我国经典名方制剂研讨中能够学习的。
4 小结
中医药开展业已上升为国家战略，中医药迎来了有利地势、有利地势、人和的大好时机，此局势下中医古代经典名方相关方针的出台也是时局所需。中日两国复方制剂的研制监管各自有其国情特征，也具有必定的相似性。中医古代经典名方制剂的研制需求罗致日本汉方研制的阅历，躲避日本汉方制剂开展过程中所走的弯路，以期进一步复兴中药工业、开展中医药、效劳健康我国建造。
参阅文献
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（收稿日期：2017-12-30）
（修回日期：2018-02-26；修改：魏民）