血栓性微血管病肾损害 病例分享：干扰素相关血栓性微血管病一例

多发性硬化（MS）与肾小球肾炎的报导很少。干扰素医治和肾脏病临床表现相关包含陷落型肾小球病和血栓性微血管病（TMA），近来发现干扰素相关 TMA 与肾脏疾病发展相关，导致不可逆肾功能危害。意大利的都灵大学的 Barbara Piccoli 博士等在 2016 年 4 月 Kidney International 杂志上报导一例罕见的干扰素相关血栓性微血管病。现在此与我们共享此病例。

病例介绍 

患者男性，31 岁，白人，因为多发性硬化复发缓解型（RRMS）于神经科医治，无高血压病史及其他神经系统疾病， 3 年前呈现蛋白尿 0.7~2 g/d 转入肾科，15 年前患者确诊为 RRMS，开始运用糖皮质激素医治，从 2003 年运用干扰素 β-1α 医治。

实验室查看

肾脏超声正常，血清肌酐 0.83 mg/dl，EPI-eGFR 112 ml/min/1.73m²，血尿素氮 13 mg/dl，胆固醇 210 mg/dl，甘油三酯 413 mg/dl，补体和免疫球蛋白、抗核抗体、可提取性核抗原、抗 dsDNA、抗中性粒细胞胞浆抗体正常规模，HIV、乙肝和丙肝抗原抗体检测阴性。蛋白尿 0.7~2 g/d。

肾安排活检呈现严峻的肾小球病变表现为血栓性微血管病（TMA），包含系膜溶解和双轨征，其间一个肾小球表现为陷落型肾小球病，陷落型肾小球病是 TMA 的特色。3 个小球未见免疫荧光堆积，肾间质正常。（图 1）

图 1为光镜：微血管病的系膜溶解，毛细血管袢双轨征（→）（银染图片，扩大倍数 1000 倍）

图 2为电镜：血栓性微血管病的超微结构：双轨征伴内皮下扩张（→），肾小球上皮细胞窗孔丢掉，细胞间缺少电子细密物堆积

该患者中止干扰素医治，蛋白尿敏捷下降 ( 4 周内尿蛋白<0.5 g/d )，可是医治中止两个月后，呈现更严峻的视神经炎复发，改用硫唑嘌呤的保持医治加用大剂量激素。

确诊：干扰素相关血栓性微血管病

患者最终一次随访血压正常，血清肌酐 0.9 mg/dl，尿蛋白 155 mg/d。

干扰素相关 TMA 的发病机制没有清晰，干扰素抗血管生成或许发动微血管病，有非洲美国人报导以为载脂蛋白 L1 高风险基因突变有关，定坐落第 7 外显子，干扰素及其受体影响干扰素的发生，导致载脂蛋白 L1 相关肾脏病，包含陷落型肾小球病。可是并未在该患者中闪现载脂蛋白 L1 基因突变。

虽然长时间干扰素医治很少呈现肾毒性，可是一旦呈现高血压、蛋白尿、肾功能不全，需求考虑干扰素中止医治，不需求进一步特别的医治，或许会呈现蛋白尿缓解。