恩替卡韦和阿德福韦酯 恩替卡韦联合阿德福韦酯医治e抗原阳性缓慢乙肝临床研讨
惠锐玲
【摘要】 意图：评论恩替卡韦联合阿德福韦酯医治e抗原阳性缓慢乙肝的临床作用及使用价值。办法：选取2010年1月-2012年10月笔者地点医院收治的e抗原阳性缓慢乙肝患者120例为研讨目标，依照数字表法随机分为调查组（n=60）与对照组（n=60），对照组挑选阿德福韦酯医治，调查组挑选恩替卡韦联合阿德福医治，比较24周后两组血清HBV血清标志物，e抗原阴转率、转化率。成果：调查组e抗原阴转率、转化率显着高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）。定论：在e抗原阳性缓慢乙肝的临床医治上，恩替卡韦联合阿德福韦医治可显着进步患者转阴率、转化率，值得在临床医治进步一步推广使用。
【关键词】 e抗原阳性缓慢乙肝； 恩替卡韦； 调控免疫方； 临床作用
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.10.057 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）10-0109-02
近年来，我国缓慢乙肝发病率呈现继续升高趋势，在抗乙型肝炎病毒（HBV）上，阿德福的作用显着，在缓慢乙肝抗病毒医治进程中得以广泛而杰出的使用，而且大都患者获得了抱负的作用[1]。不过，医治1年后e抗原转阴率、转化率却并不尽善尽美。为此，笔者地点医院选用恩替卡韦联合阿德福韦医治e抗原炎性缓慢乙肝患者，获得了较为满意的临床作用，可为e抗原炎性缓慢乙肝医治供给有价值的参阅、学习，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取2010年1月-2012年10月在笔者地点医院医治并获得随访的HBeAg阳性缓慢乙肝患者120例为研讨目标，均契合中华医学会肝病医学分会与感患病学分会联合拟定公布的《缓慢乙型肝炎防治攻略》中的診断规范。当选病例均通过ETV医治1年，查看肝功用正常，HBV DNA阴性、HbeAg阳性。依照数字表法，将两组患者随机分为调查组与对照组，每组60例。对照组中男32例，女28例；年纪21～60岁，均匀（38.4±10.4）岁。调查组中男34例，女26例，年纪21～60岁，均匀（37.8±8.9）岁。两组患者年纪、性别等方面比较差异无统计学含义（P>0.05），存在可比性。
1.2 办法
给予对照组阿德福韦酯（江苏正大天晴股份有限公司出产，出产批号：100103），10 mg/次，1次/d，口服。调查组在对照组基础上联合使用恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司出产，博路定，出产批号：20120934），0.5 mg/次，1次/d，口服[2-3]。接连服用24周。医治完毕后，用时刻分辩荧光免疫法检测患者乙肝五项定量。
1.3 调查目标
医治为期24周，医治后检测两组患者乙肝标志物，并比较两组Hbeag阴转、HbeAg/抗-Hbe转化率[4]。
1.4 统计学处理
选用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量材料以（x±s）表明，选用t查验；计数材料以率（%）表明，选用字2查验，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组HBeAg转阴率及HbeAg/抗-Hbe转化率比较
调查组HBeAg转阴率及HbeAg/抗-Hbe转化率显着高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05），见表1。
2.2 两组ALT复常率比较
医治前，调查组ALT为（102.4±24.5）U/L，对照组为（118.4±24.5）U/L，差异无统计学含义（P>0.05）。医治后12、24周，调查组与对照组复常率比较差异均无统计学含义（P>0.05），见表2。
2.3 两组患者不良反响率比较
接连调查24周，两组患者均未呈现严峻不良事情，患者耐受性较好。
3 评论
在全球范围内，抗乙型肝炎（HBV）病毒的防治，归于严重难题之一，因为其仿制诱导机体发作免疫病理反响，导致缓慢乙型肝炎患者医治进程中呈现病况重复，也是难以治好的主因地点[5]。因为病毒继续感染、机体免疫功用失调，导致乙肝发病，是乙肝发病的主因。所以，鉴于此，抗病毒医治被以为是临床医治乙肝最底子的办法。为了改进患者预后，首要需求铲除和按捺HBV，这也是改进患者预后的基本前提。而关于HBeAg阳性缓慢乙型肝炎患者来说，在抗病毒医治停药点评中，HBeAg的血清转化是重要参阅目标之一[6]。一般来说，发作HBeAg血清转化患者，预后杰出，而且很多的研讨显现，HbeAg血清转化发作时刻越早则患者预后也就越好。
阿德福韦酯是临床缓慢乙肝医治的一线药物，其耐药率低，价格适宜，而且与其他核苷药物没有较差耐药，优势显着，是临床广泛使用的药物。部分患者使用阿德福韦医治后，并不能获得较为满意的作用，病毒下降水平不显着。因而，挑选科学合理的用药医治计划是临床研讨的要点。恩替卡韦是新一代的抗HBV药物，患者口服后，该药物可以在细胞内的磷酸激酶作用下完结磷酸化，然后构成具有药物活性的三磷酸恩替卡韦。三磷酸恩替卡韦可以与病毒逆转录酶天然底物dGTP竞争性的结合相同位点，按捺逆转录酶的三种活性：HBV-DNA多聚酶的发动，前基因组mRNA逆转录负链的构成，以及HNV-DNA正链的组成，然后有用按捺DNA至mRNA转录及负链DNA至正链DNA的仿制进程，终究按捺DNA链的延伸及冰敷仿制进程。而且极低浓度的恩替卡韦可以按捺HBV的仿制，一起其细胞毒性较低，对患者的安全性较高，具有较优秀的挑选性医治指数。在抗乙型肝炎的医治上，与市面上的药物可以按捺病毒仿制活性最强，恩替卡韦（ETV）年均匀可下降对数约为7次方，式阿德福韦酯的50倍、拉米夫定的100倍。一起，作为一种强效的HBV按捺药物，其还具有较高的耐药屏障，不过e抗原转阴率、转化率处于相对较低水平，低e抗原转化率会导致核苷相似药物抗HBV医治遭受瓶颈。本研讨调查组中通过联合恩替韦卡与阿德福韦酯医治，充分发挥两种药物的作用，一起起到抗病毒的作用。
近年来，跟着对缓慢乙肝抗病毒医治研讨的继续深化，不管是国内学者，仍是国外学者，均对进步e抗原阳性的缓慢乙肝患者血清学转化率进行了很多行之有用的研讨。依据相关材料，在抗病毒医治进程中，在HBeAg血清学转化时，宿主的免疫状况会发作显着而改变。通过临床筛查，HBeAg的血清学转化或许与程序凋亡细胞-1（PD-1）、Toll-样受体（Toll-like receptors，TLRs）显着相关。在当时的医治上，联合抗病毒医治被以为是有或许进步HBeAg血清学转化率的有用办法之一。尽管研讨成果纷歧，甚至有抵触，可是联合抗病毒医治的方向却达到共同。刘贵章等[7]研讨以为，阿德福韦酯和恩替卡韦医治拉米夫定耐药缓慢乙肝患者的近期作用显现出了杰出的抗病毒作用，联合用药获得了较为显着的作用。在联合用药进程中，应该留意患者需满意下列条件：（1）联合用药的功率高于独自用药的作用，而且首要按捺HBV-DNA水平；（2）可以削减耐药性的发作；（3）具有较高的安全性，一起不良反响的发作率较低。因而应依据患者的具体情况，当令挑选合理的用药计划[8]。
本研讨中，给予调查组患者恩替韦卡与阿德福韦酯联合医治，其HBeAg转阴率、HbeAg/抗-Hbe转化率显着高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）。一起，医治后12、24周，调查组与对照组复常率比较差异无统计学含义（P>0.05），且不良反响发作率比较差异无统计学含义（P>0.05），阐明两种药物联合使用可以显着进步患者HBeAg转阴率与HbeAg/抗-Hbe转化率，而且在确保患者医治作用的一起，不会添加不良反响的发作，具有较高的安全性和有用性。
综上所述，在e抗原阳性缓慢乙肝医治上，恩替卡韦联合阿德福韦酯医治，可以显着改进病况，改进患者预后，进步患者日子质量，值得推广使用。
参阅文献
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[5]张艳.缓慢乙肝使用恩替卡韦抗病毒医治的作用调查[J].齐齐哈尔医学院学报，2015，36（34）：5195-5196.
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[7]刘贵章，李声方，赵登蕴，等.恩替卡韦医治阿德福韦酯应对欠安HBeAg阳性缓慢乙肝患者作用调查[J].我国有用医药，2013，8（14）：159-160.
[8] Dakin H，Fidler C，Harper C.Mixed treatment comparison meta-anal-ysis evaluating the relative efficacy of nucleos（t）ides for treatment of nucleos（t） ide-naive patients with chronic hepatitis B[J].ValueHealth，2010，13（8）：934-945.
（收稿日期：2016-12-22）
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