宫颈癌DNA筛查成果欠好 高危型HPV—DNA检测在宫颈癌筛查中的使用

钟继兴

[摘要] 意图 评论高危型人乳头瘤病毒（HPV）DNA检测在宫颈癌及癌前病变确诊中的作用。办法 搜集我院2011年～2013年妇科门诊宫颈癌筛查的1690例女人进行第2代杂交捕获法（HC-Ⅱ）检测HPV，以宫颈活检为金规范，点评高危型HPV-DNA检测在宫颈癌及癌前病变筛查中的作用。 成果 筛查并经病理确诊的宫颈癌及癌前病变237例，其间宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ级83例，Ⅱ级62例，Ⅲ级55例，滋润癌37例。高危型HPV-DNA检测宫颈癌及癌前病变的灵敏度、特异度、阳性猜测值、阴性猜测值分别为98.7%，17.1%，16.3%和98.8%。定论 高危型HPV- DNA筛查宫颈癌具有很高的灵敏度和阴性猜测值，是确诊宫颈癌及癌前病变的重要手法。

[关键词] 人乳头瘤病毒；宫颈癌；筛查

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）15-144-03

[Abstract] Objective To explore the effect of high risk human papillomavirus（HPV）DNA test on cervical cancer screening. Methods 1690 women who were received cervical cancer screening in gynecological clinic in our hospital from 2011 to 2013 were detected HPV by hybrid-capture 2（HC-Ⅱ）. Results Of cervical biopsy as gold standard， effects of high risk HPV-DNA test on screening cervical cancer and precancerous lesion were evaluated. Results 237 patients were screened and pathologically diagnosed with cervical cancer and precancerous lesion. Among which， there are 83 patients with cervical intraepithelial neoplasia （CIN）Ⅰ，62 patients with CINⅡ，55 patients with CIN Ⅲ and 37 with invasive carcinoma.The sensitivity，specificity，positive-predictive value and negative-predictive value of high risk HPV-DNA test for detecting cervical cancer and precancerous lesion were 98.7%，17.1%，16.3% and 98.8% respectively. Conclusion High risk HPV-DNA test has significantly high sensitivity and negative-predictive value which is an important method to detect cervical cancer and precancerous lesion.

[Key words] Human papillomavirus；Cervical cancer；Screen

宫颈癌是女人中最常见的恶性肿瘤之一，仅次于乳腺癌，占女人恶性肿瘤的第2位[1-2]。近年来，我国宫颈癌的发作有年轻化趋势，发病率以每年2%～3%的速度添加[3-5]，严重影响着广阔女人的健康。多种要素在宫颈癌的发作、发展中起作用，其间宫颈HPV感染导致宫颈癌是现在比较公认的观点。自Zur [6]在1977年第一次提出HPV可能是宫颈癌的危险要素以来，国内外越来越多的研讨报导证明HPV感染与宫颈癌的联系，特别是13种高危型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）HPV感染与宫颈癌密切相关[7]。前期宫颈癌患者医治预后较好，前期筛查后及时医治可有用进步患者的生存率[8]。怎么寻觅有用的宫颈癌筛查办法一直是宫颈癌防治作业的重视焦点，薄层液基细胞涂片法（TCT）是宫颈癌筛查进程中一个重要的里程碑，细胞学查看进步了确诊敏感度，下降了假阴性率，可是对不典型的鳞状上皮细胞患者分辩作用欠安。现在展开的宫颈癌及癌前病变筛查中，HPV-DNA检测成为研讨的热门。为了更好的挑选有用的宫颈癌筛查办法，本研讨旨在剖析HC2-HPV-DNA检测在宫颈癌及癌前病变确诊中的作用，现报导如下。

1 材料与办法

1.1 一般材料

2011年1月～2013年12月来我院妇科门诊进行宫颈癌癌前病变筛查的妇女，合计1690例，一切受检者24h内无性日子并签署知情同意书。受检者年纪19～62岁（均匀41岁）。每例患者均行阴道镜活检、细胞学检测和HC2-HPV-DNA检测。

1.2 查看办法

1.2.1 宫颈细胞学检测 医生以窥阴镜露出宫颈后擦洗洁净宫颈口的分泌物，然后用特制的宫颈刷搜集宫颈口及宫颈管的掉落上皮细胞，搜集完结后将毛刷头部放入盛有细胞保存液的小瓶内。选用美国Tripath公司TCT技能要求制片，染色，光学显微镜查看，依照TBS分类进行细胞学确诊。

1.2.2 阴道镜查看与活检 选用深圳金科威公司SLC2000型电子阴道镜，由专业阴道镜医生进行查看，对发现的可疑病灶行阴道镜下定位活检。若镜下未发现反常或图画不满意，则取宫颈多点活检或颈管搔刮术。一切活检标本由副主任以上病理医生阅片及作出最终确诊。endprint

1.2.3 高危型HPV-DNA检测 标本搜集办法同TCT办法。选用第二代杂交捕获试验办法（HC-Ⅱ），运用免疫学技能并经过化学发光扩大基因信号对已知的13种高危型HPV-DNA进行检测，试剂盒由美国Digene公司购买。确诊阳性目标为HPV-DNA≥1.0ng/L。

1.3 统计学办法

选用SPSS11.5软件完结。以安排病理学成果作为金规范，比较细胞学查看与高危型HPV-DNA检测筛查宫颈癌及癌前病变的灵敏度、特异度、阳性猜测值和阴性猜测值，目标越高则筛查作用越好。

2 成果

2.1 病理查看成果

病理确诊宫颈癌及癌前病变237例，其间宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ级83例，Ⅱ级62例，Ⅲ级55例，滋润癌37例。

2.2 宫颈细胞学查看成果

1690例患者中，无宫颈上皮病变者1308例，未明确确诊含义的不典型鳞状上皮细胞者201例，低度鳞状上皮内病变者128例，高度鳞状上皮内病变者43例，鳞状细胞癌10例。

2.3 高危型HPV-DNA检测成果

1690例患者中，高危型HPV-DNA阳性患者共478例，阳性率为28.3%。经病理查看后确定为宫颈癌及癌前病变的患者高危型HPV-DNA阳性率分别为CINⅠ级41.67%，CIN Ⅱ级78.95%，CIN Ⅲ级89.00%，宫颈癌92.06%。

2.4 两种筛查办法的比较

以安排病理学查看成果作为金规范，核算以宫颈细胞学查看和HPV-DNA检测筛查Ⅱ级、Ⅲ级CIN和滋润癌的灵敏度、特异度、阳性猜测值和阴性猜测值。含义不明确的非典型鳞状细胞（ASCUS）灵敏度为88.2%，低度鳞状上皮内病变（LSIL）灵敏度为60.3%，高度鳞状上皮内病变（HSIL）为40.1%，HPV-DNA办法灵敏度最高，为98.7%。详见表1。

3 评论

HPV病毒是一种嗜上皮性病毒，经过皮肤的触摸传达。现在发现的HPV病毒有100多种亚型，大部分亚型对人类健康是无害的，机体感染这些无害的HPV亚型病毒能够经过本身免疫系统铲除去。但有13种可导致癌症的HPV亚型病毒（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）被称为高危险HPV。因而展开高危型HPV检测能够作为宫颈癌及癌前病变的筛查办法。既往研讨证明高危型HPV感染与宫颈癌密切相关，高危型HPV感染者发作宫颈癌及癌前病变的份额明显高于不感染者[9]。有75%的女人终身之中会至少感染一次HPV，性活泼期女人感染HPV几率最高[10-12]。一般情况下机体可辨认并自行铲除感染的HPV病毒，可是跟着HPV感染次数的添加，发作宫颈癌的危险也逐步添加。Bosch等[8]搜集22个国家的宫颈癌活检标本检测后发现99.7%的宫颈癌患者病变安排中能够检测到HPV-DNA。本研讨显现CINⅡ级HPV感染率为78.95%，CIN Ⅲ级为89%，宫颈癌为92.06%。在悉数筛查的妇女中，高危型HPV阳性率为28.3%，这与国内沈艳红等[13-14]的研讨报导成果挨近。可见在宫颈癌及癌前病变的筛查中，高危型HPV检测能够作为一个有用的办法。

传统的细胞学查看为宫颈癌筛查做出了很大的奉献，TCT制片技能更是进步了宫颈上皮反常的检出率，可是其检出率受确诊分界点的影响。新式的HPV-DNA检测技能对筛查宫颈癌及癌前病变具有灵敏度高、阴性猜测值高的长处。许多报导发现该办法的阴性猜测值高达99%[1，14]，在筛检阴性的人群中，宫颈癌及癌前病变的份额极低，然后到达更好的扫除的意图。对高危型HPV检测阴性的人群能够延伸延伸筛查时刻距离，节约医疗资源。本研讨以高危型HPV-DNA检测进行筛查CINⅡ级、CINⅢ级和宫颈癌的灵敏度为98.7%，阴性猜测值为98.8%，均高于细胞学查看办法，可见高危型HPV-DNA检测比细胞学查看筛查CINⅡ、CINⅢ作用更好。可是本研讨也发现单纯运用HPV-DNA检测办法仍有必定的漏诊率，有3例宫颈癌患者HPV-DNA检测成阴性，这可能与现在HPV-DNA检测技能有关，除了高危型HPV-DNA能够引起宫颈癌之外，其他类型HPV也可能与宫颈癌发作相关。单纯运用高危型HPV-DNA检测不能包括一切的HPV病毒，现在HC-Ⅱ办法检测13种高危型的HPV亚型，可是现在的研讨发现至少有20种HPV与宫颈癌发作有关。Bigras 等[15]研讨发现有一些HPV病毒不能被HC-Ⅱ探针所辨认，因而无法检测该类型的HPV病毒。跟着HPV感染的研讨深化，更多类型HPV的检测办法和HPV-DNA检测办法的改善将使HPV检测作用更佳明显。所以仍需高危型HPV-DNA检测、细胞学查看[16]、阴道镜及宫颈活检联合查看，到达全面筛查出患者的意图。

关于HPV感染的防治，现在除在低年纪段采纳免疫接种疫苗外，尚无其他有用的医治办法。有研讨主张30岁以上的女人距离1年进行高危型HPV检测[17]，对高危型HPV阳性的受检者行阴道镜查看和细胞学查看，然后到达前期发现患者的意图[18]。现在关于HPV-DNA检测与细胞学查看、阴道镜查看怎么有用的组合使用，进步本钱-效益是现在仍需求探究的问题[19]。本研讨证明使用高危型HPV-DNA检测筛查宫颈癌及癌前病变作用较好，能够使用于大规模人群的普查。鉴于现在乳腺癌预后较好，前期发现并及时医治后明显延伸患者生存期，到达避免宫颈癌、下降死亡率的意图。

[参考文献]

[1] 陈观娣，钱德英，李志刚，等.高危型人乳头瘤病毒-DNA 检测在宫颈鳞状上皮内高度病变筛查中的价值[J].有用医学杂志，2009，25（9）：1427-1429.

[2] Petignat P，Achtari C，Gynecology[J].Rev Med Suisse，2010，6（232）：105-108.endprint