孕晚期无乳链球菌阳性 孕晚期孕妈妈无乳链球菌感染转归状况及对新生儿的影响
王洁 陈创鑫
[摘要] 意图 探討孕晚期孕妈妈无乳链球菌感染转归及对新生儿的影响。 办法 选取 2015年11月～2016 年11月在我院挂号建档的孕妈妈共800例，收集孕晚期孕妈妈生殖道标本并针对性进行无乳链球菌培育及药物医治，评论孕晚期妇女无乳链球菌的感染转归状况，并根据培育成果分为调查组与对照组，其间调查组为无乳链球菌培育阳性，对照组为无乳链球菌培育阴性，监测及比较两组新生儿无乳链球菌感染状况。 成果 800例建档孕晚期孕妈妈共检测出48例无乳链球菌培育阳性，阳性率达6.00%；无乳链球菌药敏试验耐药性较高的三种抗生素顺次为四环素56.25%、阿奇霉素45.83%、红霉素33.34%，对阿莫西林、头孢呋辛、头孢曲松耐药性顺次下降，亚胺培南、利奈唑胺、万古霉素三种抗生素未发现耐药；调查组新生儿无乳链球菌感染率显着高于对照组（P<0.05）。定论 孕晚期孕妈妈无乳链球菌培育阳性率增高，母婴笔直传达是围生期新生儿感染首要途径，有必要及时根据微生物室药敏进行联合抗感染医治，微生物室药敏成果是临床合理运用抗生素的客观根据，有用操控GBS的传达，显着下降围生期新生儿的逝世率及致残率。
[关键词] 无乳链球菌；孕晚期孕妈妈；耐药性；围生期；新生儿
[中图分类号] R714 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）17-0024-04
[Abstract] Objective To investigate the outcome of streptococcus agalactiae infection in pregnant women in the late pregnancy and its effect on newborns. Methods A total of 800 pregnant women who registered files in our hospital from November 2015 to November 2016 were selected. The pregnant women's reproductive tract specimens were collected and were targeted for streptococcus agalactiae culture and drug therapy. The infection outcome of streptococcus agalactiae women in late pregnancy was explored. The patients were divided into observation group and control group according to the culture results， the observation group was positive for streptococcus agalactiae， and the control group was negative for streptococcus agalactia. The neonatal streptococcus agalactiae infection between two groups was monitored and compared. Results A total of 48 cases of streptococcus agalactia culture positive were detected in 800 pregnant women with files， and the positive rate was 6.00%. The three antibiotics with high drug resistance in streptococcus agalactia susceptibility test were tetracycline（56.25%）， azithromycin（45.83%） and erythromycin （33.34%）. The drug resistance of streptococcus agalactia to amoxicillin， cefuroxime and ceftriaxone decreased in descending order； and the antibiotics including imipenem， linezolid， vancomycin did not find resistance. The infection rate of neonatal streptococcus agalactiae in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. Conclusion The positive rate of streptococcus agalactia culture in pregnant women in the late pregnancy is higher， and the vertical transmission of maternal and infant is the primary route of perinatal neonatal infection. It must be treated by joint anti-infective treatment according to timely antimicrobial susceptibility in microbiological room. Microbial room drug susceptibility results are the objective basis for rational use of antibiotics， which effectively controls the spread of GBS， and significantly reduces perinatal neonatal mortality and morbidity.
[Key words] Streptococcus agalactiae； Pregnant women in late pregnancy； Drug resistance； Perinatal period； Newborns
上世纪70年代末，有关报导[1]称无乳链球菌，也称为B族链球菌（group B streptococcus，GBS）是出世3 d内新生儿宫内感染的首要病原菌之一。经产道顺娩的围生期新生儿，一旦孕晚期检测发现母体泌尿生殖道或（和）下消化道带着GBS寄生菌，产道顺娩进程中简直约有对折以上围生期新生儿可带着该菌，进而会引发更严峻的新生儿感染[2]临床症状。感染无乳链球菌的高危儿，大都在出世后24～72 h内立刻呈现不典型临床症状，首要表现为嗜睡、拒乳、喂食困难、体温不稳定、呼吸暂停、吐逆、腹胀及其他败血症[3]的症状，前期确诊较困难。新生儿感染多为新生儿败血症、新生儿重症肺炎[4]和新生儿化脓性脑膜炎[5]的前驱病因，病死率和致残率较高，愈后常留传有远期后遗症，或许存在严峻神经体系后遗症，如失聪、失明、发育落后及脑性瘫痪[6]（Cerebral Palsy，CP）。美国疾病操控防备中心（CDC）与美国妇产科协会（ACOG）、美国儿科协会（AAP）联合拟定孕晚期孕妈妈[7]《围产期B族链球菌相关疾病防备攻略》，并规则对孕晚期35～37周孕妈妈进行GBS生殖道的惯例培育筛查。
上世纪70年代后，欧美国家就是选用了标准、体系、有用的前期防备干涉办法，由GBS引起的严峻围生期新生儿[8]感染及后遗症的发病率终得到强而有用的操控。现在鉴于我国国情，孕产妇人群孕晚期惯例生殖道标本培育筛查GBS并未能全面推广遍及，不同区域查验办法学未能一致标准，比较材料研讨数据较少。此前本院妇产科根据国内外研讨经历针对孕晚期孕妈妈展开生殖道标本GBS的培育筛查，然后到达显着下降临床GBS感染率的意图。临产前获得的GBS阳性培育筛查成果，对孕晚期孕妈妈临产前、临产时进行有用的抗生素药物医治，大大下降了早产率、围生期新生儿病死率及致残率。当时大都研讨显现无乳链球菌感染围生期新生儿最首要的传达感染途径是母婴笔直触摸传达。概而言之，孕晚期对挂号建档孕妈妈进行针对性生殖道标本行无乳链球菌培育筛查以及耐药性试验，显着下降围生期新生儿的逝世率及致残率，联系到国计民生。本次研讨针对本区域孕晚期孕妈妈生殖道标本GBS感染率及耐药性的临床状况及对围生期新生儿近期及远期的影响。现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
本次研讨挑选2015年11月～2016年11月期间确诊妊娠在我院挂号建档的孕妈妈共800例。本次研讨一切孕晚期孕妈妈均惯例承受生殖道标本GBS培育，根据生殖道标本培育成果将GBS培育阳性的怀孕晚期孕妈妈共48例设为调查组，选用电脑随机挑选生殖道标本GBS培育阴性的孕晚期孕妈妈共48例设为对照组。两组孕妈妈年纪均在23～30岁之间，扫除宫外孕、生殖道变形[9]、妊娠期糖尿病[10]、妊娠期高血压[11]等其他影响要素，孕妈妈年纪、孕周、产次等比较，差异均无统计学含义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 标本收集
收集一切孕晚期孕妈妈生殖道分泌物。留取调查组及对照组初生新生儿的脐静脉血标本行惯例培育，血标本培育阳性时及时收集静脉血标本行培育。
1.3菌株获取、培育及断定
记载孕晚期产妇名字、年纪、获取标本日期、标本来历、住院号及GBS菌株编号，由广东省汕头市妇幼保健院查验科微生物室别离并供给GBS菌株。GBS菌株别离培育及断定办法为：将菌株接种于血琼脂平板上进行别离培育，将培育基置于35℃、5% CO2的培育箱中培育18～24 h。挑选可疑菌落（构成灰白色、外表润滑、有乳光、圆形、β溶血的菌落、部分无β溶血环的菌落），运用3%过氧化氢进行触酶试验，对成果阴性者进行CAMP试验，指示菌株为金黄色葡萄球菌ATCC 25923（购自卫生计生委临床查验中心）。仪器断定：培育办法同CAMP试验，将可疑菌落溶解于2 mL 0.45% 生理盐水中，运用全自动微生物剖析仪（类型：VITEK 2 Compact，法国BioMerieux）断定GBS菌株，质控菌株挑选金黄色葡萄球菌ATCC 25923、铜绿假单胞菌ATCC 27853（购自卫生计生委临床查验中心）。CAMP试验阳性与仪器断定阳性二者均契合则确以为无乳链球菌菌落。
1.4 耐药性检测
运用法国生物梅里埃公司全自动微生物剖析仪（类型：VITEK 2 Compact，法国BioMerieux）进行耐药性检测，革兰细菌药敏卡片（VITEK 2 AST-GP67 Test Kit；法国BioMerieux，Inc；出产批号：1320165203），药物灵敏性断定均选用美国临床试验室标准委员会（CLSI）2010年标准进行，分为灵敏（S）、中介（I）、耐药（R）。耐药率=R/（R+I+S）。
1.5 统计学办法
选用SPSS 19.0统计学软件剖析，计数材料选用χ2查验，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 孕晚期孕妈妈生殖道标本培育成果
800例孕晚期孕妈妈生殖道标本共检测出48例GBS培育阳性，阳性率为6.00%。
2.2 孕晚期孕妈妈生殖道标本GBS的耐药性剖析
GBS药敏试验耐药性较高的三种抗生素顺次为四环素56.25%、阿奇霉素45.83%、红霉素33.34%，对阿莫西林、头孢呋辛、头孢曲松耐药性顺次下降，亚胺培南、利奈唑胺、万古霉素三种抗生素未发现耐药。见表2。
2.3 两组母婴失访率比较
调查组母婴及对照组母婴均由孕龄35周随访至生后42 d 返院健康体检，调查组母婴48例失访6例，对照組母婴48例失访9例，两组母婴失访率比较无统计学差异（χ2=0.89，P>0.05）。
2.4生殖道标本GBS培育阳性的孕晚期孕妈妈对围生期新生儿GBS临床感染率的影响
调查组48例围生期新生儿共发现15例GBS血培育阳性，约占整体31.25%，对照组48例围生期新生儿共发现3例血培育阳性，约占整体6.25%。调查组围生期新生儿GBS血培育阳性率显着高于对照组围生期新生儿GBS血培育阳性率，两组比较有统计学差异（χ2=4.16，P<0.05）。
3评论
无乳链球菌是人体中常见的条件致病菌，归于成年妇女下消化道和泌尿生殖体系的正常寄生菌[12]，有研讨报导正常成年妇女的阴道与直肠内无乳链球菌培育检出率超越三分之一。孕晚期孕妈妈常随同泌尿生殖道酸碱度改动、阴道肌肉松懈、免疫功用下降等原因，作为泌尿生殖道正常寄生菌无乳链球菌可经过逆行途径上行感染孕晚期孕妈妈子宫宫体内膜、羊水、胎盘、脐带、胎膜及胎儿本身，对孕晚期孕妈妈身体健康及宫内胎儿生长发育形成不行预估的影响，感染严峻者乃至会导致早产、宫内缺氧[13]、胎死宫内等，现有研讨报导标明，白色念珠菌以及无乳链球菌是现阶段最重要条件致病菌之一，孕晚期围产期生殖道社区感染的最常见无乳链球菌，所以，生殖道惯例标本培育检测无乳链球菌在孕晚期孕妈妈人群中普遍推广进行含义严峻，影响到围生期新生儿优生优育这等国计民生，我国进行展开产前孕龄28周后随机生殖道无乳链球菌惯例取样标本培育检测，在孕晚期孕妈妈显着较国外发达国家晚，微生物室别离阳性率比较国外文献报导显着偏低。近年来跟着对该项意图深入展开及临床医生对其重新认识及注重，对仪器设备的引入更新和临床针对性展开孕晚期生殖道无乳链球菌感染科普教育及专业培训，我国孕晚期妇女生殖道无乳链球菌惯例标本培育遍及率显着稳步上升，不过，国内各个省会区域的别离阳性率距离仍存在显着差异，其间南宁报导带着率最高到达29.2%，上海带着率11.2%，厦门最低仅为2.8%。本次研讨本院孕晚期孕妈妈生殖道无乳链球菌惯例标本培育检测阳性率6.00%，显着高于厦门微生物室培育阳性率，但仍显着与上海微生物室培育阳性率存在距离，三者之间存在的距离，咱们有必要结合各个区域经纬度、海拔、空气湿度、生活习惯、设备仪器水平归纳考虑。
经过笔直传达感染围生期新生儿是无乳链球菌最首要的感染传达途径，感染将会给初生新生儿各大体系首要神经体系带来不行预估的严峻的脑损害[14]及器官功用衰竭[15]，乃至在患儿的远期生长发育留传有不行逆转的严峻神经体系后遗症，现有国内多篇文献报导围生期新生儿宫内确诊感染无乳链球菌的生后即呈现败血症等臨床症状，大都伴有多器官衰竭，其病死率及致残率简直超越就诊患儿的对折。本次研讨数据标明，调查组高危儿初生时感染无乳链球菌的几率显着高于平等条件下的对照组围生期新生儿，并且感染严峻程度及发病时刻均超越对照组围生期新生儿，由此可见，孕晚期孕妈妈一旦感染无乳链球菌，必定会大大添加围生期新生儿无乳链球菌感染率。经过本次研讨，咱们认识到关于孕晚期感染无乳链球菌的该类孕妈妈应该惯例在孕晚期（34～36孕周后）、临产进程（产程发起或破膜后）进行前期体系经历性干涉医治，然后到达显着下降围生期新生儿合并无乳链球菌感染发作率的意图。既往大都研讨报导提示无乳链球菌临床对大都头孢类以及组成青霉素等抗生素灵敏，前期临床均以经历性用药为主，较少标准性进行微生物室培育行药物灵敏性试验而针对性用药，可是孕晚期孕妈妈作为一个特别的易感人群，多种抗生素因其毒性副作用无法在孕晚期针对孕妈妈运用，而经历性用药又会导致药物滥用引起无乳链球菌耐药性进步；也会导致药物不灵敏而延误孕妈妈及胎儿病况；所以，现阶段临床上一致到达一致怀孕晚期孕妈妈一旦生殖道标本显现感染无乳链球菌则有必要前期、标准进行药敏检测。经过本次研讨成果显现，作为一线临床医生意识到无乳链球菌关于喹诺酮类、大环内酯类等简单对胎儿形成变形、器官危害等毒副作用的抗生素的耐药率偏高，临床上经历性用药防止运用该类抗生素。万古霉素（糖肽类抗生素）与利奈唑胺（人工组成的恶唑烷酮类）现在临床未有发现无乳链球菌耐药菌株的文献报导，可是两种药物价格昂贵，抗菌谱针对革兰阳性球菌，且具有清晰的肝、肾毒性，乃至导致胎儿变形、器官损害，因而，作为二线用药孕晚期孕妈妈也要尽量防止运用。临床常见的革兰氏阳性球菌抗生素如半组成青霉素和一、二代头孢均可以作为临床前期惯例医治的首选药物，其间半组成青霉素的价格便宜、对母体及胎儿毒副作用最小多作为首选，临床作用不显着可及时晋级选用一、二代头孢菌素类或许更高档的二线用药，但近年因为门诊抗生素的不标准运用，导致无乳链球菌耐药菌株连续呈现，临床经历性选用半组成青霉素的治好作用越来越差，此现象应该引起临床一线医生的警觉。本次研讨经过对本院孕晚期孕妈妈感染无乳链球菌运用灵敏抗生素医治后的妊娠结局及新生儿感染状况的影响进行研讨，鄙人一步研讨中针对性做多中心的大样本研讨，深入评论孕晚期孕妈妈无乳链球菌感染后对本身各个器官功用的影响及对围生期新生儿的成果的研讨。
综上所述，孕晚期孕妈妈GBS下消化道和（或）泌尿生殖道标本培育阳性率较同龄成年妇女显着增高，并且孕晚期孕妈妈因为免疫功用下降导致围生期新生儿经过母婴笔直传到达为最首要的方法，应前期选用区域临床常用抗生素，晚期作用不显着根据药敏培育选用针对性毒性低有用抗生素医治。所以客观、标准的微生物室药敏成果有必要是临床合理、有用运用抗生素的客观根据及经历总结，可到达有用操控GBS的传达，显着下降围生期新生儿的逝世率及致残率。
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（收稿日期：2017-04-01）