血清NT-proBNP 卡维地洛对缓慢心力衰竭患者血清Hcy及NT—proBNP的影响

刘世平

[摘要] 意图 觀察缓慢心力衰竭患者血清Hcy及NT-proBNP的改变及卡维地洛对其影响。 办法 将60例缓慢心力衰竭患者（心衰组）随机分为惯例医治组和卡维地洛组，每组30例。惯例医治组给予利尿剂、血管严峻素转化酶按捺剂（ACEI）或血管严峻素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）、螺内酯及地高辛等药物；卡维地洛组在惯例医治基础上加用卡维地洛（开始剂量3.125 mg，每日2次；依据临床状况每2～4周剂量加倍，最大剂量25 mg，每日2次）。对照组为30例同期健康体检者。别离于入院后24 h和医治8周后检测三组血清Hcy、NT-proBNP水平及心率，一起行超声心动图查看。成果 心衰组血清Hcy及NT-proBNP水平显着高于对照组（P<0.05）；跟着心衰程度加剧，Hcy及NT-proBNP水平逐步升高（P<0.05）；医治8周后，惯例医治组和卡维地洛组血清Hcy及NT-proBNP、HR水平显着下降，LVEF显着升高，卡维地洛组作用更显着（P<0.05）。 定论 血清Hcy及NT-proBNP可作为点评心力衰竭严峻程度的目标，缓慢心力衰竭患者在惯例医治的基础上加用卡维地洛能有用下降其血清Hcy及NT-proBNP水平，升高LVEF，改进心功用。

[关键词] 卡维地洛；心力衰竭；同型半胱氨酸；N结尾脑钠肽前体

[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）33-0005-03

[Abstract] Objective To observe the changes of serum Hcy and NT-proBNP in patients with chronic heart failure （CHF） and the effect of carvedilol on their levels. Methods 60 patients with chronic heart failure（heart failure group） were randomly divided into conventional treatment group and carvedilol group， with 30 cases in each group. The patients in the conventional treatment group were given diuretics， angiotensin converting enzyme inhibitor （ACEI） or angiotensin Ⅱreceptor blocker （ARB）， spironolactone and digoxin； the carvedilol group was further given carvedilol on the basis of the conventional treatment（starting dose of 3.125 mg， twice daily； the dose was doubled every 2-4 weeks according to the clinical condition， with the maximum dose of 25 mg， twice daily）. 30 cases of healthy people over the same period were enrolled in the control group. Serum levels of Hcy， NT-proBNP and HR were measured 24 hours after admission and 8 weeks after treatment， and echocardiography was also performed. Results The levels of serum Hcy and NT-proBNP in heart failure group were significantly higher than those in control group（P<0.05）； the levels of Hcy and NT-proBNP were increased with the severity of heart failure（P<0.05）； after 8 weeks of treatment， serum Hcy， NT-proBNP levels and HR in the conventional treatment group and carvedilol group were decreased significantly， and LVEF was significantly increased， but the curative effect in the carvedilol group was more significant（P<0.05）. Conclusion Serum Hcy and NT-proBNP can be used as an index to evaluate the severity of heart failure. On the basis of conventional treatment， combined usage of carvedilol can effectively reduce the serum Hcy and NT-proBNP levels， increase LVEF， and improve cardiac function in the patients with chronic heart failure.

[Key words] Carvedilol； Heart failure； Homocysteine； N-terminal pro-brain natriuretic peptide

缓慢心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各种心血管疾病的终晚期，严峻影响患者的日子质量和生命安全，是心血管疾病患者的最终归宿，预后差，致死率高[1]。Vasan等[2]研讨发现心力衰竭患者血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平添加，估测Hcy水平是心力衰竭发作的独立风险要素。NT-proBNP是近年来发现的一种辅佐心力衰竭确诊及预后点评的有用手法[3]。本研讨旨在调查心力衰竭严峻程度与血清Hcy及NT-proBNP水平改变的联系，评论在惯例医治基础上加用卡维地洛对缓慢心力衰竭患者血清Hcy和NT-proBNP水平的影响及临床作用。现报导如下。

1 材料与办法

1.1 一般材料

选取2015年8月～2016年6月在我科住院的缓慢心力衰竭患者60例（心衰组），均经病史、症状、体征及超声心动图等查看确诊，其间男32例，女28例，平均年纪（65.73±2.69）岁，BMI（24.60±2.14）kg/m2，NYHA心功用Ⅱ～Ⅳ级。将患者随机分为两组：惯例医治组30例，其间男17例，女13例，平均年纪（65.28±2.76）岁；其间冠心病14例，高心病8例，扩心病5例，瓣膜性心脏病3例；心功用Ⅱ级7例，Ⅲ级17例，Ⅳ级6例。卡维地洛组30例，其间男15例，女15例，平均年纪（66.18±2.63）岁；其间冠心病15例，高心病10例，扩心病3例，瓣膜性心脏病2例；心功用Ⅱ级8例，Ⅲ级15例，Ⅳ级7例。另选取30例同期健康体检者为对照组，其间男14例，女16例，平均年纪（66.47±3.21）岁，BMI（23.80±1.98）kg/m2。扫除规范：静息心率≤60次/min、Ⅱ度以上房室传导阻滞、收缩压≤90 mmHg、心源性休克、肝肾功用不全者及糖尿病患者。心衰组与对照组年纪、性别、体重指数等比较差异无统计学含义。

1.2 医治办法

惯例医治组加强歇息、限盐，予利尿剂、ACEI或ARB、螺内酯及地高辛等药物医治；卡维地洛组在惯例医治的基础上加用卡维地洛（浙江京新药业，12.5 mg/片，国药准字H20100084），开始剂量3.125 mg，每日2次，依据临床状况每2～4周剂量加倍，最大剂量25 mg，每日2次。如呈现静息心率≤60次/min、Ⅱ度以上房室传导阻滞、收缩压≤90 mmHg、心力衰竭程度加剧时恰当减量，必要时停用。

1.3 调查目标

别离于入院后24 h和医治8周后测定血清Hcy及NT-proBNP水平，一起行超声心动图检测左心室射血分数（LVEF）。取心衰组及对照组肘静脉血各3 mL，离心后将血清样品存放于-70℃冰箱内。Hcy选用循环酶法测定，单位以μmol/L标明。NT-proBNP选用双向侧流免疫法测定，单位以pg/mL标明。

1.4 统计学处理

使用SPSS17.0统计学软件进行统计剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，两独立样本及配对样本比较选用t查验，整体均数比较选用单要素方差剖析，多重比较选用LSD-t查验，P<0.05为差异有统计学含义。

2 成果

2.1 心衰组与对照组Hcy、NT-proBNP水平比较

心衰组血清Hcy及NT-proBNP水平显着高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）。见表1。

2.2 不同心功用心衰患者Hcy、NT-proBNP水平比较

心功用Ⅲ级患者血清Hcy、NT-proBNP水平显着高于Ⅱ级，心功用Ⅳ级显着高于Ⅱ级和Ⅲ级，差异均有统计学含义（P<0.05）。见表2。

2.3 惯例医治组与卡维地洛组医治前后Hcy、NT-proBNP、LVEF及心率比较

与同组医治前比较，医治8周后两组血清Hcy、NT-proBNP、HR水平显着下降，LVEF显着升高，差异均有统计学含义（P<0.05）；与惯例医治组比较，卡维地洛组作用更显着，差异有统计学含义（P<0.05）。见表3。

3 评论

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人体蛋氨酸代谢过程中生成的一种含硫氨基酸。现已证实Hcy是动脉粥样硬化、急性心肌梗死及脑卒中等心脑血管疾病的独立风险要素[4-7]。近年来研讨标明，Hcy可经过损害血管内皮细胞及激起应激蛋白、氧自由基及炎症介质等要素促进心力衰竭的发作和开展[8，9]。此外，Hcy可经过引发心肌纤维化，使基质金属蛋白酶的活性不断增强，引起心室重构；一起，Hcy还可经过促进开释白细胞介素-6、核转录因子-κB等炎症介质而导致心肌细胞呈现凋亡、纤维化等，加快心力衰竭的开展[10-13]。NT-proBNP是一种由心肌细胞组成的多肽类物质，在心室压力及容量负荷过重导致室壁扩张时排泄添加，其水平随心力衰竭的加剧而升高，与心功用分级显着相关，可将其作为确诊心力衰竭及点评心功用的生化标志物[14]。本研讨显现，心衰组血清Hcy、NT-proBNP水平显着高于对照组，且心功用分级越高，Hcy、NT-proBNP水平越高；心衰组经体系药物医治后，LVEF显着升高，血清Hcy、NT-proBNP水平显着下降，标明血清Hcy、NT-proBNP水平随心功用改进而下降，动态监测血清Hcy及NT-proBNP水平的改变可辅佐点评心力衰竭的严峻程度。

心力衰竭的現代医治强调在改进血流动力学的基础上，进一步阻断交感神经及肾素-血管严峻素-醛固酮体系的活性，反转或推迟心室重构，缓解患者的临床症状，进步运动耐量及改进日子质量。临床研讨标明，在利尿、扩血管、强心等心力衰竭惯例医治的基础上，联合β受体阻滞剂长时间医治有利于改进缓慢心力衰竭患者的心功用，进步LVEF，下降猝死率[15]。卡维地洛有按捺交感神经内排泄活性、减慢心率、抗氧化、抗凋亡及拮抗去甲肾上腺素毒性等作用[16，17]。卡维地洛可减慢儿茶酚胺的组成及排泄，阻断β受体，阻挠心功用恶化，并一起阻滞α1受体扩张血管，下降全身血管阻力，减轻心脏后负荷，改进血流动力学，然后改进心功用[18，19]。本研讨显现，经过心力衰竭的惯例药物医治后，惯例医治组血清Hcy、NT-proBNP水平显着下降，LVEF显着升高，心率显着减慢；在惯例医治的基础上加用卡维地洛后，卡维地洛组血清Hcy、NT-proBNP水平下降更显着，LVEF升高更显着，心率操控更好，估测卡维地洛或许经过按捺交感神经及肾素-血管严峻素-醛固酮体系的活性下降Hcy及NT-proBNP水平。

本研讨标明，Hcy及NT-proBNP与心力衰竭严峻程度密切相关，临床工作中可将其作为点评心力衰竭严峻程度的目标；缓慢心力衰竭患者在惯例医治的基础上加用卡维地洛能有用下降血清Hcy及NT-proBNP水平，进步LVEF，改进心功用。

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（收稿日期：2016-09-09）