香港乳腺癌疫苗 金华区域Ki—67在乳腺癌中的表达及含义
楼立新 林恒军 王荣飞
[摘要] 意图 评论金华区域Ki-67在乳腺癌安排中的表达水平、与乳腺癌亚型的联系及其对患者行改进乳腺癌彻底治愈术后部分复发、远处搬运的猜测价值。 办法 选取我院行改进乳腺癌彻底治愈术医治的乳腺癌患者134例，术后均随访至少3年。检测其乳腺癌安排Ki-67、ER、PR及Her-2表达水平缓癌旁安排Ki-67表达水平，剖析乳腺癌Ki-67蛋白表达水平及其与乳腺癌亚型的联系、乳腺癌Ki-67蛋白表达水平与部分复发和远处搬运的联系及其猜测部分复发和远处搬运等预后状况的价值。 成果 乳腺癌患者乳腺癌安排Ki-67蛋白阳性表达率高于癌旁安排（P<0.05）。Ki-67在金华区域乳腺癌患者不同亚型的蛋白阳性表达率分别为Luminal A型53.57%、Luminal B型77.27%、Her-2阳性型94.29%、三阴型96.30%（P<0.05）。Ki-67在金华区域乳腺癌患者乳腺癌安排蛋白表达水平与乳腺癌亚型密切相关。Ki-67阳性表达患者的部分复发率及远处搬运率均高于阴性表达患者（P<0.05）。Ki-67在金华区域乳腺癌患者乳腺癌安排蛋白表达水平与部分复发和远处搬运均密切相关，且其猜测部分复发和远处搬运的价值杰出。定论 金华区域乳腺癌患者乳腺癌安排Ki-67蛋白表达与乳腺癌亚型和部分复发和远处搬运等预后状况均相关，且对预后状况的猜测价值杰出，可作为乳腺癌亚型和预后点评的参阅目标。
[关键词] 乳腺癌；免疫组化法；Ki-67；乳腺癌亚型；复发；搬运
[中图分類号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）31-0009-05
乳腺癌在全球女人恶性肿瘤发病中居首位，近年来乳腺癌的发病跟着生活方式、饮食结构等的改动而不断添加，且出现年青化趋势[1-3]。虽然现在临床对乳腺癌的前期确诊和医治手法有长足开展，但患者的预后状况仍较差，乳腺癌仍是女人逝世的重要原因之一[4，5]。乳腺癌的发作遭到多个因子的影响，近年来Ki-67逐步成为一个新的研讨热门，且有研讨提示其与乳腺癌的发作开展密切相关[6-8]。因而，Ki-67亦或许与浙江金华区域乳腺癌的发作开展相关，或许用于病况和预后点评然后辅导干涉。但是现在关于金华区域Ki-67在乳腺癌中的表达和含义的剖析研讨仍较少。因而，本研讨选用免疫组化法检测金华区域乳腺癌患者Ki-67在乳腺癌安排中的表达水平及其与乳腺癌亚型及复发、搬运等预后状况的联系，旨在为该区域乳腺癌的预后点评及医治干涉供给辅导然后改进预后状况，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取2012年4月～2013年8月金华市人民医院行改进乳腺癌彻底治愈术医治且病理确诊的乳腺癌患者134例。归入规范：一切患者均经术后病理学查看确诊，性别均为女人，年纪不限，自愿入组。扫除规范：扫除当选时即已兼并远处搬运、医治期间逝世、半途退出研讨等患者。试验经我院道德委员会审阅同意，且一切当选的患者及其家族均已签署知情同意书。134例乳腺癌患者中年纪最小30岁，最大82岁，均匀（51.83±9.88）岁，其间淋巴结搬运16例，病变部位在左边66例，病变部位在右侧68例；病理分型：浸润性导管癌67例，浸润性小叶癌58例，其他病理类型9例。
1.2办法
选用免疫安排化学技能SP染色法检测乳腺癌安排中Ki-67、雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factorreceptor-2，Her-2）的表达状况及癌旁安排中Ki-67表达水平，检测选用的相关试剂盒均由武汉博士德生物工程有限公司供给。将手术切除所得的乳腺癌安排及癌旁安排进行甲醛固定并惯例行白腊包埋，选用切片机将安排切成厚度约0.4 μm的接连切片。由同一临床查验经验丰富的医生选用免疫组化SP法对乳腺癌安排的Ki-67、ER、PR及Her-2的表达状况及癌旁安排中Ki-67表达水平进行检测，每张病理切片均随机挑选10个高倍视界，以100个肿瘤细胞作为调查目标，进行蛋白表达状况的点评。
1.3调查目标
选用免疫组化检测患者乳腺癌安排Ki-67、ER、PR及Her-2表达水平缓癌旁安排Ki-67表达水平，剖析患者乳腺癌亚型，并比较乳腺癌不同亚型患者乳腺癌安排Ki-67蛋白表达水平。术后均随访至少3年，计算患者随访期间部分复发率和远处搬运率。
1.4 判别规范[9]
Ki-67、ER、PR染色定坐落细胞核，Her-2染色定坐落细胞膜，以细胞膜或细胞核存在棕黄色颗粒为阳性规范，调查乳腺癌安排各切片中Ki-67、ER、PR、Her-2阳性表达状况及癌旁安排中Ki-67蛋白阳性表达状况。乳腺癌亚型判别规范[10]：Luminal A型：ER（+）或PR（+）且Her-2（-）；Luminal B型：ER（+）或PR（+）且Her-2（+）；Her-2阳性型： ER（-），PR（-）且Her-2（+）；三阴型：ER（-），PR（-）且Her-2（-）。
1.5 计算学办法
选用SPSS14.0计算学软件进行处理，计数材料选用χ2查验，选用Logistic多要素剖析法剖析乳腺癌Ki-67蛋白表达水平及其与乳腺癌亚型、部分复发和远处搬运的联系，并选用受试者操作特性曲线（ROC）剖析乳腺癌Ki-67蛋白表达水平猜测部分复发和远处搬运等预后状况的价值，P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1乳腺癌安排和癌旁安排Ki-67蛋白表达状况比较
134例乳腺癌患者乳腺癌安排Ki-67蛋白阳性表达率显着高于癌旁安排，差异有计算学含义（P<0.05），见表1。
2.2乳腺癌患者乳腺癌亚型剖析
金华区域乳腺癌患者乳腺癌亚型份额分别为Luminal A型20.90%、Luminal B型32.83%、Her-2阳性型26.12%、三阴型20.15%，见表2。
2.3乳腺癌不同亚型患者乳腺癌安排Ki-67蛋白表达水平比较
Ki-67在金华区域乳腺癌患者不同亚型的蛋白阳性表达率分别为Luminal A型53.57%、Luminal B型77.27%、Her-2阳性型94.29%、三阴型96.30%，差异有计算学含义（P<0.05），见表3。
2.4乳腺癌安排Ki-67蛋白表达水平与乳腺癌亚型的联系剖析
Logistic多要素剖析成果显现，Ki-67在金华区域乳腺癌患者乳腺癌安排蛋白表达水平与乳腺癌亚型密切相关（P<0.05）。见表4。
2.5乳腺癌患者随访期间部分复发率和远处搬运率预后状况剖析
134例乳腺癌患者随访3年期间部分复发和远处搬运的患者例数分别为45例和38例，部分复发率和远处搬运率分别为33.58%（45/134）和28.36%（38/134），提示部分复发率和远处搬运率高，患者预后状况差，急需改进。
2.6 乳腺癌安排中Ki-67阳性表达和阴性表达患者的预后比较
Ki-67阳性表达患者的部分复发率及远处搬运率均高于阴性表达患者，差异有计算学含义（P<0.05），见表 5。
2.7乳腺癌安排Ki-67蛋白表达水平与预后的联系
Logistic多要素剖析成果显现Ki-67在金华区域乳腺癌患者乳腺癌安排蛋白表达水平与部分复发密切相关，其β、SE、Wald、P、OR和95%CI分别为1.535、0.342、4.488、0.000、9.475和2.268～9.735。Ki-67在金华区域乳腺癌患者乳腺癌安排蛋白表达水平与远处搬运亦密切相关，其β、SE、Wald、P、OR和95%CI分别为1.506、0.314、4.796、0.000、9.278和2.205～9.563。
2.8 金华区域乳腺癌患者乳腺癌安排Ki-67蛋白表达猜测其预后的价值剖析
进一步ROC曲线剖析成果显现，金华区域乳腺癌患者乳腺癌安排Ki-67蛋白阳性表达猜测部分复发和远处搬运的曲线下面积、敏感度、特异度、精确性、阳性猜测值、阴性猜测值等均较高，金华区域乳腺癌患者乳腺癌安排Ki-67蛋白阳性表达猜测部分复发和远处搬运的价值均杰出，见表6及图1、2。
3评论
近年来，跟着生活水平的进步、饮食结构改动及环境改变添加各类恶性肿瘤的发作，其间女人常见恶性肿瘤之一的乳腺癌的发病亦呈逐年上升趋势。乳腺癌是女人发病率首位的恶性肿瘤，其在金华区域的发病率高，可显着影响女人患者的健康，乃至直接要挟着女人患者的生命安全[11]。因而，对乳腺癌前期进行疾病确诊，并根据患者的安排分型、肿瘤直径等断定医治计划，有利于预后的改进。乳腺癌的前期诊治技能现在已取得了较大开展，但是患者术后复发、远处搬运乃至逝世等不良预后状况仍时有发作[12-14]。本研讨剖析134例行乳腺癌彻底治愈术医治的乳腺癌患者随访3年的部分复发和远处搬运发作状况，本研讨成果显现，乳腺癌患者随访期间部分复发率和远处搬运率分别为33.58%和28.36%，其部分复发率和搬运率均较高，极易导致逝世等不良预后状况，乳腺癌患者的预后状况差。因而，对乳腺癌患者的病况和预后进行点评然后及时采纳更有用的医治办法进行相关医治具有重要含义。
现阶段，分子生物学在肿瘤诊治中得到广泛应用，对断定医治靶点具有较高的临床价值。乳腺癌的发作遭到多个基因的调控，其间雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2，Her-2）等在乳腺癌发作开展中的作用亦得到多项研讨的认可，并可根据乳腺癌蛋白表达水平断定乳腺癌分型然后辅导医治[15-17]。近年来Ki-67逐步成为一个新的研讨热门，是现在较为必定的核增殖符号物，因为其半衰期短，故已成為检测肿瘤细胞增殖活性最牢靠的目标[18-22]。因而对Ki-67在乳腺癌安排中的表达水平缓含义进行研讨可在分子学水平上加深对乳腺癌生物学行为的知道，对猜测乳腺癌临床医治的作用、判别乳腺癌患者的预后、优化个体化医治计划等均有重要含义。因而，本研讨对134例选用乳腺癌彻底治愈术医治患者的乳腺癌安排Ki-67、ER、PR及Her-2表达水平进行检测剖析，根据ER、PR及Her-2表达断定乳腺癌分型，并剖析Ki-67乳腺癌安排表达水平与乳腺癌亚型的联系，成果显现，乳腺癌安排中的Ki-67蛋白阳性表达率显着高于癌旁安排，提示Ki-67与乳腺癌的发作开展相关，与前文的假定及Ignatiadis M等[23]的研讨成果共同。Ki-67的乳腺癌安排表达水平在金华区域三阴型乳腺癌中的阳性表达率最高，其次为Her-2 阳性型乳腺癌，再次为Luminal B型乳腺癌，在Luminal A型乳腺癌中的阳性表达率最低，提示金华区域乳腺癌安排Ki-67表达水平与乳腺癌分型或许相关。进一步的Logistic多要素剖析成果显现，Ki-67在金华区域乳腺癌患者乳腺癌安排中的蛋白表达水平与乳腺癌亚型密切相关，对乳腺癌安排Ki-67蛋白表达进行检测有助于了解乳腺癌亚型，辅导临床对乳腺癌进行更精确有用的医治，然后有助于作用和预后的改进。
本研讨亦比较金华区域不同乳腺癌安排Ki-67蛋白表达状况患者的部分复发率和远处搬运率，发现金华区域Ki-67阳性表达的患者的部分复发率及远处搬运率均高于阴性表达患者，提示金华区域乳腺癌安排Ki-67蛋白表达状况与部分复发和远处搬运相关，进一步的Logistic多要素剖析成果显现Ki-67在金华区域乳腺癌患者乳腺癌安排蛋白表达水平与部分复发和远处搬运均密切相关，乳腺癌安排Ki-67蛋白表达状况可反映预后状况，可用于部分复发、远处搬运等预后状况的点评。本研讨进一步选用ROC曲线剖析金华区域乳腺癌患者乳腺癌安排Ki-67蛋白阳性表达猜测部分复发和远处搬运等预后状况的价值。在ROC曲线下面积>0.5的状况时曲线下面积越挨近于1则提示点评价值越好，而本研讨中金华区域乳腺癌患者乳腺癌安排Ki-67蛋白表达猜测部分复发、远处搬运等预后的曲线下面积均挨近0.9，金华区域乳腺癌患者乳腺癌安排Ki-67蛋白阳性表达猜测部分复发和远处搬运的价值杰出。因而，对金华区域乳腺癌患者乳腺癌安排中Ki-67蛋白表达状况进行检测有助于前期预知不良预后危险，然后尽早采纳活跃办法改进医治计划，进步作用和改进预后。而金华区域Ki-67蛋白表达状况与乳腺癌分型及预后等均相关，提示Ki-67或许成为乳腺癌基因医治的靶基因，对Ki-67进行靶向按捺或许有助于乳腺癌作用和预后的改进，对Ki-67进行靶向按捺医治乳腺癌的作用有待进一步的试验研讨验证。
综上所述，金华区域乳腺癌安排Ki-67蛋白阳性表达高、与乳腺癌亚型及部分复发和远处搬运等预后状况均相关，且其对预后状况的猜测价值杰出。因而，金华区域乳腺癌安排Ki-67蛋白表达状况的检测有助于断定其乳腺癌亚型和预后的前期点评，为其临床医治供给根据，然后有利于作用和预后的改进。
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（收稿日期：2016-09-02）