铜绿假单胞菌杀死 2012～2014年铜绿假单胞菌耐药性变迁及抗菌药物使用剖析
王立兰 安儒峰
[摘要] 意图 剖析医院铜绿假单胞菌的临床散布、耐药性改动及常用抗菌药物的临床运用状况，为临床合理运用抗菌药物、有用操控感染供给参阅依据。 办法 挑选2012年1月～2014年12月间859株铜绿假单胞菌的散布及耐药率进行回忆性剖析，选用用药频度、运用强度等目标，对同期抗菌药物运用状况进行剖析。 成果 共别离出859株铜绿假单胞菌，其间多重耐药菌株别离率19.0%，泛耐药菌株别离率5.5%；菌株首要别离自痰液（583株）和烧伤标本（110株），别离占67.9%、12.8%；耐药监测显现：铜绿假单胞菌对阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦、庆大霉素耐药率均<10.0%，对美罗培南、哌拉西林、环丙沙星、头孢吡肟、头孢他啶、亚胺培南、左氧氟沙星、氨曲南耐药率在12.4%～23.9%；用药频度成果显现头孢呋辛、头孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星运用强度接连3年坚持前4位，美罗培南、亚胺培南运用强度坚持较低水平，氨曲南运用强度大幅下降。 定论 铜绿假单胞菌首要致呼吸道和烧伤创面感染。2012～2014年铜绿假单胞菌检出率呈上升趋势，但多重耐药和泛耐药菌株检出率呈下降趋势，铜绿假单胞菌对常用抗菌药物耐药率呈下降趋势，应继续加强耐药性监测，合理运用抗菌药物。
[关键词] 铜绿假单胞菌；耐药性；抗菌药物；用药频度；运用强度
[中图分类号] R446.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）35-0070-04
[Abstract] Objective To analyze the clinical distribution and change of antimicrobial resistance of Pseudomonas aeruginosa and observe the use of clinical antibiotics so as to provide guidance for the rational use of antibiotics and the effective control of infection. Methods Retrospective review on distribution and antimicrobial resistance of the 859 strains Pseudomonas aeruginosa collected from January 2012 to December 2014， the use of corresponding antibiotics was analyzed in terms of DDDs and use intensity. Results A total of 859 P. aeruginosa strains were isolated， mostly from sputum specimens（583 strains， 67.9%） and burn specimens （110 strains， 12.8%）. The isolation rate of multi-drug resistant P. aeruginosa （MDRPA） was 19.0% and the isolation rate of pan-drug resistant P. aeruginosa （PDRPA） was 5.5%. According to the resistance monitoring results， the antimicrobial resistance rate of P. aeruginosa to amikacin， piperacillin-tazobactam and gentamicin were less than 10.0%， the antimicrobial resistance rate to meropenem， piperacillin， ciprofloxacin， cefepime， ceftazidime， imipenem， levofloxacin and aztreonam varied at 12.4%-23.9%. The DDDs showed that the use intensity of cefuroxime， cefoperazone-sulbactam and levofloxacin ranked in the top 4 for three consecutive years， while that of meropenem and imipenem stayed a relatively low level， the use intensity of aztreonam reduced substantially. Conclusion P. aeruginosa was the main cause of respiratory tract and burn wound infection， the detection rate of showed an upward trend from 2012 to 2014， while the detection rate of multi-drug resistant P. aeruginosa （MDRPA） and pan-drug resistant P. aeruginosa （PDRPA） has declined. The resistance rate of P. aeruginosa to commonly used antimicrobial agents was decreased. Therefore， the work of monitoring drug resistance and promoting rational application of antibiotics should be strengthened.
[Key words] Pseudomonas aeruginosa； Antimicrobial resistance； Antibiotics； DDDs； Use intensity
铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PAE）对错发酵菌的代表菌种之一，广泛散布于自然界和人及动物机体皮肤、肠道中，易在医院内各种湿润环境中生计，是常见的条件致病菌和院内感染致病菌之一。近年来跟着广谱抗菌药物的广泛运用，铜绿假单胞菌的耐药性日趋严峻，临床医治难度逐步增大[1，2]。为辅导临床合理运用抗菌药物、有用操控感染，本研讨对医院2012年1月～2014年12月别离的铜绿假单胞菌的临床标本散布、耐药性改动及同期抗菌药物运用状况进行回忆性剖析，现报导如下。
1 资料与办法
1.1 菌株来历
859株铜绿假单胞菌别离自2012年1月～2014年12月住院患者送检的各类临床标本，除掉同一患者同期同部位的同种菌株。
1.2 仪器与试剂
选用美国BD公司出产的Phoenix 100全自动微生物判定/药敏剖析仪。
1.3 菌株培育判定
按《全国临床查验操作规程》和相关仪器操作攻略对送检标本进行别离、培育、判定，质控菌株为ATCC27853。
1.4 药敏实验
选用MIC法进行药敏实验，成果按美国临床实验室标准化研讨所（CLSI）引荐的折点标准[1]判别药敏成果（2010年版）。
1.5 抗菌药物数据与剖析
抗菌药物运用数据来历于医院抗菌药物合理运用监测网，药品限定日剂量（DDD）依据WHO药物计算办法协作中心引荐的剂量（2009年版）断定[2]，用药频度（DDDs）=药品总用量/该药DDD值，抗菌药物运用强度=抗菌药物消耗量（累计DDD数）×100/同期收治患者人天数。药物DDDs和运用强度越大，反映该药运用量越大，临床用药挑选倾向性越强。
1.6 调查目标
本研讨要点调查铜绿假单胞菌的标本散布、耐药率及抗菌药物运用强度的改动。
1.7 计算学剖析
选用WHONET 5.6软件进行相关计算学剖析。
2 成果
2.1 铜绿假单胞菌检出成果
2012年1月～2014年12月共检标本27 641份，检出阳性标本6048份，共检出铜绿假单胞菌859株，其间多重耐药铜绿假单胞菌163株，检出率19.0%；泛耐药铜绿假单胞菌47株，检出率5.5%。
2.2 标本散布
859株铜绿假单胞菌中583株别离自痰液，110株别离自烧伤标本，别离占67.9%、12.8%；两者算计占80.7%，可见铜绿假单胞菌感染部位首要会集在呼吸道和烧伤创面。见表1。
2.3 铜绿假单胞菌耐药率
经过耐药监测发现，859株铜绿假单胞菌对阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦、庆大霉素耐药率均<10.0%，对美罗培南、哌拉西林、环丙沙星、头孢吡肟、头孢他啶、亚胺培南、左氧氟沙星、氨曲南耐药率为12.4%～23.9%，对复方磺胺甲恶唑耐药率最高，为61.8%，见表2。
2.4 抗菌药物运用状况
头孢呋辛、头孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星运用强度接连3年坚持前4位，美罗培南、亚胺培南运用强度始终坚持较低水平，氨曲南、头孢吡肟运用强度大幅下降，环丙沙星运用强度呈上升趋势，见表3。
3 评论
铜绿假单胞菌是医院感染的首要致病菌之一，对环境适应力极强，有天然耐药和获得性耐药的特征，对立菌药物具有多种耐药机制。本研讨标明，2012～2014年铜绿假单胞菌检出率别离为12.3%（194/1577）、14.5%（301/2076）、15.2%（364/2395），接连3年位居我院检出率前三名且构成比呈上升趋势；多重耐药铜绿假单胞菌株检出率别离为33.5%（65/194）、14.3%（43/301）、15.1%（55/364），泛耐药铜绿假单胞菌株检出率别离为16.6%（32/194）、3.7%（11/301）、1.1%（4/364），多重耐药和泛耐药菌株检出率呈下降趋势，泛耐药菌株检出率高于我国CHINET 2011年监测的国内首要区域15所医院均值1.8%[3]，总检出率高于我国CHINET 2013年监测的国内首要区域16所医院均值9.8%[4]。本研讨中多重耐药铜绿假单胞菌是指对具有抗铜绿假单胞菌活性的5类抗菌药物包含头孢菌素类、碳青霉烯类、β-内酰胺酶抑制剂复方制剂、氟喹诺酮类和氨基糖苷类中3类或3类以上药物均耐药者；泛耐药铜绿假单胞菌是指对上述5类具有抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物除氨基糖苷类以外均耐药者[5，6]。
标本散布标明菌株来历前三位为痰液583株、烧伤标本110株、创伤分泌物43株，别离占67.9%、12.8%、5.0%，可见铜绿假单胞菌感染部位首要会集在呼吸道、烧伤创面和其他创伤创面，算计占85.7%；痰液标本份额高，与文献报导[6]成果共同，烧伤标本构成比较文献报导高原因或许与我院烧伤科为特征专科，收治烧烫伤患者较多有关。
耐药监测显现，铜绿假单胞菌对阿米卡星耐药率最低，其次为哌拉西林他唑巴坦、庆大霉素，耐药率散布为5.5%、9.2%、9.9%；对其他抗铜绿假单胞菌抗菌药物耐药率在12.4%～23.9%之间，耐药率由小到大排序为：美罗培南<哌拉西林<环丙沙星<头孢吡肟<头孢他啶<亚胺培南<左氧氟沙星<氨曲南，对复方磺胺甲恶唑耐药率最高为61.8%，部分耐药率略低于同区域其他医院数据[7]。年度监测数据显现2012～2014年铜绿假单胞菌对大都抗铜绿假单胞菌药物耐药率呈显着下降趋势，仅对头孢吡肟耐药率无显着改动，成果与文献报导[8]耐药率上升不同，或许与卫计委接连3年展开抗菌药物合理运用专项整治作业、进一步标准抗菌药物运用行为进步抗菌药物合理运用水平有关。
铜绿假单胞菌具有天然和获得性耐药机制，耐药性强且耐药机制杂乱，对不同抗菌药物有着不同的耐药机制。现有研讨标明，铜绿假单胞菌触及的耐药机制首要有5种，即外膜通透性下降、自动外排效果、发作灭活酶、生物被膜构成、效果靶位改动等[9，10]。铜绿假单胞菌外膜蛋白OprD是具有配体特性的孔道蛋白，是碳青霉烯类药物进入菌体的特异性通道，而OprD骤变或缺失以及产金属β-内酰胺酶（MBLs）、产头孢菌素酶（AmpC）被认为是铜绿假单胞菌耐碳青霉烯类药物的首要机制[11，12]；一起自动外排体系在铜绿假单胞菌耐药中起重要效果，依据全基因组序列剖析，估测铜绿假单胞菌至少有12种自动外排体系，现在已经过基因检测发现7种，外排泵之间在紧密且杂乱的调控机制下协同效果，可将进入菌体内的抗菌药物排出体外；细菌生物被膜的构成能够将菌体包裹，是细菌为适应环境的一种生计方法，研讨标明生物被膜的构成与药物诱导无关[13，14]。铜绿假单胞菌发作耐药性往往是多种耐药机制彼此协同的成果，不同耐药机制之间也存在杂乱的调控机制，然后给临床医治带来极大的困难，有关耐药机制及其彼此影响需要进一步研讨。令人欣慰的是本研讨标明尽管2012～2014年铜绿假单胞菌总检出率呈上升趋势，但多重耐药和泛耐药菌株检出率呈下降趋势，然后提示合理运用抗菌药物可有用削减细菌耐药发作。
抗菌药物运用强度显现，头孢呋辛、头孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星运用强度较高，接连3年坚持在前4位，而美罗培南、亚胺培南运用强度始终坚持较低且合理水平，环丙沙星运用强度由2012年的0.10/100人天大幅上升至2014年的1.22/100人天，排名相应由22位升至第5位，剖析原因或许与我院铜绿假单胞菌检出率升高后临床参阅药敏成果选用环丙沙星有关；计算发现氨曲南、头孢吡肟运用强度大幅下降，与抗菌药物分级办理将其列为特别运用级有关，而同期铜绿假单胞菌对氨曲南耐药率有所下降。有研讨标明广谱抗菌药物的很多运用与铜绿假单胞菌耐药率的添加相关，如氟喹诺酮类及碳青霉烯类药物的运用量与铜绿假单胞菌对其的耐药率呈正相关[15]，第3、4代头孢菌素的用药频度与耐药率呈正相关一起，还可影响铜绿假单胞菌对其他药物的耐药率[16]。
总归，铜绿假单胞菌临床检出率较高，多重耐药现象严峻，医护、查验、药学、院感办理等相关人员应加强细菌耐药监测，严格执行多重耐药菌阻隔，合理运用抗菌药物，以有用操控细菌感染、推迟细菌耐药发作。一起应削减预防性、经验性用药，对铜绿假单胞菌导致的中、重度感染可联合用药以增强抗菌药物效果并下降耐药菌株的发作。
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（收稿日期：2015-10-08）