日本埃索美拉错 埃索美拉唑三联疗法医治胃溃疡兼并Hp感染的效果调查
贺慧鹏 陈维顺
[摘要] 意图 调查埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素三联疗法医治幽门螺杆菌（Hp）感染阳性的胃溃疡的效果。办法 将60例Hp阳性的胃溃疡患者随机分为三组：1、2、3组，予以埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素三联疗法医治。 成果 60例患者都完结医医治程，没有失访。三组的Hp铲除率为85.0%～95.0%，无显着差异（P>0.05）。胃溃疡愈合率为85.0%～90.0%，无显着差异（P>0.05），溃疡医治有用率为90.0%～95.0%，无显着差异（P>0.05）。三组症状好转积重量比较无显着差异（P>0.05）。副反应发作率为40.0%～80.0%，有显着差异（P<0.05）。 定论 三组计划都能比较有用地铲除Hp和促进胃溃疡的愈合，缓解临床症状，但短程疗法阶段短、副效果少、费用低、经济适用，更值得临床推行。
[关键词] 幽门螺杆菌；三联疗法；埃索美拉唑；胃溃疡
[中图分类号] R573.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）04-0023-03
[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of esomeprazole based triple therapy（esomeprazole+amoxicillin+clarithromycin） for stomach ulcer with H.pylori infection. Methods Sixty stomach ulcer patients with Helicobacter pylori infection were randomly divided into three groups and were treated with esomeprazole based triple therapy for different times. Results All of the sixty patients completed the course of treatment. Hp eradication rates of three groups was 85.0%～95.0%，and no significant difference was found （P>0.05）. Stomach ulcer healing rates was 85.0%～90.0%，no significant difference was found （P>0.05）. Stomach ulcer efficiency rates was 90.0%～95.0%，and no significant difference was found （P>0.05）. Score of symptom improvement of three groups has no significant difference （P>0.05）. The incidence of side effects rates was between 40.0%～80.0%，and the difference among the three groups was significant（P<0.05）. Conclusion The three different types of esomeprazole based triple therapy could effectively eradicate H.pylori infection，promote ulcer healing rate and improve clinical symptom， however， the short-term therapy may be better because of its fewer side effects and lower costs.
[Key words] Helicobacter pylori；Triple therapy；Esomeprazole；Stomach ulcer
现在以为感染幽门螺杆菌（Hp）是消化性溃疡最为首要的发病要素[1]。近年研讨以为，铲除Hp能够使胃溃疡、十二指肠球部溃疡的复发率下降到5%以下[2]。铲除Hp的一线计划之一就是：埃索美拉唑加克拉霉素和阿莫西林三联疗法。克拉霉素又称6氧甲基红霉素，为十四元环大环内酯类抗生素。阿莫西林为常用的半组成青霉素类广谱抗菌素。而两者均为pH值依赖性的抗菌素，当胃液的pH值大于4时能发挥最大的抗菌效果。埃索美拉唑为奥美拉唑的S型异构体，为一种高效新式的PPI制剂，抑酸效果好，生物利费用高。本研讨规划了三组不同阶段的服药计划，调查埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素三联疗法医治Hp感染阳性的胃溃疡的医医治效。
1 材料与办法
1.1 一般材料
60例病例都选自本院2013年10月～2014年5月门诊经内镜确诊病例，男32例，女28例，年纪18～45岁，均匀38岁；本研讨经过我院道德委员会批阅经过，一切受试目标均签署知情同意书。一切调查目标用药前1个星期内，经胃镜和14C呼吸试验证明为Hp感染阳性的A1期胃溃疡患者，溃疡数目小于或等于两个，溃疡直径小于1.5 cm；无出血、穿孔、梗阻、恶变等并发症，两个星期内没有服用过H2受体阻断剂、质子泵按捺类制剂、解痉药、铋剂、抗胆碱药等影响胃酸排泄、Hp繁衍和胃肠道功用的药物；及心、肝、肾无显着的功用障碍。扫除复合溃疡、溃疡数大于或等于3个、胃或十二指肠曾做过手术、妊娠或哺乳期妇女、某些特别原因引起的溃疡，如胃泌素瘤等、恶性溃疡或疑似肿瘤、有严峻并发症或全身性原发疾病、对本计划中的药品过敏者、食管溃烂或溃疡、幽门梗阻或幽门管溃疡。将患者随机分为三组，1组20例，男11例，女9例，年纪19～45岁，均匀（37.4±4.8）岁；2组20例，男10例，女10例，年纪18～45岁，均匀（38.8±5.2）岁；3组20例，男11，女9例，年纪20～44岁，均匀（36.8±6.4）岁。三组年纪、性别等人口学特征及临床特色无显着差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 医治计划
医治药物：埃索美拉唑（埃索美拉唑镁肠溶片20 mg×7片，阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20046379），阿莫西林（阿莫西林胶囊0.5 g×10粒，哈药集团制药总厂，批准文号：国药准字H20044605），克拉霉素（克拉霉素缓释片0.5 g×3片，江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20031041）。当选患者按随机分配法分为三组。每组20例，1组（20例）：1周疗法，埃索美拉唑 20 mg，2次/d，阿莫西林1.0 g，2次/d，克拉霉素0.5 g，2次/d，口服1周，1周阶段完毕后，持续埃索美拉唑20 mg，1次/d，服用1周；2组（20例）：10 d疗法，埃索美拉唑20 mg，2次/d，阿莫西林1.0 g，2次/d，克拉霉素0.5 g，2次/d，口服10 d，阶段完毕后，持续埃索美拉唑 20 mg，1次/d，服用4 d；3组（20例）：2周疗法，埃索美拉唑 20 mg，2次/d，阿莫西林1.0 g，2次/d，克拉霉素0.5 g，2次/d，口服2周。于各组医治完毕后复查胃镜检测胃溃疡愈合率，停药4个星期复查14C呼吸试验，检测Hp阳性率。胃溃疡由活动期转变为瘢痕期或彻底消失，视为溃疡愈合，溃疡面缩小≥50%视为有用，<50%或扩展视为无效，14C呼吸试验阴性，视为Hp铲除。
1.3 点评症状改进效果
依据主诉痛苦的程度分级法（VRS法）点评症状严峻程度：0～Ⅲ级别离计0、2、4、6分，其他症状（嗳气、烧心、反酸、吐逆等）各计1、2、3、4分。医治前点评患者症状积重量，医治计划完毕后再次点评症状积重量，点评三组症状积重量的改变量。得分改进状况=用药前得分状况-停药后得分状况[3]。
1.4 统计学剖析
Hp铲除率、胃溃疡愈合率、溃疡医治有用率和副效果发作率都用χ2查验比较剖析，症状改进状况得重量用单要素方差剖析。计量材料均用（x±s）标明，以P<0.05为差异有统计学含义。一切统计数据均用SPSS19.0软件进行剖析。
2 成果
三组患者经过随机准则分配后，各组统计学特征及临床根本特征都无显着差异，具有可比性。参与试验的受试者均无失访，参与试验60例，实践完结60例。三组Hp铲除率别离为85%、90%、95%、胃溃疡的愈合率别离为85%、85%、90%，溃疡的医治有用率别离为90%、90%、95%，三组差异无统计学含义（P>0.05）。三组症状积分改进量别离为（13.20±0.45）、（13.45±0.45）、（14.15±0.48），三组比照F=0.158，P=0.856，差异无统计学含义（P>0.05）。但随阶段的添加，药物副反应开端凸显，首要有便秘、腹泻、胃口减退、味觉反常、白细胞下降[4]。味觉反常及白细胞下降首要与使用克拉霉素有关[5]。副效果发作率别离为40%、65%、80%，三组差异有统计学含义（P<0.05）。三组Hp铲除率、溃疡愈合率、溃疡医治有用率、副反应发作率剖析见表1、2。
3 评论
胃溃疡是一种常见病、多发病，以其缓慢、复发性、症状多样性给人们的日子质量形成很大影响。胃溃疡的发病机理杂乱，至今未彻底说明，可是Hp的感染、胃酸/胃蛋白酶对胃黏膜的腐蚀消化效果、胃黏膜屏障的削弱等要素在胃溃疡的发病和复发中起关键性效果。铲除Hp和按捺胃酸排泄能显着促进胃溃疡愈合，下降胃溃疡复发。依据现在的理论，现在胃溃疡的医治首要会集在三个方面：①按捺胃酸。②维护胃黏膜。③铲除幽门螺杆菌。现在的研讨发现，幽门螺杆菌阳性的人群消化性溃疡发病率是阴性人群的6～10倍。因而，关于幽门螺杆菌阳性的胃溃疡患者，铲除幽门螺杆菌是一个重要的医治手法。铲除幽门螺杆菌后能够使溃疡愈合加速，复发率显着下降。
幽门螺杆菌是一种微需氧的革兰阴性杆菌，其首要定植于胃窦粘膜和黏液层之间，致病机理杂乱。在胃溃疡中的感染率可达67%～80%，其使胃癌的发作危险添加了2.7～12倍。医治Hp阳性的胃溃疡的抱负计划应具有高效、阶段短、副效果少等特色。现在临床上引荐的以质子泵按捺剂为中心、联用两种抗菌素的三联疗法就具有这一特色。埃索美拉唑是奥美拉唑的S-型异构体，是一种新式的质子泵按捺剂，其能与胃黏膜壁细胞上的H+-K+-ATP酶不可逆的结合而按捺其活性，发挥强壮的抑酸效果。临床研讨标明，埃索美拉唑有杰出的抑酸效果，其吸收快，生物利费用及血药浓度高，半衰期长，保持胃内pH>4.0时刻更长，相关于其他质子泵而言[6]。阿莫西林为一种常用的半组成青霉素类抗菌素，克拉霉素为一种常用的大环内酯类抗菌素，二者都为酸依赖性抗菌素，在pH值>4.0时能发挥最大的抗菌效能，现在耐药率低，与埃索美拉唑合用能优势互补，有杰出的协同效果。
本试验研讨三组计划均依据胃酸的排泄特色，予以埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素三联疗法，点评不同阶段计划对胃溃疡愈合和Hp杀灭效果的研讨，可见埃索美拉唑能够到达强壮而耐久的按捺胃酸排泄效果，而胃溃疡的愈合与胃酸关系密切，所谓无酸无溃疡[7]。三组计划的三联疗法，在一个星期内就能供给强壮的按捺胃酸排泄和高效杀灭Hp的效果，但随阶段添加后，Hp的铲除率、胃溃疡的愈合率、溃疡医治有用率、症状积分改进量组间比较无显着统计学差异，其成果和相关报导的埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素短程三联疗法效果类似。三组医治计划都能供给杰出的按捺胃酸排泄的效果，均能杰出地缓解胃溃疡患者的症状，铲除Hp，临床医治上到达预期效果，但副效果发作率随阶段添加显着添加，且医治费用显着添加。关于埃索美拉唑铲除Hp的效果，许多的临床试验研讨现已证明其对Hp有按捺效果[8]。原因可能有：①直接按捺Hp的尿素酶，然后阻断幽门螺杆菌在胃黏膜外表的定植和繁衍。②埃索美拉唑能供给强壮的抗酸效果，显着进步胃内的pH值，使Hp处于繁衍状况。③处于繁衍状况的Hp对立菌素比较灵敏[9]。④能够维护酸灵敏的抗菌素不被胃酸损坏，然后使在酸环境中简单损坏的抗菌素发挥强壮的抗菌效果[10]，然后为克拉霉素及阿莫西林供给杰出的pH值环境。铲除Hp，用一种抗菌素铲除率较低，联合用抗菌素具有很好的协同效果[11]。现在引荐质子泵按捺剂为中心，加上两种抗菌素，为铲除Hp有用的三联疗法，阶段一个星期，铲除率可达80%～90%[12]。本试验研讨的成果三组计划铲除率都在85.0%以上，与文献报导根本类似。但三种不同医治计划在铲除Hp、促进胃溃疡愈合、缓解患者临床症状方面比较无显着统计学差异。而副效果发作率随阶段添加显着添加，别离为40%、65%、80%。三组比较副效果发作率有显着统计学差异，且医治费用显着添加。本研讨很好地证明，运用三种不同医治计划均能获得较高的Hp铲除率、胃溃疡愈合率，使临床症状得到杰出缓解，是比较可行的医治计划，但一周短程疗法阶段短、副效果少、依从性好、费用低、经济适用，更值得临床推行和使用。
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（收稿日期：2014-08-18）