阿立哌唑片会发胖 利培酮增加不同剂量的阿立哌唑对稳定时精神分裂症患者认知功用的影响
闻荣海+++刘史
[摘要] 意图 根究阿立哌唑的剂量对服用利培酮的安稳期门诊精力分裂症患者认知功用的影响。 办法 将43例服用利培酮的安稳期门诊精力分裂症患者随机分为两组，对照组（n=22）添加（20～30） mg/d阿立哌唑，研讨组（n=21）添加（5～15） mg/d阿立哌唑，医治时刻12周。别离用精力分裂症认知功用简明成套测评量表（BACS）中文版和阳性和阴性症状量表（PANSS）点评效果，用副反应量表（TESS）点评医治期间发作的不良反应。成果 两组不良反应发作率比较，差异无统计学含义（P>0.05），利培酮添加（5～15） mg/d 阿立哌唑对患者的部分认知功用和阴性症状有显着改进，而添加（20～30） mg/d阿立哌唑，虽然和前者相同能改进运动速度（MS）和阴性症状，但对工作回忆（WM）和履行功用（EF）有显着危害（P<0.01）。 定论 利培酮添加低剂量而非高剂量的阿立哌唑对认知功用改进最佳。这一成果仍需很多和长时刻的研讨加以断定。
[关键词] 阿立哌唑； 剂量； 认知功用； D2受体占有率；5HT1A/D2受体部分激动剂的平衡状况
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）26-0061-03
认知缺点是精力分裂症的根本症状之一，恰当剂量的经典和非经典抗精力病药在医治精力症状的一起，对认知缺点均具有中度改进效果[1]，但剂量加大，即多巴胺D2受体占有率超越77%，会对认知功用形成危害[2]，阿立哌唑与其他抗精力病药比较具有共同的药理学特性，既是多巴胺D2受体部分激动剂，也是5-羟色胺5HT1A受体部分激动剂，一起对5HT2A受体也有拮抗效果。这些长处对改进认知和阴性症状均有利，但阿立哌唑的剂量对认知缺点的影响研讨很少，乃至呈现不共同[3，4]，本研讨经过运用不同剂量的阿立哌唑联合利培酮的调查比照，对此问题作进一步评论。
1 目标与办法
1.1 研讨目标
挑选2013年3～7月在我院就诊的安稳期门诊精力分裂症患者为研讨目标，入组规范：①契合DSM-IV精力分裂症确诊规范；②服用利培酮剂量安稳，至少3个月；③年纪19～55岁；④未联用其他抗精力病药；⑤获患者或家族知情赞同。扫除规范：①妊娠和哺乳；②酒和药物依靠；③病况不稳或有严峻神经系统疾病；④服药期间吸烟；⑤联用抗抑郁药或心境安稳剂。
1.2办法
搜集契合上述条件的安稳期门诊精力分裂症患者43例，随机分为两组，对照组（n=22）添加阿立哌唑（阿立哌唑口腔崩解片，标准：5 mg，成都康弘药业集团股份有限公司出产，国药准字：H20060521）（20～30） mg/d，研讨组（n=21）添加阿立哌唑（5～15） mg/d，两组利培酮（利培酮片，标准：1mg，江苏恩华药业有限公司出产，国药准字：H20050160）的剂量别离为（5.22±1.02）mg、（5.19±1.12）mg， 差异无显着性（P>0.05），原利培酮剂量不改动，2周后阿立哌唑添加至安稳剂量[（24.1±4.0）、（8.6±3.2） mg]（P<0.01），去除抗胆碱药，若仍有锥体外系反运用普萘洛尔替换，如有激越、失眠可用阿普唑仑处理。两组人口学根本材料均衡，即在年纪[（34.7±10.0）岁、（35.6±10.2）岁]、病程[（7.5±3.1）年、（7.8±3.5）年]、受教育年限[（10.4±5.0）年、（9.8±5.2）年]和性别[（男14例，女8例）、（男11例，女10例）等方面均无显着差异（P>0.05）。
1.3 效果及安全性点评
首要效果用精力分裂症认知功用简明成套测评量表中文版[5]（Brief Assessment of Cognition in Schizo phrenia， BACS）别离于医治前，医治后第12周测评，由3名受过BACS严厉训练的心思测评师完结（kappa>0.8）。非必须效果用阳性和阴性症状量表（PANSS）别离于医治前，医治后第12周测评由3名受过PANSS训练并合格的精力科主治医师完结（kappa>0.8）。不良反运用副反应量表（TESS）鉴定。一次BACS测评约需30 min完结，它由言语回忆、数字序列、代币运动使命、言语流畅性、字母流畅性、符号编码、伦敦塔7个亚表组成，别离对言语回忆（VM）、工作回忆（WM）、运动速度（MS）、言语流畅性（VF）、注意力和加工速度（A/PS）及履行功用（EF）进行测评。PANSS量表由阳性症状分量表（PANSS-P），阴性症状量表（PANSS-N）和一般精力病理量表（PANSS-G），各分量表得分算计为总量表（PANSS-T）得分，共30项。
1.4统计学办法
选用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）表明，组内比较用配对t查验，组间比较用t查验，两组人口学根本材料用t查验或χ2查验。P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
研讨组有1例因不良反应退出本实验，对照组1例因不良反应、1例因病况加重而退出本实验。
2.1首要效果和非必须效果
医治前两组BACS和PANSS各项评分比较均无统计学含义（P>0.05）。研讨组添加（5～15） mg/d的阿立哌唑后第12周，在言语回忆、运动速度、警惕和加工速度和PANSS-N分量表评分方面有显着改进，而对照组添加（20～30） mg/d的阿立哌唑后第12周，仅在运动速度方面和PANSS-N分量表评分方向有显着改进，对工作回忆和履行功用却有显着危害。医治后两组在言语回忆（t=2.40，P<0.05）、警惕和加工速度（t=2.20，P<0.05）、工作回忆（t=3.84，P<0.01）和履行功用（t=4.08，P< 0.01）等方面评分比较，差异有统计学含义。但运动速度（t=0.19，P>0.05）和PANSS-N分量表评分（t=-0.81，P>0.05）方面比较差异无统计学含义。其他如言语流畅性（t=1.47，P>0.05）、PANSS-P（t=-0.08，P>0.05），PANSS-G（t=0.36，P>0.05）和PANSS-T（t=-0.30，P>0.05）评分方面比较差异无统计学含义。见表1。总归，利培酮添加阿立哌唑（低剂量或高剂量）后，对运动速度和阴性症状有显着改进，别的，添加低剂量阿立哌唑还可改进言语回忆、警惕和加工速度，但添加高剂量则对工作回忆和履行功用形成危害。这一成果与某些研讨大体上共同[3，6，7]。endprint
表1 两组 12周BACS各区域评分和PANSS评分的改动
注：组内比较，*P<0.05，**P<0.01
2.2不良反应
对照组首要不良反应有厌恶吐逆（14.3%）、失眠（9.5%）、焦虑（9.5%）、默坐不能（19.0%）、激越（4.8%）等 ，共有8例发作12例次不良反应，研讨组首要不良反应有厌恶（13.6%）、失眠（9.0%）、 焦虑（9.0%）、默坐不能（22.7%）、激越（9.0%）等，共有10例发作15例次不良反应。两组不良反应发作率比较，差异无统计学含义（χ2=0.56，P>0.05），不良反应多能够处理，有的随医治时刻延伸消失或能耐受。
3 评论
5HT1A受体部分激动剂和D2受体部分激动剂（或拮抗剂）之间的平衡效果是新一代抗精力病药研讨的要点，因为这些药物在医治精力症状的一起，能够缓解认知缺点和阴性症状，且较少引起锥体外系不良反应和代谢妨碍[8]。低剂量的阿立哌唑对D2受体占有率较低，对脑代谢和认知功用的危害较小[3]，因为利培酮对5HT1A受体有拮抗效果，其内涵活性远比阿立哌唑低[9]，联合低剂量的5HT1A受体部分激动剂阿立哌唑后，可进步5HT1A受体的内涵活性。此刻，相对于D2受体，5HT1A受体的激动效果占主导，有利于认知功用的改进。其次，利培酮超越5 mg/d对认知有危害[10]，本研讨搜集目标60%以上剂量达6 mg/d。阿立哌唑对D2受体的亲合力最强，与利培酮联用时能够竞赛性地占有D2受体，因而，联合低剂量的阿立哌唑后或许改进了原5HT1A/D2受体部分激动剂之间的平衡，缓解了利培酮剂量高导致的锥体外系反应和由此形成对言语回忆，运动速度、注意力和加工速度的影响[4]。相反高剂量的阿立哌唑对D2受体占有率很高，对脑代谢和认知功用或许有危害[3]。D1受体激动剂可改进认知功用，阿立哌唑对D1受体亲和力很低[7]，故联合高剂量的阿立哌唑或许扭转了5HT1A/D2受体部分激动剂之间的最佳平衡，对部分认知功用形成了危害，但运动速度的改进并未受剂量巨细的影响。
本研讨成果对优化药物医治计划有利。现已证明，阿立哌唑有显着的量效联系，最佳剂量为10 mg/d，超越此剂量效果不添加，也无其他好处[11]。因而运用低剂量的阿立哌唑，既可改进精力症状和认知功用，也可防止认知功用的危害。
本研讨与一些研讨的成果不共同，有研讨显现阿立哌唑与认知功用的改动没有剂量依靠联系，这或许与实验规划不同有关，其研讨目标有许多吸烟患者[4]，吸烟对精力分裂症患者的认知缺点有自我医治的影响[12]。也有研讨显现阿立哌唑对缓慢精力分裂症患者的认知无改进效果，这或许是因为其研讨目标是长时刻住院患者，病程超越20年，病程过长，患者对认知功用的改进不显着[13]，且研讨期间答应运用抗胆碱药，抗胆碱药对认知功用有危害。而本研讨患者病程较短，未超越8年，抗胆碱药在研讨初期被去除。
因为研讨样本较小，没有规划安慰剂对照，研讨目标的规模较窄，研讨时刻也较短等，因而，本研讨仍需很多、多方面和更为严厉的研讨加以断定。
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（收稿日期：2014-05-23）endprint
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