心肌按捺因子 MMP-2MMP-9及其按捺因子TIMP-2TIMP-1联合检测对宫颈癌滋润搬运潜能的猜测价值
游水+杜莹莹+曹媛+李真珍+张胜军
[摘要] 意图 剖析基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其按捺因子2（TIMP-2）和TIMP-1联合检测对宫颈癌滋润搬运潜能的猜测价值。 办法 选取经病理证明的宫颈滋润癌患者112例（ICC组）、宫颈上皮内瘤样病变患者56例（CIN组）；一起，选取正常宫颈安排标本30例为对照组。选用SABC法行免疫安排化学检测MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的表达状况。比较3组相关因子阳性表达率的差异，并剖析ICC组各因子阳性表达率与临床病理参数的联系。 成果 ICC组MMP-2和MMP-9的阳性表达率显着高于CIN组和对照组，TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率显着低于CIN组和对照组（P<0.05）。ICC组中，MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率与世界妇产科联盟（FIGO）分期、安排学分级、分解程度、脉管滋润和淋巴结搬运有关（P<0.05）。 定论 MMP-2、MMP-9及其按捺因子TIMP-2、TIMP-1可能与宫颈癌的发作、开展有关，其可作为评价宫颈癌侵袭搬运潜能的重要目标。
[关键词] 基质金属蛋白酶；基质金属蛋白酶安排按捺物；宫颈癌
[中图分类号] R737.33[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）05（c）-0104-04
Evaluated value of invasion and metastasis of combined examination of MMP-2,MMP-9 and TIMP-2,TIMP-1 in cervical cancer
YOU Yong1 DU Ying-ying1 CAO Yuan1 LI Zhen-zhen2 ZHANG Sheng-jun2
1.Department of Gynaecology and Obstetrics,the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou 450052,China;2.The Open Key Laboratory of Clinical Medical Experimental Research of Universities in Henan Province,Zhengzhou 450052,China
[Abstract] Objective To investigate the evaluated value of invasion and metastasis of combined examination of matrix metalloproteinase (MMP-2,MMP-9) and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase (TIMP-2,TIMP-1) in cervical cancer. Methods 112 cases of patients with early invasive cervical cancer (ICC) and 56 cases of patients with cervical intraepithelial neoplasm (CIN) were selected,and 30 cases of normal cervical epithelium (NCE) were selected as control group.The expression of MMP-2,MMP-9,TIMP-2 and TIMP-1 were examined by SABC method of immunohistochemistry.Expression rate of every factor in different groups and the factors related to clinical pathology of ICC group were analyzed. Rusults Compared with control group and CIN group,expression rate of MMP-2,MMP-9 in ICC group were higher,TIMP-2 and TIMP-1 in ICC group were lower (P<0.05).In ICC group,expression rate of MMP-2,MMP-9,TIMP-2,TIMP-1 were correlated with FIGO clinical stage,histological grading,differentiated degree,intravascular infiltration and lymph node metastasis (P<0.05). Conclusion MMP-2,MMP-9 and TIMP-2,TIMP-1 may play an important role in ivasion and metastasis of cervical cancer.The expression can be used to estimate the metastasis potentiality.
[Key words] Matrix metalloproteinase;Tissue inhibitor of matrix metalloproteinase;Cervical cancer
宫颈癌是女人常见的恶性肿瘤之一，位居生殖器官肿瘤死因的首位。尽管以手术、化疗和放疗为主的归纳医治的效果有所提高，但预后仍不甚抱负[1]。肿瘤的侵袭和搬运是导致宫颈癌患者预后欠安的首要原因[2]，怎么有用猜测宫颈癌的侵袭搬运潜能是当时亟待解决的课题。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）在肿瘤的发作、侵袭搬运中发挥重要效果，其按捺物（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase，TIMPs）可特异性按捺MMPs的活性[3]。现在，已有少数文献对MMPs/TIMPs在宫颈癌中的表达状况进行报导[4]，但有关联合检测MMPs和TIMPs猜测宫颈癌滋润搬运潜能的研讨较少。本研讨剖析宫颈癌患者MMP-2、MMP-9及其按捺剂TIMP-2、TIMP-1的表达状况及其联合检测对宫颈癌滋润搬运潜能的猜测价值。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取2010年3月～2013年12月本院收治的前期宫颈滋润癌患者112例（ICC组），年纪35～70岁，均匀（59.8±5.5）岁；依照世界妇产科联盟（FIGO）规范[5]分期：Ⅰa期21例，Ⅰb期27例，Ⅱa期28例，Ⅱb期36例；安排学分级：G1 20例，G2 32例，G3 60例；安排学类型：鳞癌83例，腺癌29例；伴有脉管滋润36例，盆腔淋巴结搬运30例。另选取手术医治的宫颈上皮内瘤样病变患者56例（CIN组）。年纪34～68岁，均匀（57.8±6.0）岁。一起，取同期正常宫颈安排标本30例为对照组，年纪35～69岁，均匀（55.6±5.8）岁。一切标本均经病理学确诊，患者均未兼并结缔安排病和免疫系统疾病，术前均未接受过放疗、化疗、免疫、冷冻和激光等医治。
1.2 办法
1.2.1 首要试剂即用型鼠抗人MMP-2、MMP-9免疫安排化学试剂盒由北京中山生物制品有限公司供给；即用型鼠抗人TIMP-2、TIMP-1多克隆抗体由武汉博士德生物工程有限公司供给；HIGH-SABC试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司供给；DAB显色试剂盒由北京中山生物工程公司供给。
1.2.2 试验办法取ICC组和CIN组切除的病变安排标本1份；对照组任取宫颈安排1份。标本经10%中性甲醛固定，惯例脱水，白腊包埋备用。厚度4 μm接连定向切片，处理后用于免疫安排化学染色和HE染色。免疫安排化学检测用SABC法，严厉依照试剂盒说明书进行操作。用磷酸盐缓冲盐液（PBS）替代一抗作阴性对照，用已知的免疫安排化学染色阳性的宫颈切片（试剂公司供给）作阳性对照。成果断定[6]：选用双盲法，由两位医生独立调查每张切片后一起判别；阳性染色为细胞质或细胞膜呈现棕黄色颗粒冷静。
1.2.3 参数记载和比较记载各个因子（MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2）的表达状况；比较各组相关因子的阳性表达率。一起记载ICC组患者年纪、FIGO分期、安排学分级、大体类型、安排类型、分解程度、脉管滋润和淋巴结搬运等临床病理状况，剖析临床病理参数与各因子阳性表达率的联系。
1.3 统计学办法
使用SPSS 13.0统计学软件进行数据剖析，计量材料以x±s表明，选用t查验和方差剖析，计数材料选用χ2查验，查验水准α=0.05。
2 成果
2.1 3组相关因子阳性表达率的比较
ICC组MMP-2和MMP-9的阳性表达率显着高于CIN组和对照组，TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率显着低于CIN组和对照组（P<0.05）；CIN组MMP-2和MMP-9的阳性表达率显着高于对照组，TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率显着低于对照组（P<0.05）（表1）。
表1 3组相关因子阳性表达率的比较[n（%）]
2.2 临床病理参数与相关因子阳性表达率的联系
ICC组中，Ⅱ期、G3级、低分解、有脉管滋润、有淋巴结搬运的患者MMP-2和MMP-9的阳性表达率别离显着高于Ⅰ期、G1-G2级、中-高分解、无脉管滋润、无淋巴结搬运的患者（P<0.05），而TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率别离显着低于Ⅰ期、G1-G2级、中-高分解、无脉管滋润、无淋巴结搬运的患者（P<0.05）。各因子的阳性表达率在不同大体类型、不同安排类型之间差异无统计学含义（P>0.05）（表2）。
3 评论
宫颈癌前期可发作滋润搬运，预后较差，严重威胁女人的生命健康。怎么有用猜测宫颈癌的侵袭与搬运才能，对制定正确的医治计划及判别预后具有重要的含义[7]。不过现在没有发现具有特异性的生物学目标可有用猜测宫颈癌的侵袭与搬运才能[8]。
MMPs在肿瘤的侵袭和搬运中发挥重要效果。MMPs经过降解ECM，损坏基底膜屏障及部分的安排结构，使肿瘤细胞滋润周围安排，进而发作淋巴等远处搬运[9]；一起MMPs具有促进重生血管构成的效果，为肿瘤细胞的滋润和搬运供给条件[10]。TIMPs是体内MMP的天然按捺物，与MMPs结合特异性按捺其活性。郝力等[6]研讨显现，宫颈癌安排MMP-2和MMP-9的阳性表达率显着高于癌旁安排。刘嵘等[11]研讨发现，宫颈癌患者MMP-9表达阳性率显着高于CIN患者和正常宫颈安排。本研讨发现，ICC组MMP-2和MMP-9的表达水平显着高于CIN组和对照组。与上述研讨成果类似，提示MMP-2和MMP-9可能与宫颈癌发作开展有关。南云泽等[12]研讨显现，TIMP-1在原位宫颈癌和宫颈滋润癌中的阳性表达率显着高于正常宫颈上皮。李芳等[13]研讨显现，TIMP-1和TIMP-2在宫颈鳞癌中的阳性表达率显着低于缓慢宫颈炎。本研讨成果与上述研讨类似，ICC组TIMP-2和TIMP-1的表达水平显着低于CIN组和对照组，提示TIMP-2和TIMP-1可能与宫颈癌发作、开展有关。
MMPs/TIMPs与肿瘤搬运的相关性已在乳腺癌研讨中得到证明，但其与宫颈癌患者的临床病理要素联系尚不彻底清楚。李婵玉等[14]报导，有淋巴结搬运的宫颈癌患者MMP-9阳性表达率显着高于无淋巴结搬运的患者，且阳性表达率跟着肿瘤滋润程度的添加而显着升高。王德华等[15]研讨显现，MMP-2和TIMP-2在宫颈癌的阳性表达率与FIGO分期、安排分级和淋巴结搬运有关，跟着临床分期升高、安排分级下降和淋巴结搬运，MMP-2阳性表达率升高，而TIMP-2阳性表达率下降。本研讨发现，Ⅱ期、G3级、低分解、有脉管滋润、有淋巴结搬运的ICC患者MMP-2和MMP-9的阳性表达率别离显着高于Ⅰ期、G1-G2级、中-高分解、无脉管滋润、无淋巴结搬运的患者，而TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率别离显着低于Ⅰ期、G1-G2级、中-高分解、无脉管滋润、无淋巴结搬运的患者，提示ICC患者MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率可能与FIGO分期、安排学分级、分解程度、脉管滋润、淋巴结搬运有关[14]。因而，MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1可能在宫颈癌侵袭与搬运中发挥重要效果[15]。
综上所述，MMP-2、MMP-9及其按捺因子TIMP-2、TIMP-1在宫颈癌的侵袭搬运中发挥重要效果，其可作为评价宫颈癌侵袭搬运潜能的重要目标。
[参考文献]
[1]张静，李颖，素慧审.MMPs及其按捺物在宫颈癌滋润搬运中的效果[J].国外医学计划生育分册，2005，24（5）：240-242.
[2]刘红丽，李燕华.MMP-2与宫颈癌侵袭搬运的相关性研讨[J].吉林医学，2012，33（18）：3842-3844.
[3]付晓瑞，张辰，陈长英，等.基质金属蛋白酶及其按捺因子在非黑色素性皮肤癌中的表达及临床含义[J].中华肿瘤杂志，2012，34（5）：369-373.
[4]衷筱琴，蔡红平，肖雯，等.CD44v6和MMP-9过表达与宫颈癌滋润搬运的联系[J].我国妇幼保健，2009，24（34）：4900-4903.
[5]罗春芬，朱润庆，王晖，等.环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-9在宫颈癌中的表达及其临床含义[J].中华肿瘤杂志，2009，29（7）：526-530.
[6]郝力，丁美珍.宫颈癌患者基质金属蛋白酶2、9及其安排按捺剂检测的含义[J].浙江医学，2006，28（2）：100-102.
[7]王森，高敏，赵毅，等.RNA搅扰HPV E6下调eIF4E转录表达按捺宫颈癌HeLa细胞增殖并影响细胞周期进程研讨[J].我国医药导报，2014，11（2）：4-7.
[8]吕汕群，姚婷婷，黄诺洁，等.PTEN在宫颈癌安排中的表达及对宫颈癌发作、开展的效果[J].我国医药导报，2013， 10（15）：37-39.
[9]徐平，蔡海宁，王丹霞，等.基质金属蛋白酶-2、-9在宫颈癌开展中的含义[J].西部医学，2009，21（12）：2040-2042.
[10]Shao W，Wang W，Xiong XG，et al.Prognostic impact of MMP-2 and MMP-9 expression in pathologic stage ⅠA non-small cell lung cancer[J].J Surg Oncol，2011，104（12）：841-846.
[11]刘嵘，蒲德敏，程艳香，等.受体结合肿瘤抗原、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在宫颈癌安排中的表达及其与肿瘤侵袭、搬运的联系[J].中华医学杂志，2007，87（49）：1326-1329.
[12]南云泽，刘丽利，林贞花，等.MMP-9及TIMP-1在子宫颈鳞癌安排中的表达及临床含义[J].我国妇幼保健，2011， 26（10）：1523-1526.
[13]李芳，张淑兰，邱荣兰.MMP-2、MMP-9及TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达及其含义[J].临床肿瘤学杂志，2006， 11（6）：450-456.
[14]李婵玉，李力.MMP-9及其相关因子与宫颈癌[J].重庆医学，2012，41（33）：3545-3547.
[15]王德华，田冬艳.MMP-2和TIMP-2在宫颈癌中的表达及含义[J].天津医科大学学报，2010，16（4）：590-593.
（收稿日期：2014-04-13本文修改：郭静娟）
[基金项目] 国家自然科学青年基金（U1304803）；河南省教育厅科学技术研讨重点项目（12A320067）
[作者简介] 游水（1974-），女，硕士，副主任医生；研讨方向：女人生殖系统肿瘤的确诊和医治
1.2 办法
1.2.1 首要试剂即用型鼠抗人MMP-2、MMP-9免疫安排化学试剂盒由北京中山生物制品有限公司供给；即用型鼠抗人TIMP-2、TIMP-1多克隆抗体由武汉博士德生物工程有限公司供给；HIGH-SABC试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司供给；DAB显色试剂盒由北京中山生物工程公司供给。
1.2.2 试验办法取ICC组和CIN组切除的病变安排标本1份；对照组任取宫颈安排1份。标本经10%中性甲醛固定，惯例脱水，白腊包埋备用。厚度4 μm接连定向切片，处理后用于免疫安排化学染色和HE染色。免疫安排化学检测用SABC法，严厉依照试剂盒说明书进行操作。用磷酸盐缓冲盐液（PBS）替代一抗作阴性对照，用已知的免疫安排化学染色阳性的宫颈切片（试剂公司供给）作阳性对照。成果断定[6]：选用双盲法，由两位医生独立调查每张切片后一起判别；阳性染色为细胞质或细胞膜呈现棕黄色颗粒冷静。
1.2.3 参数记载和比较记载各个因子（MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2）的表达状况；比较各组相关因子的阳性表达率。一起记载ICC组患者年纪、FIGO分期、安排学分级、大体类型、安排类型、分解程度、脉管滋润和淋巴结搬运等临床病理状况，剖析临床病理参数与各因子阳性表达率的联系。
1.3 统计学办法
使用SPSS 13.0统计学软件进行数据剖析，计量材料以x±s表明，选用t查验和方差剖析，计数材料选用χ2查验，查验水准α=0.05。
2 成果
2.1 3组相关因子阳性表达率的比较
ICC组MMP-2和MMP-9的阳性表达率显着高于CIN组和对照组，TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率显着低于CIN组和对照组（P<0.05）；CIN组MMP-2和MMP-9的阳性表达率显着高于对照组，TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率显着低于对照组（P<0.05）（表1）。
表1 3组相关因子阳性表达率的比较[n（%）]
2.2 临床病理参数与相关因子阳性表达率的联系
ICC组中，Ⅱ期、G3级、低分解、有脉管滋润、有淋巴结搬运的患者MMP-2和MMP-9的阳性表达率别离显着高于Ⅰ期、G1-G2级、中-高分解、无脉管滋润、无淋巴结搬运的患者（P<0.05），而TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率别离显着低于Ⅰ期、G1-G2级、中-高分解、无脉管滋润、无淋巴结搬运的患者（P<0.05）。各因子的阳性表达率在不同大体类型、不同安排类型之间差异无统计学含义（P>0.05）（表2）。
3 评论
宫颈癌前期可发作滋润搬运，预后较差，严重威胁女人的生命健康。怎么有用猜测宫颈癌的侵袭与搬运才能，对制定正确的医治计划及判别预后具有重要的含义[7]。不过现在没有发现具有特异性的生物学目标可有用猜测宫颈癌的侵袭与搬运才能[8]。
MMPs在肿瘤的侵袭和搬运中发挥重要效果。MMPs经过降解ECM，损坏基底膜屏障及部分的安排结构，使肿瘤细胞滋润周围安排，进而发作淋巴等远处搬运[9]；一起MMPs具有促进重生血管构成的效果，为肿瘤细胞的滋润和搬运供给条件[10]。TIMPs是体内MMP的天然按捺物，与MMPs结合特异性按捺其活性。郝力等[6]研讨显现，宫颈癌安排MMP-2和MMP-9的阳性表达率显着高于癌旁安排。刘嵘等[11]研讨发现，宫颈癌患者MMP-9表达阳性率显着高于CIN患者和正常宫颈安排。本研讨发现，ICC组MMP-2和MMP-9的表达水平显着高于CIN组和对照组。与上述研讨成果类似，提示MMP-2和MMP-9可能与宫颈癌发作开展有关。南云泽等[12]研讨显现，TIMP-1在原位宫颈癌和宫颈滋润癌中的阳性表达率显着高于正常宫颈上皮。李芳等[13]研讨显现，TIMP-1和TIMP-2在宫颈鳞癌中的阳性表达率显着低于缓慢宫颈炎。本研讨成果与上述研讨类似，ICC组TIMP-2和TIMP-1的表达水平显着低于CIN组和对照组，提示TIMP-2和TIMP-1可能与宫颈癌发作、开展有关。
MMPs/TIMPs与肿瘤搬运的相关性已在乳腺癌研讨中得到证明，但其与宫颈癌患者的临床病理要素联系尚不彻底清楚。李婵玉等[14]报导，有淋巴结搬运的宫颈癌患者MMP-9阳性表达率显着高于无淋巴结搬运的患者，且阳性表达率跟着肿瘤滋润程度的添加而显着升高。王德华等[15]研讨显现，MMP-2和TIMP-2在宫颈癌的阳性表达率与FIGO分期、安排分级和淋巴结搬运有关，跟着临床分期升高、安排分级下降和淋巴结搬运，MMP-2阳性表达率升高，而TIMP-2阳性表达率下降。本研讨发现，Ⅱ期、G3级、低分解、有脉管滋润、有淋巴结搬运的ICC患者MMP-2和MMP-9的阳性表达率别离显着高于Ⅰ期、G1-G2级、中-高分解、无脉管滋润、无淋巴结搬运的患者，而TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率别离显着低于Ⅰ期、G1-G2级、中-高分解、无脉管滋润、无淋巴结搬运的患者，提示ICC患者MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率可能与FIGO分期、安排学分级、分解程度、脉管滋润、淋巴结搬运有关[14]。因而，MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1可能在宫颈癌侵袭与搬运中发挥重要效果[15]。
综上所述，MMP-2、MMP-9及其按捺因子TIMP-2、TIMP-1在宫颈癌的侵袭搬运中发挥重要效果，其可作为评价宫颈癌侵袭搬运潜能的重要目标。
[参考文献]
[1]张静，李颖，素慧审.MMPs及其按捺物在宫颈癌滋润搬运中的效果[J].国外医学计划生育分册，2005，24（5）：240-242.
[2]刘红丽，李燕华.MMP-2与宫颈癌侵袭搬运的相关性研讨[J].吉林医学，2012，33（18）：3842-3844.
[3]付晓瑞，张辰，陈长英，等.基质金属蛋白酶及其按捺因子在非黑色素性皮肤癌中的表达及临床含义[J].中华肿瘤杂志，2012，34（5）：369-373.
[4]衷筱琴，蔡红平，肖雯，等.CD44v6和MMP-9过表达与宫颈癌滋润搬运的联系[J].我国妇幼保健，2009，24（34）：4900-4903.
[5]罗春芬，朱润庆，王晖，等.环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-9在宫颈癌中的表达及其临床含义[J].中华肿瘤杂志，2009，29（7）：526-530.
[6]郝力，丁美珍.宫颈癌患者基质金属蛋白酶2、9及其安排按捺剂检测的含义[J].浙江医学，2006，28（2）：100-102.
[7]王森，高敏，赵毅，等.RNA搅扰HPV E6下调eIF4E转录表达按捺宫颈癌HeLa细胞增殖并影响细胞周期进程研讨[J].我国医药导报，2014，11（2）：4-7.
[8]吕汕群，姚婷婷，黄诺洁，等.PTEN在宫颈癌安排中的表达及对宫颈癌发作、开展的效果[J].我国医药导报，2013， 10（15）：37-39.
[9]徐平，蔡海宁，王丹霞，等.基质金属蛋白酶-2、-9在宫颈癌开展中的含义[J].西部医学，2009，21（12）：2040-2042.
[10]Shao W，Wang W，Xiong XG，et al.Prognostic impact of MMP-2 and MMP-9 expression in pathologic stage ⅠA non-small cell lung cancer[J].J Surg Oncol，2011，104（12）：841-846.
[11]刘嵘，蒲德敏，程艳香，等.受体结合肿瘤抗原、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在宫颈癌安排中的表达及其与肿瘤侵袭、搬运的联系[J].中华医学杂志，2007，87（49）：1326-1329.
[12]南云泽，刘丽利，林贞花，等.MMP-9及TIMP-1在子宫颈鳞癌安排中的表达及临床含义[J].我国妇幼保健，2011， 26（10）：1523-1526.
[13]李芳，张淑兰，邱荣兰.MMP-2、MMP-9及TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达及其含义[J].临床肿瘤学杂志，2006， 11（6）：450-456.
[14]李婵玉，李力.MMP-9及其相关因子与宫颈癌[J].重庆医学，2012，41（33）：3545-3547.
[15]王德华，田冬艳.MMP-2和TIMP-2在宫颈癌中的表达及含义[J].天津医科大学学报，2010，16（4）：590-593.
（收稿日期：2014-04-13本文修改：郭静娟）
[基金项目] 国家自然科学青年基金（U1304803）；河南省教育厅科学技术研讨重点项目（12A320067）
[作者简介] 游水（1974-），女，硕士，副主任医生；研讨方向：女人生殖系统肿瘤的确诊和医治
1.2 办法
1.2.1 首要试剂即用型鼠抗人MMP-2、MMP-9免疫安排化学试剂盒由北京中山生物制品有限公司供给；即用型鼠抗人TIMP-2、TIMP-1多克隆抗体由武汉博士德生物工程有限公司供给；HIGH-SABC试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司供给；DAB显色试剂盒由北京中山生物工程公司供给。
1.2.2 试验办法取ICC组和CIN组切除的病变安排标本1份；对照组任取宫颈安排1份。标本经10%中性甲醛固定，惯例脱水，白腊包埋备用。厚度4 μm接连定向切片，处理后用于免疫安排化学染色和HE染色。免疫安排化学检测用SABC法，严厉依照试剂盒说明书进行操作。用磷酸盐缓冲盐液（PBS）替代一抗作阴性对照，用已知的免疫安排化学染色阳性的宫颈切片（试剂公司供给）作阳性对照。成果断定[6]：选用双盲法，由两位医生独立调查每张切片后一起判别；阳性染色为细胞质或细胞膜呈现棕黄色颗粒冷静。
1.2.3 参数记载和比较记载各个因子（MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2）的表达状况；比较各组相关因子的阳性表达率。一起记载ICC组患者年纪、FIGO分期、安排学分级、大体类型、安排类型、分解程度、脉管滋润和淋巴结搬运等临床病理状况，剖析临床病理参数与各因子阳性表达率的联系。
1.3 统计学办法
使用SPSS 13.0统计学软件进行数据剖析，计量材料以x±s表明，选用t查验和方差剖析，计数材料选用χ2查验，查验水准α=0.05。
2 成果
2.1 3组相关因子阳性表达率的比较
ICC组MMP-2和MMP-9的阳性表达率显着高于CIN组和对照组，TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率显着低于CIN组和对照组（P<0.05）；CIN组MMP-2和MMP-9的阳性表达率显着高于对照组，TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率显着低于对照组（P<0.05）（表1）。
表1 3组相关因子阳性表达率的比较[n（%）]
2.2 临床病理参数与相关因子阳性表达率的联系
ICC组中，Ⅱ期、G3级、低分解、有脉管滋润、有淋巴结搬运的患者MMP-2和MMP-9的阳性表达率别离显着高于Ⅰ期、G1-G2级、中-高分解、无脉管滋润、无淋巴结搬运的患者（P<0.05），而TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率别离显着低于Ⅰ期、G1-G2级、中-高分解、无脉管滋润、无淋巴结搬运的患者（P<0.05）。各因子的阳性表达率在不同大体类型、不同安排类型之间差异无统计学含义（P>0.05）（表2）。
3 评论
宫颈癌前期可发作滋润搬运，预后较差，严重威胁女人的生命健康。怎么有用猜测宫颈癌的侵袭与搬运才能，对制定正确的医治计划及判别预后具有重要的含义[7]。不过现在没有发现具有特异性的生物学目标可有用猜测宫颈癌的侵袭与搬运才能[8]。
MMPs在肿瘤的侵袭和搬运中发挥重要效果。MMPs经过降解ECM，损坏基底膜屏障及部分的安排结构，使肿瘤细胞滋润周围安排，进而发作淋巴等远处搬运[9]；一起MMPs具有促进重生血管构成的效果，为肿瘤细胞的滋润和搬运供给条件[10]。TIMPs是体内MMP的天然按捺物，与MMPs结合特异性按捺其活性。郝力等[6]研讨显现，宫颈癌安排MMP-2和MMP-9的阳性表达率显着高于癌旁安排。刘嵘等[11]研讨发现，宫颈癌患者MMP-9表达阳性率显着高于CIN患者和正常宫颈安排。本研讨发现，ICC组MMP-2和MMP-9的表达水平显着高于CIN组和对照组。与上述研讨成果类似，提示MMP-2和MMP-9可能与宫颈癌发作开展有关。南云泽等[12]研讨显现，TIMP-1在原位宫颈癌和宫颈滋润癌中的阳性表达率显着高于正常宫颈上皮。李芳等[13]研讨显现，TIMP-1和TIMP-2在宫颈鳞癌中的阳性表达率显着低于缓慢宫颈炎。本研讨成果与上述研讨类似，ICC组TIMP-2和TIMP-1的表达水平显着低于CIN组和对照组，提示TIMP-2和TIMP-1可能与宫颈癌发作、开展有关。
MMPs/TIMPs与肿瘤搬运的相关性已在乳腺癌研讨中得到证明，但其与宫颈癌患者的临床病理要素联系尚不彻底清楚。李婵玉等[14]报导，有淋巴结搬运的宫颈癌患者MMP-9阳性表达率显着高于无淋巴结搬运的患者，且阳性表达率跟着肿瘤滋润程度的添加而显着升高。王德华等[15]研讨显现，MMP-2和TIMP-2在宫颈癌的阳性表达率与FIGO分期、安排分级和淋巴结搬运有关，跟着临床分期升高、安排分级下降和淋巴结搬运，MMP-2阳性表达率升高，而TIMP-2阳性表达率下降。本研讨发现，Ⅱ期、G3级、低分解、有脉管滋润、有淋巴结搬运的ICC患者MMP-2和MMP-9的阳性表达率别离显着高于Ⅰ期、G1-G2级、中-高分解、无脉管滋润、无淋巴结搬运的患者，而TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率别离显着低于Ⅰ期、G1-G2级、中-高分解、无脉管滋润、无淋巴结搬运的患者，提示ICC患者MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率可能与FIGO分期、安排学分级、分解程度、脉管滋润、淋巴结搬运有关[14]。因而，MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1可能在宫颈癌侵袭与搬运中发挥重要效果[15]。
综上所述，MMP-2、MMP-9及其按捺因子TIMP-2、TIMP-1在宫颈癌的侵袭搬运中发挥重要效果，其可作为评价宫颈癌侵袭搬运潜能的重要目标。
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（收稿日期：2014-04-13本文修改：郭静娟）
[基金项目] 国家自然科学青年基金（U1304803）；河南省教育厅科学技术研讨重点项目（12A320067）
[作者简介] 游水（1974-），女，硕士，副主任医生；研讨方向：女人生殖系统肿瘤的确诊和医治