糖类化合物 中药多糖类化合物防治糖尿病肾病药理研究进展
王永胜 周思彤 杨丽霞
摘要：糖尿病肾病是糖尿病最首要的微血管并发症之一，是糖尿病患者致死的重要原因。中药以其效果切当、不良反响小等特色，已被广泛使用于糖尿病肾病的研讨和医治中，且具有一起优势。近年研讨标明，多种中药多糖类化合物具有杰出的降血糖、维护肾脏效果。本文总述了近年来中药多糖类化合物防治糖尿病肾病药理效果研讨，为进一步研讨与使用供给参阅。
要害词：中药多糖；糖尿病肾病；总述
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.05.032
中图分类号：R259.872；R285 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2017）05-0129-04
Research Progress in Prevention and Treatment of Diabetic Nephropathy with TCM Polysaccharides WANG Yong-sheng1， ZHOU Si-tong2， YANG Li-xia1 （1. Gansu Provincial Institute of TCM， Lanzhou 730050； 2. Gansu Province Hospital of TCM， Lanzhou 730050）
Abstract： Diabetic nephropathy （DN） is one of the most important microvascular complications of diabetes， which is one of the most important causes of death in diabetic patients. Because of its high efficiency and few adverse reactions， TCM has been widely studied and used in the treatment of DN， with unique advantages. The recent research showed that a variety of TCM polysaccharides have the effects of reduce blood sugar and protect kidney. This article reviewed the research on TCM polysaccharides on the prevention and treatment of DN， which can provide references for further study and application.
Key words： TCM polysaccharide； diabetic nephropathy； review
糖尿病肾病（DN）是糖尿病重要的微血管并发症之一，其发病特征是肾小管基底膜增厚、肾小球肥壮、肾小球和肾小管基底膜增厚和细胞外基质堆积，随病况开展会呈现缓慢肾功用不全症状，病况拖延不愈开展至后期可导致终晚期肾脏衰竭，是糖尿病患者致死的首要原因之一[1]。DN的发病机制适当杂乱，是多种要素一起效果的成果[2]。现在，西药医治DN尚无十分满意的办法。研讨标明，许多中药对DN具有较好的医治和操控效果，首要是经过其间含有的多糖类化合物来发挥效果[3]。多糖类化合物表现出较强的降糖及改进DN中各项肾功用指標的效果，一起具有增强机体免疫功用、进步糖尿病患者对胰岛素的敏感性、改进糖尿病患者物质代谢和肾脏安排结构等成效[4-5]。近年来，关于中药中多糖类化合物用于DN的研讨较多，本文现就中药多糖类化合物对DN防治效果进行总述，为进一步研讨与临床使用供给参阅。
1 多糖类化合物的结构和概略
植物多糖是由许多相同或不同的单糖以α或β糖苷键所组成的化合物，糖的结构分类可分为一级、二级、三级和四级结构。依据多糖不同的相对分子量、糖基组成、糖基构型、糖基衔接次序等方面来区别不同的多糖[6]。现在，医治DN中药多糖类化合物首要包含黄芪多糖、红芪多糖、地黄多糖、菊苣多糖、枸杞多糖、灵芝多糖、山药多糖、丹皮多糖、桑叶多糖、平菇多糖等。研讨标明，多糖类化合物具有进步机体免疫能力、抗肿瘤、下降血糖血脂、抗病毒等多种药理效果[6]。
2 防治糖尿病肾病机制
中药多糖类化合物具有多种药理效果，不只具有调理DN糖脂代谢的功用，并且在医治DN中对多种要害蛋白和基因引发的免疫和炎症反响都具有调理效果，首要包含肾脏转化生长因子-β（TGF-β）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、蛋白激酶C（PKC）、血管内皮生长因子（VEGF）等。多糖类化合物防治DN的效果首要是经过调理机体内相关因子、进步机体免疫力来完成。
2.1 改进糖脂代谢
中药多糖类化合物表现出较强的降糖效果，多种多糖类化合物的降糖效果比较显着，一起还具有下降血脂的效果。邓海鸥等[7]研讨黄芪多糖对晚年前期DN者TNF-α、白细胞介素-6（IL-6）和免疫功用的影响，黄芪多糖注射液能够下降患者血糖、前期活化T淋巴细胞、血胱抑素C、TNF-α、IL-6水平。祁雪艳等[8]研讨红芪多糖减缓DN小鼠病程开展的效果机制，成果标明，红芪多糖能够显着下降试验组血糖和血脂水平。康伟等[9]研讨地黄多糖对DN大鼠模型的医治效果及对PPAR-γ信号通路的影响，研讨发现地黄多糖对DN大鼠血糖具有下降调理效果。孟志卿等[10]研讨发现，南瓜多糖能够显着下降正常小鼠和四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的血糖水平，升高外周血中超氧化物歧化酶（SOD）含量，显着改进糖尿病小鼠氧化应激效应。许建梅[11]研讨中药组分对DN大鼠肾功用维护效果的机理，成果标明，麦冬多糖能够下降血糖，改进胰岛素反抗，改进糖尿病血管并发症。多糖类化合物降糖的机制首要是经过增强外周各安排器官对糖的循环使用、加速肝糖原的组成、促进降糖激素排泄添加和按捺升糖激素排泄的效果、抗胰岛细胞氧化、调理糖代谢酶的表达等多种多样的方法发挥其在降血糖方面的效果[7]。
2.2 调理转化生长因子-β表达
TGF-β在体内具有多种生物学活性，是具有多项调理功用的细胞因子，现在研讨以为TGF-β是导致肾小管间质纤维化、肾小球硬化和肾小管及肾小球基底膜增厚的要害因子，在DN的发病机制中发挥着重要效果[12-13]。TGF-β最重要的功用是调理细胞的增生、分解和胞外基质的发作。TGF-β可经过影响细胞外基质中胶原、衔接蛋白等多种成分组成来发挥效果；可按捺蛋白酶相关基因的表达，添加蛋白酶按捺物基因的过量表达来阻挠细胞外基质降解，然后使细胞外基质堆积；可促进细胞外基质受体整合素基因的表达，使细胞外基质集合性得到病理性的增强；可使成纤维细胞的增殖加速、上皮细胞的分解加重，终究导致肾脏纤维化的发作；可按捺正常肾脏细胞的分解、增殖，使细胞直径增大，促进肾小球肥壮。在DN状态下，高血糖、肾小球内高压环境、糖基化终末产品集合过多、PKC过量表达、血管严重素Ⅱ升高级多种生化要素和其他细胞因子彼此协同效果均可使TGF-β的表达增高[14]。康伟等[9]研讨发现，地黄多糖能够显着下降DN大鼠血清中TGF-β的水平，标明地黄多糖具有医治DN的成效。彭晓珊[15]研讨发现，黄芪多糖能下调TGF-β1蛋白的表达，对糖尿病大鼠肾脏表现出必定的维护效果。
2.3 调理肿瘤坏死因子-α表达
TNF-α又称恶液质素，现在已证明其可导致肾小球微血管缩短，然后使肾小球血流量和肾小球滤过率下降，对肾脏具有导致肾安排纤维化、肾脏细胞分解等效果[16]；更多的研讨成果现已证明，TNF能够引起发热，是一种内源性热原质，它能够诱导肝细胞组成急性反响蛋白，包含C反响蛋白、肌酸激酶等，这些急性时相反响蛋白在DN病况发作开展中发挥了重要效果。TNF-α还具有按捺血管内皮依赖性舒张效果，然后使肾小球膜细胞呈现时刻和剂量依赖性的缩短，在DN病况开展中发挥效果[17]。多糖类化合物对DN大鼠等动物模型中的TNF-α具有调理效果。邓海鸥等[7]研讨黄芪多糖对晚年前期DN患者TNF-α、IL-6和免疫功用的影响，发现黄芪多糖注射液能够下降患者TNF-α水平。李菁菁[17]研讨枸杞多糖对DN兔肾脏安排炎症损害及其相关机制的影响，成果显现枸杞多糖能够使大耳白兔肾皮质中单核细胞趋化蛋白-1、细胞间黏附分子-1、TGF-β和TNF-α蛋白表达水平不同程度下降。
2.4 调理蛋白激酶C表达
PKC是一组重要蛋白激酶，广泛存在于人体中，包含细胞、安排和器官中都存在PKC[18]。PKC首要参加信号转导、细胞增殖分解及凋亡[19]。研讨标明，在链脲霉素诱导的糖尿病大鼠肾小球系膜细胞中PKC可磷酸化Na+-K+-ATP酶23位丝氨酸，然后影响血管渗透性、细胞黏赞同Na+-H+交流，促进糖尿病肾小球病变的发作[20]。魏玉娇等[21]研讨红芪多糖对DN模型db/db小鼠肾脏维护效果及其对肾安排PKC-α与VEGF表达的影响，发现红芪多糖能够按捺PCK-α及其下流因子VEGF的过度表达，进而推迟DN的病程开展。赵蕊[22]研讨枸杞多糖LBP-4a改进胰岛素反抗及医治DN效果，发现枸杞多糖LBP-4a能使DN模型大鼠肾安排细胞膜PKC活性显着下降，然后使DN病况开展减缓。
2.5 调理血管内皮生长因子表达
VEGF在调理血管病变及糖尿病内皮功用紊乱方面发挥着重要效果[23]。DN发病的各项有关要素，如高血糖、缺氧、晚期糖基化终末产品、血管严重素Ⅱ、PKC、各种生长因子和细胞因子均能影响VEGF的组成及效果[24]。VEGF具有以下生物学特性：①对血管通透性的影响。VEGF可增强血管通透性，使肾小球蛋白滤过率添加[25]。②促进肾脏肥壮的效果。VEGF可与系膜细胞外表的VEGF受体结合，活化细胞内MAPK信号转导途径，促进系膜细胞组成胶原添加，然后导致肾脏肥壮[26]。③对病理性重生血管的生成与保持[27]。魏玉娇[28]研讨红芪多糖对DN模型db/db小鼠肾安排VEGF与色素上皮衍生因子表达的影响，发现红芪多糖能使VEGF在DN模型小鼠肾脏中的表达水平趋于平衡，然后按捺肾脏血管增生，推迟肾小球硬化和肾间质纤维化的开展，起到维护肾脏的效果。乔进等[29]研讨灵芝多糖防备糖尿病大鼠主动脉病变及对VEGF表达的影响，成果标明，灵芝多糖对2型糖尿病大鼠主动脉VEGF的表达有下调效果，然后起到维护糖尿病大鼠主动脉的效果。
2.6 调理其他相关因子表达
除了上述DN相关因子，中药多糖类化合物对DN一些其他相关因子也有调理效果。韩智学等[30]研讨桑叶多糖对DN模型大鼠AdipoR1表达的影响，研讨发现桑叶多糖能下降DN大鼠血糖、血脂水平，上调AdipoR1 mRNA的表达，提示桑叶多糖或许具有推迟DN发作和开展的效果。车光昇等[31]研讨菊苣多糖对链脲菌素DN模型大鼠糖基化的影响，试验研讨发现，菊苣多糖可经过对链脲菌素DN模型大鼠的抗过氧化效果，按捺其非酶糖基化，缓解DN模型大鼠的微血管病变的开展。
2.7 改进肾功用及细胞代谢
DN病理改变首要表现为肾小球肥壮、肾小球和肾小管基底膜增厚、细胞外基質堆积等方面，这些改变首要是因为血糖水平升高所造成的，进行到晚期会呈现缓慢肾功用不全、终晚期肾脏衰竭[32-33]。中药多糖类化合物可经过改进肾功用、调理血糖使肾小球和肾小管病理改变趋于正常[34]；也可使胰岛细胞功用得到必定的改进，减轻肾脏中安排的损害，可对避免病况进一步开展起到必定的效果[35]。
3 展望
综上所述，中药多糖类化合物具有多途径、多靶点、多向性的药理特色，在防治DN范畴显现出杰出的使用远景，在医治DN上具有极大的潜力。因为DN病理机制杂乱，其切当或其首要致病机制在现阶段没有彻底清晰。因而，具有多重药理效果的多糖类化合物在DN防治中的位置才愈显杰出。故在后续针对多糖类化合物的研讨中，应愈加重视其效果机制的深入讨论，充分使用中药多糖类化合物的多种药理效果，使其更有效地发挥临床价值。
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