缬沙坦慎用双侧肾动脉 缬沙坦干涉肾单位削减患者的效果调查
江杰+李仪
【摘要】 意图 调查缬沙坦干涉肾单位削减患者的效果。办法 108例肾单位削减患者， 随机分为调查组（56例）及对照组（52例）。调查组初始80 mg缬沙坦医治， 依据耐受状况调整用药剂量40～160 mg， 对照组予以安慰剂医治， 阶段为24个月。调查比较两组患者发作高血压、缓慢肾脏病的有用性及安全性。成果 调查组医治后收缩压（SBP）、血浆肾素活性（PRA）、血醛固酮（ALD）均有显着下降， 对照组医治后升高， 两组医治后比较差异有统计学含义（P<0.05）；调查组医治后微量白蛋白（MAU）削减、肌酐（Crea）下降， 对照组医治后升高， 两组医治后比较差异有统计学含义（P<0.05）；两组尿蛋白（Proteinuria）医治后均有所升高， 但对照组（1.52±0.63）g/L较调查组的（0.96±0.17）g/L升高更显着， 差异有统计学含义（P<0.05）。定论 缬沙坦能有用操控肾单位削减患者高血压的发作与开展， 一起削减微量蛋白尿及有用阻挠肾功用不全开展。
【关键词】 缬沙坦；肾单位削减；干涉
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.059
选择性肾动脉栓塞患者、部分肾切除或单侧肾切除患者及肾移植供者等均有肾单位数量显着削减的特色。近年来， 肾脏发育、肾单位数目与高血压及肾脏疾病的联系正成为研讨的热门。现已认识到肾单位削减与高血压、肾脏疾病等多种疾病均显着相关[1-4]。本研讨经过血管严重素受体阻滞剂对肾单位削减患者干涉的前瞻性研讨， 清晰血管严重素阻滞剂对这类患者的高血压及缓慢肾脏病发作、开展的影响。然后为血管严重素受体阻滞剂长时间干涉医治肾单位削减患者供给科学依据和依据支撑， 成果陈述如下。
1 材料与办法
1. 1 一般材料 选取东莞市人民医院2013年1月～2014年12月收治的108例肾单位削减患者作为研讨目标。当选规范：①部分肾切除及选择性肾动脉栓塞患者， 至少单侧肾体积小于正常50%；②单侧肾切除患者；③肾移植供者。扫除规范：①双侧肾表皮生长因子受体（eGFR）<40 ml/min患者；②尿微量白蛋白、尿蛋白、尿红细胞阳性患者；③肾动脉狭隘患者。依据以上条件， 终究108例患者归入研讨并随机分为调查组（56例）及对照组（52例）。调查组中男32例， 女24例， 部分肾切除与选择性肾动脉栓塞患者16例， 单侧肾切除患者24例， 肾移植供者16例。对照组中男30例， 女22例， 部分肾切除与选择性肾动脉栓塞患者20例， 单侧肾切除患者20例， 肾移植供者12例。两组性别成、病况比较差异无统计学含义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 医治办法 调查组初始80 mg缬沙坦医治， 依据耐受状况调整用药剂量40～160 mg， 对照组予以安慰剂医治， 阶段为24个月。
1. 3 调查目标 两组医治前后均丈量SBP、舒张压（DBP）， 抽取血液和留取尿液标本， 首要检测血尿素氮（BUN）、Crea及PRA、血管严重素转化酶（ACE）、ALD；尿液标本查看Proteinuria、MAU。完结肾核素显影、泌尿系彩超及肾血管彩超查看。
1. 4 统计学办法 选用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量材料以均数±规范差（ x-±s）表明， 选用t查验；计数材料以率（%）表明， 选用χ2查验。P<0.05表明差异具有统计学含义。
2 成果
医治后对照组掉落2例， 调查组掉落3例。调查组医治后SBP、PRA、ALD均有显着下降， 对照组医治后升高， 两组医治后比较差异有统计学含义（P<0.05）；调查组医治后MAU削减、Crea下降， 对照组医治后升高， 两组医治后比较差异有统计学含义（P<0.05）；两组Proteinuria医治后均有所升高， 但对照组升高更显着， 差异有统计学含义（P<0.05）。见表1， 表2， 表3。
3 评论
相关学者等[4]以为腎单位削减患者引起盐敏感性高血压， 并提出高灌注理论：肾安排削减（不论是先天性肾单位数目削减， 仍是肾脏疾病或手术切除后肾单位的削减）导致剩下肾小球代偿性增大， 以保持满足的肾脏铲除率， 进一步引起肾小球高灌注和高血压。肾脏部分高血压和（或）高灌注又可导致肾小球的损害， 呈现体系性高血压和肾小球硬化， 这又使得剩下肾单位进一步削减， 构成恶性循环， 多项研讨证明了他的观念。Keller等[5]在对意外逝世的患者进行尸检时发现， 生前患有高血压的人群与血压正常的人群比较， 肾小球数目削减50%， 剩下肾小球体积均匀增大2倍。现已证明自发性宫内发育缓慢（IUGR）和因为子宫动脉结扎导致胎盘功用不全引起的IUGR大鼠均存在肾单位数目削减和肾小球体积增大。别的， IUGR的雄性大鼠在成年后呈现高血压， 直接证明了肾小球数目削减同高血压之间的联系[6]。
本研讨经过缬沙坦对肾单位削减患者干涉发现， 缬沙坦能有用操控肾单位削减患者高血压的发作与开展， 一起削减微量蛋白尿及有用阻挠肾功用不全开展。ARB类药物的肾脏维护效果的机制是多方面的、杂乱的。ARB引起全身血管舒张然后降体系血压有助于医治肾脏疾病。此外， ARB引起的肾内血管扩张后肾血流量添加， 然后改进肾脏缺血缺氧。ARB类药物改进肾小球内“三高”（高压、高灌注及高滤过）发挥的效应。ARB类药物有用维护肾小球内皮细胞和（或）足细胞， 削减尿白蛋白分泌是独立于降压外的肾维护效果。终究， 除了阻断血管严重肽Ⅱ诱导的肾细胞和安排损害， ARB类药物能够经过削减肾小管血管严重素原（AGT）和出产调集管肾素然后削减肾内血管严重素Ⅱ的水平， 以及在肾脏血管严重素Ⅱ累积， 终究削减肾小球内细胞外基质（ECM）积蓄、肾小球硬化及间质的纤维化。
现在肾单位削减导致肾脏疾病的机制现在尚不彻底清楚。除已提出的高灌注假说外， 足细胞损害可能是重要因素。血管严重素受体阻滞剂的肾脏维护效果清晰， 既有血流动力学机制又有非血流动力学机制， 既能改进肾小球内高灌注、高滤过状况， 又能有用维护肾小球内皮细胞和（或）足细胞， 削减尿白蛋白分泌， 还能削减肾小球内细胞外基质（ECM）积蓄、肾小球硬化及间质的纤维化。可是， 血管严重素受体阻滞剂能否成为肾单位削减个别肾脏维护的医治药物， 仍缺少循证医学依据。
参考文献
[1] Hoy WE， Hughson MD， Bertram JF， et al. Nephron number， hypertension， renal disease， and renal failure. Journal of the American Society of Nephrology， 2005， 16（9）：2557-2564.
[2] Chong E， Yosypiv IV. Developmental Programming of Hypertension and Kidney Disease. Int J Nephrol， 2012（2012）：760580.
[3] Luyckx VA， Shukha K， Brenner BM. Low Nephron Number and Its Clinical Consequences. Rambam Maimonides Medical Journal， 2011， 2（4）：e0061.
[4] Boubred F， Saintfaust M， Buffat C， et al. Developmental Origins of Chronic Renal Disease： An Integrative Hypothesis. International Journal of Nephrology， 2013， 2013（2）：346067.
[5] Keller G， Zimmer G， Mall G， et al. Nephron number in patients with primary hypertension. New England Journal of Medicine， 2003， 348（2）：101-108.
[6] Vehaskari VM， Aviles DH， Manning J. Prenatal programming of adult hypertension in the rat. Kidney International， 2001， 59（1）：238.
[收稿日期：2017-04-12]