宫颈癌与哪种病毒感染最具相关性：宫颈癌EGFR和VEGF的表达及相关性研讨
周素英+陈国荣+冯国飞+潘丹+张品南+杨小敏+夏作利
[摘要] 意图 评论宫颈癌中EGFR及VEGF的表达与宫颈癌的联系及其相关性。办法 选用免疫组化EnVision法检测80例宫颈癌安排芯片中EGFR和VEGF的表达，剖析其与宫颈癌临床病理特征的联系及其间相关性。成果 宫颈癌中的EGFR和VEGF阳性表达率分别为94.8%、79.1%，癌旁安排中的表达率分别为15%、20%。两者在两种安排中的表达有明显差异（P<0.01）。EGFR表达与肿瘤巨细、安排类型、病理分级、滋润深度、淋巴结搬运、临床分期有关（P<0.05）；VEGF与肿瘤巨细、淋巴结搬运、临床分期有关（P<0.05）；EGFR和VEGF表达两者之间有明显性相关性（r=0.2548，P<0.05）。定论 EGFR和VEGF高表达与宫颈癌的成长、滋润搬运及预后有相关性，两者在宫颈癌的开展中可能存在协同效果。
[关键词] 宫颈癌；EGFR；VEGF；免疫安排化学；安排芯片；靶向医治
[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）02-0068-04
Expression and correlation of EGFR and VEGF in cervical carcinoma
ZHOU Suying1 CHEN Guorong2 FENG Guofei1 PAN Dan1 ZHANG Pinnan1 YANG Xiaomin1 XIA Zuoli1
1.Department of Pathology， the Peoples Hospital of Wenzhou City in Zhejiang Province， Wenzhou 325200， China；
2.Department of Pathology， the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College， Wenzhou 325000， China
[Abstract] Objective To study the relationship between the expressions of EGFR， VEGF in cervical carcinoma and to observe the correlation between EGFR and VEGF in them. Methods The expressions of EGFR and VEGF were studied by immunohistochemical EnVision in tissue microarray containing 80 cervical carcinoma tissues and the corresponding adjacent tissues. The relationship between EGFR and VEGF expression and the chinicopathological features was analyzed. Results The positive rates of EGFR and VEGF were 94.8% and 79.1% respectively in cervical carcinoma. However they were 15% and 20% respectively in the corresponding adjacent tissues. Expressions of EGFR and VEGF proteins were significantly higher in cervical carcinoma than those in adjacent tissues （P<0.01）. The overexpression of EGFR was found significantly associated with the tumer size，tissue type，differentiation degree， knubbly invasive depth，lymphnode metastasis and clinical stage（P<0.05）. That of VEGF found significantly associated with the tumer size，lymphnode metastasis and clinical stage （P<0.05）. Besides， the overexpression of EGFR was correlated with the overexpression of VEGF （r=0.2548， P<0.05）. Conclusion The overexpression of EGFR and VEGF in cervical carcinoma are closely correlated with the growth， invasion and metastasis， prognosis， and maybe have synergistic effect in development of cervical carcinoma.
[Key words] Cervical carcinoma； Epidermal growth factor receptor（EGFR）； Vascular endothelial growth factor（VEGF）； Immunohistochemistry； Tissue microarray； Targeted therapy
宫颈癌是发作在全球女人中第二大常见的恶性肿瘤[1]，其发病率有逐年上升且发病年轻化的趋势。表皮成长因子受体 （epidermal growth factor receptor，EGFR）是宫颈癌发作开展的重要要素，它与相应的配体结合后，构成同源二聚体或异源二聚体，使受体的酪氨酸激酶，发动一系列调理细胞各方面功用的下流信号转导通路，包含细胞增殖、凋亡、血管发作、吸赞同运动性，在癌安排中，这些通路调理妨碍，可致使细胞过度增殖、搬运和耐药[2]。endprint
血管内皮成长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是现在发现的最重要的促血管成长因子，有促进血管内皮细胞分解、增生、搬迁和滋润的效果[3]，在多种肿瘤中VEGF的表达增高，而且其水平的凹凸与肿瘤的某些生物学行为有密切联系。本文对构建含有80例宫颈癌和癌旁安排标本的安排芯片进行免疫组化EnVision法检测EGFR、VEGF的表达，以评论宫颈癌发作开展中EGFR、VEGF表达与宫颈癌临床病理特征的联系和相关性，寻觅宫颈癌抗肿瘤医治的靶点。
1材料与办法
1.1临床材料
随机挑选温州市人民医院病理科2003～2009年间80例宫颈癌彻底治愈术白腊包埋安排蜡块。包含鳞癌、腺鳞癌、腺癌，患者年纪 31～72岁。切4 μm切片1张，HE染色后，在蜡块上选取癌安排区域，选用手术安排芯片制备仪，制备成阵列分别为6×4，7×4，7×4，3个安排芯片蜡块。另取癌旁安排20例作为对照，宫颈癌病理分级按WHO分级规范。临床分期按FIGO的规范。
1.2办法
安排芯片上免疫组化选用EnVision二步法，DAB显色。鼠单抗EGFR检测试剂盒购自北京中山生物技术有限公司，鼠抗人VEGF单克隆抗体购自福州迈重生物技术开发公司。白腊切片脱蜡，梯度酒精水化，4%过氧化氢阻断内源性过氧化物酶活性，按各检测物试剂盒阐明书进行，苏木素复染，中性树胶封固，镜下调查成果，记载并摄影。以已知阳性片为阳性对照，用磷酸盐缓冲液（PBS）替代一抗为阴性对照。2人双盲法调查切片，选取至少5个具有代表性高倍视界（细胞数不少于1000个），对免疫组化成果进行评价。
1.3成果判别
EGFR表达物定坐落细胞浆或细胞膜，以膜上色为主，呈棕黄色；VEGF首要定坐落细胞浆，呈棕黄色；镜下依据显色强度和阳性细胞百分率，选用半定量积分法判别成果：根本不上色为0分，上色浅为1分，上色适中为2分，上色深为3分，每张切片阳性细胞占≤5%为0分，6%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为3分，>75%为4分；两者积分相乘，阴性≤1分，弱阳性2～4分，强阳性为≥5分。
1.4统计学处理
以SPSS统计学软件进行数据处理，EGFR和VEGF在宫颈癌与癌旁安排中阳性表达率的比较及其与临床病理特征各组间的比较选用χ2查验；变量间相关性用Pearson直线相关剖析，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 EGFR和VEGF在宫颈癌安排及癌旁安排中的表达
安排芯片经HE染色后发现2例安排点发作脱片、移位，1例定位有误，未见肿瘤细胞，剔除此3例病例安排学调查77例。EGFR阳性信号在宫颈癌安排中首要散布于癌巢中（见图1）。细胞浆或细胞膜上色，着淡黄色、黄色、棕黄色，同一切片中阳性细胞散布不均，染色规模及程度不同，癌旁与间质表达淡于癌巢。在鳞癌中，角化区域淡于非角化区域。鳞癌表达强于腺癌及腺鳞癌。20例癌旁安排中，3例偶见弱阳性表达，表达坐落其基底细胞层及上层不典型增生细胞层；77例宫颈癌中，73例表达阳性，4例阴性，阳性率为94.8%，宫颈癌中EGFR的表达明显高于癌旁安排（校正法：χ2=54.998，P<0.01）（见图2）。
VEGF阳性信号在宫颈癌中首要散布与癌巢中（见图1）。细胞浆上色，呈淡黄色、黄色、棕黄色；癌旁中心区强于周边区，癌旁与间质表达呈阴性或灶区弱表达，与癌巢表达比照明显。一起癌旁与间质内可见部分安排细胞（吞噬细胞）呈阳性表达。20例癌旁安排中，4例表达阳性；宫颈癌中，61例表达阳性，阳性率为79.1%，宫颈癌中EGFR、VEGF的表达明显高于癌旁安排（χ2=25.1871，P<0.01）（见图2）。
2.2 EGFR及VEGF的表达与宫颈癌临床病理特征及预后的联系
EGFR在不同年纪、肿瘤巨细、安排类型、病理分级、滋润深度、临床分期以及有无淋巴结搬运各组中的阴性与阳性表达率比较，差异有统计学含义，与肿瘤的巨细、滋润深度呈正相关（P<0.05，P< 0.01）；与肿瘤的病理分级、临床分期呈负相关（P<0.05），在鳞癌中明显高于非鳞癌中（P< 0.01），有淋巴结搬运者明显高于无淋巴结搬运者（P<0.05），而与年纪无明显性差异。见表1。
VEGF在肿瘤巨细、临床分期及有无淋巴结搬运各组中的阳性、阴性表达率比较，差异有统计学含义，与肿瘤的巨细呈正相关（P<0.05）；与肿瘤的临床分期呈负相关，有淋巴结搬运组明显高于无淋巴结搬运组（P<0.05，P<0.01）；与年纪、安排类型滋润深度、病理分级无明显性差异。
2.3 EGFR和VEGF表达的相关性
Pearson直线相关剖析显现，宫颈癌安排中EGFR和VEGF的表达呈正相关（r=0.2548，P<0.05），见表2。
表2 EGFR和VEGF在宫颈癌中表达的相关性
注：Pearson列联相联系数 r=0.2548
3 评论
原癌基因cerbB-1（HER-1）的表达产品—EGFR就坐落人染色体7p13-7p12上，属I型跨膜酪氨酸激酶成长因子受体，其与配体EGF结合后可促进细胞的增殖分解并加快细胞的恶性转化[4]。近年研讨者越来越重视遗传学分子符号与疾病临床预后的联系，这既是在了解该病开展的分子根底以到达精确地进行临床病理学确诊的需求，更是挑选有用的分子靶向医治而使疾病得以及时遏止并终究取得满足效果和重要依据之一[2]。因而，很有必要研讨宫颈癌与肿瘤医治重要靶标EGFR的联系。
EGFR强阳性表达率在鳞癌中明显高于非鳞癌中，在鳞癌中EGFR在分解差的癌细胞表达强，在分解好的癌细胞表达弱，这提示EGFR与鳞状上皮的增殖和分解有关；在其他临床病理要素中，EGFR的表达与宫颈癌肿瘤的巨细、病理分级、滋润深度、临床分期有明显性差异，与肿瘤的巨细、滋润深度呈正相关；与肿瘤的病理分级、临床分期呈负相关；有淋巴结搬运者明显高于无淋巴结搬运者；而与年纪无明显性差异，此成果与大多数文献报导一起[5]。本研讨提示EGFR是参加宫颈癌滋润、搬运分子机制的重要分子，其过度表达与低分解、高增殖、易搬运有关，可作为拟定宫颈癌淋巴结搬运倾向及其预后的一个有用目标。此外，咱们发现，在腺癌或腺鳞癌中，EGFR表达阳性率较鳞癌低，这与Fatima Baltazar等[6]研讨成果相符。但本组腺癌或腺鳞癌例数较少，其原因有待更多样本量的研讨。endprint
血管内皮成长因子（VEGF）是一种内皮细胞的特异性有丝分裂原，在体外能促进内皮细胞的成长，在体内可诱导血管发作[7]。研讨标明，VEGF经过VEGFR介导的受体信号转导通路，促进内皮细胞增殖、搬迁，阻挠内皮细胞凋亡和宫腔网状结构退化，添加血管渗透性，然后促进肿瘤血管生成和肿瘤成长；而且现在以VEGFR信号转导通路为靶点进行肿瘤靶向医治已在多种肿瘤取得了实质性的效果[8]。
近年来，穆彦如等[9]、李雯等[10]以为VEGF参加宫颈癌变进程，且与肿瘤分解及临床分期有关。李淼[3]、宋亚辉等[11]学者以为VEGF与宫颈癌有无淋巴结有关，但穆彦如等[9]以为它与肿瘤分解、安排学类型、滋润深度无关。而宋涛等[12]又以为VEGF与安排学类型有关，腺癌的表达率高于鳞癌的表达率，他们的研讨成果不甚一起。咱们经过对含有80例宫颈癌的安排芯片进行研讨，调查有用目标77例，成果显现：VEGF在宫颈癌中的阳性表达率为79.1%，且肿瘤周边区域的VEGF表达水平较中心区域低，这与文献[3]成果附近。成果标明宫颈癌中VEGF呈过表达，而且与肿瘤的巨细、临床分期及有无淋巴结搬运有关，与年纪病理分级、滋润深度、安排学类型无关。与肿瘤的巨细，临床分期有关，与滋润深度无关，这与穆彦如等[9]、李雯等[10]的观念是一起的；与淋巴结搬运有关，这与文献[3，11]的报导是符合的，阐明VEGF过表达者，恶性程度较高，易发作盆腔淋巴结搬运，提示肿瘤安排中VEGF水平在必定程度上反映肿瘤的部分滋润活性和搬运潜能，与肿瘤的搬运分期临床及预后密切相关。因而，对VEGF表达较高者，术中要警觉淋巴结搬运和癌细胞滋润可能。但本研讨不支撑与肿瘤分解有关，这与李雯等[10]的观念不同，这需要进一步探究。此外，咱们发现在肿瘤间质中有些安排细胞呈阳性表达，这与VEGF已知的生物学理论相符，VEGF是肿瘤细胞、肿瘤侵入的巨噬细胞和肥大细胞所排泄的，以旁排泄的方式，影响肿瘤内皮细胞，诱导血管构成，促进肿瘤继续成长，并进步血管通透性[9]。
一起，咱们剖析了EGFR与VEGF在本组宫颈癌中表达的相关联系，成果发现跟着EGFR添加，VEGF也不同程度添加，两者的表达呈正相关，提示它们对宫颈癌有正效应效果，有联合表达，它们表达越高，宫颈癌的侵袭搬运功用越大，预后越差。以上研讨成果支撑EGFR已知的生物学理论[13]，它依靠的下流信号搬运通路激活，能够促进细胞增殖、按捺细胞凋亡和分解，并添加VEGF的表达水平，继而促进重生血管构成、有利于肿瘤侵袭和远处搬运。Ciardiello等[14]也发现EGFR能经过影响肿瘤细胞排泄VEGF来诱导血管生成。二者联合表达预示更高的淋巴结搬运率和更具有侵袭性的生物学行为。
EGFR和VEGF有着一起的信号传导途径，他们直接或直接效果于肿瘤细胞，EGFR是有关血管发作的受体，在肿瘤血管构成进程中的表皮细胞中表达[15]。本组研讨标明在宫颈癌中二者均过表达，且呈正相关，与宫颈癌的TNM分期及淋巴结搬运密切相关，具有协同效应，存在联合表达。联合使用EGFR阻断剂和VEGF按捺剂分子靶向医治可能带来更多效应。这预示着在宫颈癌中，以EGFR为靶点的靶向医治与以VEGF为靶点的抗血管生成疗法联合使用的可行性具有理论依据。
综上所述，EGFR是参加宫颈癌滋润、搬运分子机制的重要分子，其过度表达与低分解、高增殖、易搬运有关；VEGF与宫颈癌的成长、滋润搬运、预后有关；它们在宫颈癌的表达呈正相关，且具有协同效应。经过对宫颈癌的活检或彻底治愈标本安排进行EGFR和VEGF表达的病理检测，辅导临床以两者为靶点联合靶向用药能成为含义深远的医治宫颈癌的新办法，值得推行。
[参考文献]
[1] Dehn D，Torkko KC，Shroyer KR. Hrman Papilloma virus testing and moleculars of cervical dysplasia and carcinoma [J]. Cancer，2007，111（1）：1-14.
[2] 曾瑄，王鹏，武莎雯，等. 结直肠癌EGFR和HER2蛋白表达及其基因拷贝数剖析[J]. 中华病理学杂志，2007， 36（7）：447-452.
[3] 李淼，闫风彩，钱智，等. 宫颈癌安排中Survivin、Ki-67及VEGF的表达及相关性[J]. 现代肿瘤医学，2011，19（7）：1396-1399.
[4] 李青，纪捷，吴王飞，等. 宫颈鳞状上皮病变中EGFR蛋白表达及基因扩增的临床含义[J]. 确诊病理学杂志，2010， 17（6）：448-452.
[5] Woodworth C D，Michael E，Marker D，et al. Inhibition of the epidermal growth factor receptor increases expression of genes that stimulate inflammation，apoptosis，and cell attachment[J]. Mol Cancer Ther，2005，4（4）：650-658.
[6] Fatima Baltazar，Ph.D.，Adhemar Longatto Filho，et al. Cyclooxygenase-2 and epidermal growth factor receptor expressions in different histological subtypes of cervical carcinomas[J]. Int J Gynecol Pathol，2007，26（3）：235-241.
[7] 孟琴，纪新强. RKIP和VEGF在宫颈癌及癌前病变中表达的临床研讨[J]. 山东医学高级专科学校学报，2011， 33（2）：87-90.
[8] 魏晓莹，孙新臣，曹远东，等. EGFR和VEGF在大肠癌安排中的表达及临床含义[J]. 临床肿瘤学杂志，2009，14（10）：895-899.
[9] 穆彦如，谢凯. VEGF的研讨发展及其妇科肿瘤中的使用[J]. 有用肿瘤学杂志，2010，24（1）：90-92.
[10] 李雯，何勉，曾建芳，等. 宫颈鳞状细胞癌巨噬细胞移动按捺因子血管内皮成长因子和p16蛋白表达与临床病理的联系[J]. 中华肿瘤杂志，2008，30（7）：511-514.
[11] 宋亚辉，刘青云，张林. VEGF和P53蛋白在宫颈癌中的表达[J]. 现代生物学发展，2010，10（2）：313.
[12] 宋涛，张荣玲，周兰英. 血管内皮成长因子在妇科肿瘤中的研讨发展[J]. 今世医学，2008，14（22）：11-12.
[13] RmaliKA，PuntisM C，Jiang WG. Tumour associated angiogenesis in human colorectal cancer[J]. Colorectal Dis，2007，9（1）：3-14.
[14] Ciardiello F，Troiani T，Bianco R，et al. Interaction between the epidemal growth factor receptor（EGFR） and the vascular endothelia growth factor（VEGF） pathways a rational approach for multitarget anticancer therapy[J]. Ann Oncol，2006，17（Suppl7）：109-114.
[15] 江萍，王豪杰. 分子靶向联合医治非小细胞肺癌研讨发展[J]. 我国肿瘤临床与恢复，2009，16（5）：458-460.
（收稿日期：2013-03-19）endprint
血管内皮成长因子（VEGF）是一种内皮细胞的特异性有丝分裂原，在体外能促进内皮细胞的成长，在体内可诱导血管发作[7]。研讨标明，VEGF经过VEGFR介导的受体信号转导通路，促进内皮细胞增殖、搬迁，阻挠内皮细胞凋亡和宫腔网状结构退化，添加血管渗透性，然后促进肿瘤血管生成和肿瘤成长；而且现在以VEGFR信号转导通路为靶点进行肿瘤靶向医治已在多种肿瘤取得了实质性的效果[8]。
近年来，穆彦如等[9]、李雯等[10]以为VEGF参加宫颈癌变进程，且与肿瘤分解及临床分期有关。李淼[3]、宋亚辉等[11]学者以为VEGF与宫颈癌有无淋巴结有关，但穆彦如等[9]以为它与肿瘤分解、安排学类型、滋润深度无关。而宋涛等[12]又以为VEGF与安排学类型有关，腺癌的表达率高于鳞癌的表达率，他们的研讨成果不甚一起。咱们经过对含有80例宫颈癌的安排芯片进行研讨，调查有用目标77例，成果显现：VEGF在宫颈癌中的阳性表达率为79.1%，且肿瘤周边区域的VEGF表达水平较中心区域低，这与文献[3]成果附近。成果标明宫颈癌中VEGF呈过表达，而且与肿瘤的巨细、临床分期及有无淋巴结搬运有关，与年纪病理分级、滋润深度、安排学类型无关。与肿瘤的巨细，临床分期有关，与滋润深度无关，这与穆彦如等[9]、李雯等[10]的观念是一起的；与淋巴结搬运有关，这与文献[3，11]的报导是符合的，阐明VEGF过表达者，恶性程度较高，易发作盆腔淋巴结搬运，提示肿瘤安排中VEGF水平在必定程度上反映肿瘤的部分滋润活性和搬运潜能，与肿瘤的搬运分期临床及预后密切相关。因而，对VEGF表达较高者，术中要警觉淋巴结搬运和癌细胞滋润可能。但本研讨不支撑与肿瘤分解有关，这与李雯等[10]的观念不同，这需要进一步探究。此外，咱们发现在肿瘤间质中有些安排细胞呈阳性表达，这与VEGF已知的生物学理论相符，VEGF是肿瘤细胞、肿瘤侵入的巨噬细胞和肥大细胞所排泄的，以旁排泄的方式，影响肿瘤内皮细胞，诱导血管构成，促进肿瘤继续成长，并进步血管通透性[9]。
一起，咱们剖析了EGFR与VEGF在本组宫颈癌中表达的相关联系，成果发现跟着EGFR添加，VEGF也不同程度添加，两者的表达呈正相关，提示它们对宫颈癌有正效应效果，有联合表达，它们表达越高，宫颈癌的侵袭搬运功用越大，预后越差。以上研讨成果支撑EGFR已知的生物学理论[13]，它依靠的下流信号搬运通路激活，能够促进细胞增殖、按捺细胞凋亡和分解，并添加VEGF的表达水平，继而促进重生血管构成、有利于肿瘤侵袭和远处搬运。Ciardiello等[14]也发现EGFR能经过影响肿瘤细胞排泄VEGF来诱导血管生成。二者联合表达预示更高的淋巴结搬运率和更具有侵袭性的生物学行为。
EGFR和VEGF有着一起的信号传导途径，他们直接或直接效果于肿瘤细胞，EGFR是有关血管发作的受体，在肿瘤血管构成进程中的表皮细胞中表达[15]。本组研讨标明在宫颈癌中二者均过表达，且呈正相关，与宫颈癌的TNM分期及淋巴结搬运密切相关，具有协同效应，存在联合表达。联合使用EGFR阻断剂和VEGF按捺剂分子靶向医治可能带来更多效应。这预示着在宫颈癌中，以EGFR为靶点的靶向医治与以VEGF为靶点的抗血管生成疗法联合使用的可行性具有理论依据。
综上所述，EGFR是参加宫颈癌滋润、搬运分子机制的重要分子，其过度表达与低分解、高增殖、易搬运有关；VEGF与宫颈癌的成长、滋润搬运、预后有关；它们在宫颈癌的表达呈正相关，且具有协同效应。经过对宫颈癌的活检或彻底治愈标本安排进行EGFR和VEGF表达的病理检测，辅导临床以两者为靶点联合靶向用药能成为含义深远的医治宫颈癌的新办法，值得推行。
[参考文献]
[1] Dehn D，Torkko KC，Shroyer KR. Hrman Papilloma virus testing and moleculars of cervical dysplasia and carcinoma [J]. Cancer，2007，111（1）：1-14.
[2] 曾瑄，王鹏，武莎雯，等. 结直肠癌EGFR和HER2蛋白表达及其基因拷贝数剖析[J]. 中华病理学杂志，2007， 36（7）：447-452.
[3] 李淼，闫风彩，钱智，等. 宫颈癌安排中Survivin、Ki-67及VEGF的表达及相关性[J]. 现代肿瘤医学，2011，19（7）：1396-1399.
[4] 李青，纪捷，吴王飞，等. 宫颈鳞状上皮病变中EGFR蛋白表达及基因扩增的临床含义[J]. 确诊病理学杂志，2010， 17（6）：448-452.
[5] Woodworth C D，Michael E，Marker D，et al. Inhibition of the epidermal growth factor receptor increases expression of genes that stimulate inflammation，apoptosis，and cell attachment[J]. Mol Cancer Ther，2005，4（4）：650-658.
[6] Fatima Baltazar，Ph.D.，Adhemar Longatto Filho，et al. Cyclooxygenase-2 and epidermal growth factor receptor expressions in different histological subtypes of cervical carcinomas[J]. Int J Gynecol Pathol，2007，26（3）：235-241.
[7] 孟琴，纪新强. RKIP和VEGF在宫颈癌及癌前病变中表达的临床研讨[J]. 山东医学高级专科学校学报，2011， 33（2）：87-90.
[8] 魏晓莹，孙新臣，曹远东，等. EGFR和VEGF在大肠癌安排中的表达及临床含义[J]. 临床肿瘤学杂志，2009，14（10）：895-899.
[9] 穆彦如，谢凯. VEGF的研讨发展及其妇科肿瘤中的使用[J]. 有用肿瘤学杂志，2010，24（1）：90-92.
[10] 李雯，何勉，曾建芳，等. 宫颈鳞状细胞癌巨噬细胞移动按捺因子血管内皮成长因子和p16蛋白表达与临床病理的联系[J]. 中华肿瘤杂志，2008，30（7）：511-514.
[11] 宋亚辉，刘青云，张林. VEGF和P53蛋白在宫颈癌中的表达[J]. 现代生物学发展，2010，10（2）：313.
[12] 宋涛，张荣玲，周兰英. 血管内皮成长因子在妇科肿瘤中的研讨发展[J]. 今世医学，2008，14（22）：11-12.
[13] RmaliKA，PuntisM C，Jiang WG. Tumour associated angiogenesis in human colorectal cancer[J]. Colorectal Dis，2007，9（1）：3-14.
[14] Ciardiello F，Troiani T，Bianco R，et al. Interaction between the epidemal growth factor receptor（EGFR） and the vascular endothelia growth factor（VEGF） pathways a rational approach for multitarget anticancer therapy[J]. Ann Oncol，2006，17（Suppl7）：109-114.
[15] 江萍，王豪杰. 分子靶向联合医治非小细胞肺癌研讨发展[J]. 我国肿瘤临床与恢复，2009，16（5）：458-460.
（收稿日期：2013-03-19）endprint
血管内皮成长因子（VEGF）是一种内皮细胞的特异性有丝分裂原，在体外能促进内皮细胞的成长，在体内可诱导血管发作[7]。研讨标明，VEGF经过VEGFR介导的受体信号转导通路，促进内皮细胞增殖、搬迁，阻挠内皮细胞凋亡和宫腔网状结构退化，添加血管渗透性，然后促进肿瘤血管生成和肿瘤成长；而且现在以VEGFR信号转导通路为靶点进行肿瘤靶向医治已在多种肿瘤取得了实质性的效果[8]。
近年来，穆彦如等[9]、李雯等[10]以为VEGF参加宫颈癌变进程，且与肿瘤分解及临床分期有关。李淼[3]、宋亚辉等[11]学者以为VEGF与宫颈癌有无淋巴结有关，但穆彦如等[9]以为它与肿瘤分解、安排学类型、滋润深度无关。而宋涛等[12]又以为VEGF与安排学类型有关，腺癌的表达率高于鳞癌的表达率，他们的研讨成果不甚一起。咱们经过对含有80例宫颈癌的安排芯片进行研讨，调查有用目标77例，成果显现：VEGF在宫颈癌中的阳性表达率为79.1%，且肿瘤周边区域的VEGF表达水平较中心区域低，这与文献[3]成果附近。成果标明宫颈癌中VEGF呈过表达，而且与肿瘤的巨细、临床分期及有无淋巴结搬运有关，与年纪病理分级、滋润深度、安排学类型无关。与肿瘤的巨细，临床分期有关，与滋润深度无关，这与穆彦如等[9]、李雯等[10]的观念是一起的；与淋巴结搬运有关，这与文献[3，11]的报导是符合的，阐明VEGF过表达者，恶性程度较高，易发作盆腔淋巴结搬运，提示肿瘤安排中VEGF水平在必定程度上反映肿瘤的部分滋润活性和搬运潜能，与肿瘤的搬运分期临床及预后密切相关。因而，对VEGF表达较高者，术中要警觉淋巴结搬运和癌细胞滋润可能。但本研讨不支撑与肿瘤分解有关，这与李雯等[10]的观念不同，这需要进一步探究。此外，咱们发现在肿瘤间质中有些安排细胞呈阳性表达，这与VEGF已知的生物学理论相符，VEGF是肿瘤细胞、肿瘤侵入的巨噬细胞和肥大细胞所排泄的，以旁排泄的方式，影响肿瘤内皮细胞，诱导血管构成，促进肿瘤继续成长，并进步血管通透性[9]。
一起，咱们剖析了EGFR与VEGF在本组宫颈癌中表达的相关联系，成果发现跟着EGFR添加，VEGF也不同程度添加，两者的表达呈正相关，提示它们对宫颈癌有正效应效果，有联合表达，它们表达越高，宫颈癌的侵袭搬运功用越大，预后越差。以上研讨成果支撑EGFR已知的生物学理论[13]，它依靠的下流信号搬运通路激活，能够促进细胞增殖、按捺细胞凋亡和分解，并添加VEGF的表达水平，继而促进重生血管构成、有利于肿瘤侵袭和远处搬运。Ciardiello等[14]也发现EGFR能经过影响肿瘤细胞排泄VEGF来诱导血管生成。二者联合表达预示更高的淋巴结搬运率和更具有侵袭性的生物学行为。
EGFR和VEGF有着一起的信号传导途径，他们直接或直接效果于肿瘤细胞，EGFR是有关血管发作的受体，在肿瘤血管构成进程中的表皮细胞中表达[15]。本组研讨标明在宫颈癌中二者均过表达，且呈正相关，与宫颈癌的TNM分期及淋巴结搬运密切相关，具有协同效应，存在联合表达。联合使用EGFR阻断剂和VEGF按捺剂分子靶向医治可能带来更多效应。这预示着在宫颈癌中，以EGFR为靶点的靶向医治与以VEGF为靶点的抗血管生成疗法联合使用的可行性具有理论依据。
综上所述，EGFR是参加宫颈癌滋润、搬运分子机制的重要分子，其过度表达与低分解、高增殖、易搬运有关；VEGF与宫颈癌的成长、滋润搬运、预后有关；它们在宫颈癌的表达呈正相关，且具有协同效应。经过对宫颈癌的活检或彻底治愈标本安排进行EGFR和VEGF表达的病理检测，辅导临床以两者为靶点联合靶向用药能成为含义深远的医治宫颈癌的新办法，值得推行。
[参考文献]
[1] Dehn D，Torkko KC，Shroyer KR. Hrman Papilloma virus testing and moleculars of cervical dysplasia and carcinoma [J]. Cancer，2007，111（1）：1-14.
[2] 曾瑄，王鹏，武莎雯，等. 结直肠癌EGFR和HER2蛋白表达及其基因拷贝数剖析[J]. 中华病理学杂志，2007， 36（7）：447-452.
[3] 李淼，闫风彩，钱智，等. 宫颈癌安排中Survivin、Ki-67及VEGF的表达及相关性[J]. 现代肿瘤医学，2011，19（7）：1396-1399.
[4] 李青，纪捷，吴王飞，等. 宫颈鳞状上皮病变中EGFR蛋白表达及基因扩增的临床含义[J]. 确诊病理学杂志，2010， 17（6）：448-452.
[5] Woodworth C D，Michael E，Marker D，et al. Inhibition of the epidermal growth factor receptor increases expression of genes that stimulate inflammation，apoptosis，and cell attachment[J]. Mol Cancer Ther，2005，4（4）：650-658.
[6] Fatima Baltazar，Ph.D.，Adhemar Longatto Filho，et al. Cyclooxygenase-2 and epidermal growth factor receptor expressions in different histological subtypes of cervical carcinomas[J]. Int J Gynecol Pathol，2007，26（3）：235-241.
[7] 孟琴，纪新强. RKIP和VEGF在宫颈癌及癌前病变中表达的临床研讨[J]. 山东医学高级专科学校学报，2011， 33（2）：87-90.
[8] 魏晓莹，孙新臣，曹远东，等. EGFR和VEGF在大肠癌安排中的表达及临床含义[J]. 临床肿瘤学杂志，2009，14（10）：895-899.
[9] 穆彦如，谢凯. VEGF的研讨发展及其妇科肿瘤中的使用[J]. 有用肿瘤学杂志，2010，24（1）：90-92.
[10] 李雯，何勉，曾建芳，等. 宫颈鳞状细胞癌巨噬细胞移动按捺因子血管内皮成长因子和p16蛋白表达与临床病理的联系[J]. 中华肿瘤杂志，2008，30（7）：511-514.
[11] 宋亚辉，刘青云，张林. VEGF和P53蛋白在宫颈癌中的表达[J]. 现代生物学发展，2010，10（2）：313.
[12] 宋涛，张荣玲，周兰英. 血管内皮成长因子在妇科肿瘤中的研讨发展[J]. 今世医学，2008，14（22）：11-12.
[13] RmaliKA，PuntisM C，Jiang WG. Tumour associated angiogenesis in human colorectal cancer[J]. Colorectal Dis，2007，9（1）：3-14.
[14] Ciardiello F，Troiani T，Bianco R，et al. Interaction between the epidemal growth factor receptor（EGFR） and the vascular endothelia growth factor（VEGF） pathways a rational approach for multitarget anticancer therapy[J]. Ann Oncol，2006，17（Suppl7）：109-114.
[15] 江萍，王豪杰. 分子靶向联合医治非小细胞肺癌研讨发展[J]. 我国肿瘤临床与恢复，2009，16（5）：458-460.
（收稿日期：2013-03-19）endprint