前列腺癌晚期什症状 前列腺癌发病的罪魁祸首：感染和炎症

Weir 博士近期在 Nature 杂志上发文，对炎症是否能够引起前列腺癌进行了讨论。

显微镜下调查前列腺癌安排时，常常看到一种古怪现象：除了癌细胞和一些反常癌前细胞，还有一种看起来蔫蔫的、一副病态的细胞，这种细胞能快速割裂、周边是长时间存在的炎症。这绝不是偶尔现象，这种现象在前列腺炎、前列腺癌的患者身上很常见。

霍普金大学医学院的病理学家和肿瘤学家 Marzo 博士置疑炎症既或许是前列腺癌的原因也或许是前列腺癌的症状，现在支撑这种观念的人不断添加。假如真是这样，或许有一天只需下降机体免疫反响或许就可医治或防备前列腺癌。

炎症是把双刃剑

免疫系统是个善变的家伙，它能维护机体免受病原体侵略，将跃跃欲试的癌前细胞摧残。但炎症是机体免疫的效果中心，当操控病原体时，炎症也能对机体发作不必要的危害，所以它是一把「双刃剑」。

曩昔 20 年里科学家们开端测验清晰缓慢炎症终究怎么导致肿瘤。经典典范是胃癌，幽门螺杆菌继续感染可导致胃癌，炎症在肝癌、结肠癌和膀胱癌中好像也起到了必定效果。

科罗拉罗刹安舒茨医学院的病理学家 Lucia 教授以为大约有 1/5 的癌症要归因于炎症。

来自动物和人类的研讨结果显现炎症或许也是前列腺癌的病因，仅仅现在缺少清晰的依据，因为大部分研讨标本都是人离体前列腺标本，最常见原因是因 PSA 增高进行的活检。

PSA 由前列腺发作，浓度增高表明或许患有前列腺癌，但单纯缓慢炎症也可导致 PSA 升高，所以患前列腺炎症的男性承受活检的或许性更大，有更多时机发现被疏忽的小肿瘤。

Marzo 医生和其搭档为了防止这种承认偏倚，采用了前列腺癌防备实验的研讨数据，该实验的研讨时刻为 1993～2004 年，研讨意图是清晰非那雄胺能否防备前列腺癌。不管 PSA 水平怎么，一切研讨期间未行活检的参试者在研讨完毕后都要进行活检。

实验中共有 400 名男性承受安慰剂医治，其间一半曾确诊为前列腺癌。经过对非癌性前列腺安排标本的研讨发现：78% 未患前列腺癌患者的标本存在炎症，而前列腺癌患者标本中炎症更常见，约 86%，侵袭性更强的高等级前列腺癌患者中则达 88%，这就阐明前列腺癌和炎症间存在相关，跟着炎症添加，发作癌症特别是高等级癌症的危险添加。

尽管 Marzo 医生的研讨证明了炎症和前列腺癌间的联系，但它不能答复终究哪个是因哪个是果，也不能答复假如去除炎症，是否会下降前列腺癌危险。

感染与饮食

假如炎症的确有助于前列腺癌的发作开展，那么原因是什么？感染或许首战之地。早在上世纪 50 时代的研讨就发现未承受割礼的男性前列腺癌更常见，因而提出前列腺癌或许是由性传播病原体促发，这种病原体在未承受割礼男性中更易发现。以人群为础的研讨支撑这一假说，特别是淋病、衣原体和滴虫感染与前列腺癌危险添加有关。

尽管这类感染现在能够经过抗菌素敏捷操控，但啮齿类动物实验模型显现短期感染即可引发长时间炎症反响。霍普金斯大学医学院的病理学家 Sfanos 教授发现将大鼠或小鼠的前列腺细菌感染铲除后，腺体内的炎症在动物的余生中仍继续存在，即便单次感染也可导致缓慢炎症反响。

性传播细菌和原生菌并不是仅有可侵入前列腺的病原体，因为尿道经过前列腺，前列腺还极有或许继续露出于微生物。Sfanos 证明与尿路感染有关的大肠杆菌能在啮齿类动物前列腺中导致炎症反响。与皮肤痤疮有关的痤疮丙酸杆菌也能导致前列腺炎症反响：炎症性前列腺安排中能够培养出痤疮丙酸杆菌，这使得人们发现有严峻痤疮史的男性死于前列腺癌的危险显着增高。

霍普金斯公共健康学院的 Platz 教授以为，除了感染或许导致前列腺缓慢炎症外，饮食也或许是原因之一。研讨发现某些特定食物或许会添加或下降前列腺癌发作危险，如富含红肉的饮食（尤其是烧焦的肉）好像添加前列腺癌危险。Marzo 和其搭档发现 PhIP（致癌复合物，全熟肉类中很丰厚）饲喂大鼠，前列腺腹侧叶炎症细胞增多，容易发作癌症。

流病学研讨显现，具有抗炎症效果的食物如黄豆和绿茶的食物与较低的前列腺癌发作率相关。

Marzo 以为许多要素归纳在一起或许是导致前列腺缓慢炎症的原因，有些要素具有靶向前列腺的才能，感染性要素和饮食要素就或许是相互联合靶向前列腺并导致前列腺癌的原因。

致癌物的走漏

Marzo 称那些蔫蔫的、一副病态的细胞为增殖性炎症性萎缩（PIA）。在注意到 PIA 后 Marzo 开端研讨前列腺炎症，他发现 PIA 危害中的细胞增殖速度简直与癌细胞共同，有时 PIA 细胞还与来自前列腺上皮内肿瘤（PIN，一般以为是前列腺癌前病变）的反常细胞相交融，一起 PIA 周边也有缓慢炎症征象。总归看起来炎症是开端的体现，然后导致危害的发作。

图 1 增殖性炎症性萎缩或许是前列腺癌或前列腺上皮内肿瘤的前体，这种危害多与缓慢炎症相关。

炎症细胞能发作导致 DNA 危害的氧化物，并排泄一些传导信号的细胞因子，这些细胞因子对周围细胞的调理非常重要，能促进周边细胞增殖。换言之当存在氧化应激时，PIA、PIN 和炎症细胞混杂处存在遗传学不稳定性和失控的细胞割裂，导致癌症生成第一步。并不是一切炎症细胞都具有抗癌效果，只要部分炎症细胞能阻挠癌前危害延伸，这点仍需进一步清晰。

有一种细胞因子叫做成长分解因子（GDF-15），具有调理炎症的效果，能减缓动物结肠肿瘤成长，健康前列腺安排中很常见，而缓慢炎症性前列腺标本中很少见，因而 GDF-15 或许在炎症中起到开关效果，对前列腺具有必定维护效果，假如 GDF-15 受抑，就会发作缓慢炎症。此外 GDF-15 也或许按捺某些炎症细胞发作的促肿瘤因子，或许对防备前列腺癌有协助。

能够经过计数和定位前列腺中不同炎症细胞的类型来讨论炎症细胞添加前列腺癌发作的或许危险，首先从已证明与其它癌症发作有关的炎症细胞开端。研讨者期望这项作业能够提示哪些炎症细胞对身体有害，哪些对身体有维护效果，清晰哪些炎症细胞联合有利，哪些细胞的聚集有害、使癌症开展至更晚期阶段。

医生能够经过体检化验查看来清晰癌症患者的前列腺安排中有哪些免疫细胞，此外还要清晰哪种类型炎症细胞或更多类型的免疫细胞是否具有预后价值，假如能够提示预后就有或许辅导随访查看。

假如能证明感染是前列腺癌发病的原因之一，那么关于炎症的研讨作业对防备前列腺癌具有重要意义，能够经过医治炎症而防备许多前列腺相关疾病。