利奈唑胺价格 利奈唑胺医治ICU革兰阳性球菌感染的研究进展
郭剑
[摘要]ICU科室指针对病况危重患者供给全方位医治及照护的场所，收治患者大都病况危重。因为ICU病房的特别性，部分患者在长时刻用药医治期间或许发作耐药性，其间以革兰阳性球菌感染率居高，一旦ICU患者兼并革兰阳性球菌感染后，医治难度较大。利奈唑胺是临床常用医治革兰阳性球菌感染的药物，属人工组成的 烷酮类抗菌药物。本文对利奈唑胺医治ICU革兰阳性球菌感染的发展进行总述。
[关键词]利奈唑胺；重症监护室；革兰阳性球菌；感染；葡萄球菌
[中图分类号] R459.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）5（c）-0022-04
Research progress of Linezolid in ICU with Gram-positive coccus infection
GUO Jian
WardⅠof ICU，People′s Hospital of Baise City in Guangxi Zhuang Autonomous Region，Baise 533000，China
[Abstract]The ICU ward is the ward of offering the critical patients the comprehensive treatment and nursing interventions，and most of the patients are in critical condition.Due to the specificity of ICU ward，a few of patients will have the drug resistance during the long-term medication，among them， the infection rate of Gram-positive coccus is high.The difficulty of the clinical treatment will be increased as long as the ICU patients are associated with the Gram-positive coccus infection.Linezolid is the artificially synthesized oxazolidinone antibacterial agents，which it is commonly applied in Gram-positive coccus infection.This article reviews the research progress of Linezolid in ICU with Gram-positive coccus infection.
[Key words]Linezolid；ICU；Gram-positive coccus；Infection；Staphylococcus
ICU病房收治對象均病况危重，患者兼并根底疾病、发作严峻临床症状，生命安全随时遭到要挟，需承受医护人员全天候照护，患者入科后因本身免疫力低下，或许发作耐药性菌感染，以革兰阳性球菌多见[1-3]。革兰阳性球菌包含表皮葡萄球菌、溶血性葡萄球菌、屎肠球菌等，发作耐药菌感染后患者或许随同多个脏器功用障碍，需前期用药操控病况发展。利奈唑胺是第1个运用于临床的 唑烷酮类（Oxazolidinone）药物，现在利奈唑胺在国外现已被广泛运用[4-5]，发现其医治时对肝肾功用影响较小，用药后作用显着，安全性高。本文对利奈唑胺医治ICU革兰阳性球菌感染的研讨发展进行总述。
1 利奈唑胺的发现
在20世纪70年代末，人工组成的 唑烷酮类化合物起先被作为植物杀菌剂来运用。直到80年代，国外医学研讨发现， 唑烷酮的衍生物具有广谱抗菌作用，因而引起大都学者选用动物试验进行研讨[6]。但因为 唑烷酮类化合物的衍生物对动物肝脏毒性较大，导致大都试验一度中止[7]。跟着医疗水平缓研讨技能的不断提高，20世纪90年代，某医药公司对 唑烷酮类化合物进行药物改造，在其化学结构中进行改造得到伊皮唑胺和利奈唑胺[8]。该两种衍生物在动物试验中无显着毒副作用，且安全经过了临床Ⅰ期研讨，引起大大都专家学者的广泛重视[9]。
2 利奈唑胺的药理学
利奈唑胺作为第一批用于临床的 唑烷酮类抗生素，于2000年5月正式上市，利奈唑胺药物首要适用于革兰阳性菌感染，对耐药菌医治作用显着，药物对骨骼、肺功用、脑脊液浸透的影响较小，亦可作为外科感染用药[10-11]。
2.1 作用机制
利奈唑胺是一种细菌蛋白组成按捺剂，与大环内酯、氯霉素类等药物作用类似，可与细菌50S核糖体亚单位进行结合[12]。利奈唑胺药物作用机制特别，与其他药物不同的是，利奈唑胺服药后不会影响肽基搬运酶的活性，在自细菌蛋白质组成开端阶段开端发挥药效，进入机体后，快速与23SrRNA结合，发作作用，然后搅扰细菌搬运RNA、30S核糖体等进程，到达按捺细菌蛋白组成的作用[13]；可有用阻挠70S开端复合物，但作用为不可逆，对细菌蛋白质翻译、组成进程发作较好的按捺作用，到达抗菌作用[14]。尽管以往也有不少抗菌药物，但均不能将该阶段作为按捺细菌蛋白组成的靶点[15]。有学者表达观念称[16]，利奈唑胺药物与其他抗菌药联合运用时，优势包含发作穿插耐药性体现状况罕见，且在体外发作细节耐药性或许性较低。利奈唑胺于2000年正式取得美国FDA同意，投入临床用于革兰阳性球菌引起的感染医治中，此外亦可用于院内取得性肺炎（HAP）、社区取得性肺炎（CAP）、皮肤软组织感染等疾病。
2.2 药动学
利奈唑胺可经过口服、静脉输液等方法医治，口服状况下，发挥药效速度快、安全性高，口服药物后，血药浓度可在2 h内到达峰值，生物利费用为100%[17]；作用于体内后，与血浆蛋白结合率高，可达30%以上；药物在上皮细胞衬液中穿透率较高，可达200%。利奈唑胺药物代谢可利用肾脏与非肾脏铲除，其间，30%药物经过原形经肾脏排出；65%经非肾脏铲除；部分肾功用不全患者承受利奈唑胺药物医治期间，其原形药物排出量不变，因而轻度肾功用不全患者，无需调整用药剂量；但针对严峻肾功用不全患者需慎重考虑[18]。
2.3 药效学
利奈唑胺对革兰阳性菌医治的灵敏性较高，对金黄色葡萄球菌、肠球菌的抑菌作用强，对耐万古霉素屎肠球菌及大都链球菌、厌氧革兰阴性菌均有杀菌作用。
2.4 药物的相互作用
利奈唑胺是一种单胺氧化酶轻度按捺剂，临床上以为在运用利奈唑胺时应防止与肾上腺素能药物联合运用，一起防止与富含酪胺的食物一起服用，防止增高不良反响发作率以及添加不良反响的强度[19]。
3 抗菌活性
近年来跟着对利奈唑胺研讨的不断进行和深化，大都国外学者研讨发现[20]，利奈唑胺对从患者皮肤、肺部、血液中别离出的3000多株肺炎链球菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌属等，均有杰出的抗菌作用。还有学者报导发现别离的500多株菌株（包含表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、肠球菌等），利奈唑胺的MIC在4 mg/L以内。上述一些体外研讨表明晰利奈唑胺对革兰阳性球菌具有必定活性。
4 临床运用
4.1 皮肤软组织感染
口服400 mg利奈唑胺或250 mg克拉霉素，每12小时1次，对由金黄色葡萄球菌引起的皮肤软组织感染医治作用较好。而在复杂性皮肤软组织感染的研讨中相同发现，选用利奈唑胺医治有用率高达86%，显示出利奈唑胺对皮肤软组织感染的医治作用较好[21]。
4.2 取得性肺炎
多项临床研讨发现[22]，选用利奈唑胺医治CAP或HAP具有显着作用。一般医治1～2周后，患者医治有用率高达88%～90%，首要感染细菌包含肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及金黄色葡萄球菌。
4.3耐万古霉素肠球菌（VRE）感染
在一项研讨中选用大剂量利奈唑胺医治VRE感染时发现，首要的原发性感染包含泌尿道、皮肤软组织、血液、腹腔等，以粪肠球菌为首要感染细菌，临床医治治愈率高达76%。而关于奎奴普丁、达福普丁医治无效的VRE菌血症患者选用利奈唑胺医治时，可有用铲除病原菌[23]。
4.4 慈善性试验
在国外学者的一项多重研讨中对多重耐药或遍及耐药阳性菌进行研讨，目标为500例感染患者，包含皮肤软组织感染、消化道感染、血液感染、心内膜感染以及骨感染，首要病原菌为粪肠球菌和MRSA。选用利奈唑胺医治患者病况逐步安稳，临床有用率高达90%，病原菌铲除率到达80%。尤其是对万古霉素和粪肠球菌、MRSA引起的菌血症患者，医治有用率高达90%以上[24]。
5 耐药性与耐药机制
5.1 耐药性
利奈唑胺因共同化学结构，其细菌耐药性发作或许性极低，临床罕见；利奈唑胺的耐药机制只见于靶位润饰，有研讨提示[25]，针对现在发作过的利奈唑胺耐药性陈述中，因屎肠球菌感染选用利奈唑胺医治后发作耐药性，剖析其耐药机制是因23SrRNA骤变，导致利奈唑胺药物对核糖体的亲和力较低，改动核糖体结合位点，导致发作耐药性。
5.2 利奈唑胺在VRE与肠球菌感染中的运用
万古霉素属高分子量的糖肽类抗生素，于19世纪50年代正式投入临床运用，历史悠久，对革兰阳性球菌的医治作用显着，但因为万古霉素在临床运用规模较广，抗生素乱用现象严峻，万古霉素很多不合理运用现状导致耐药菌呈现，为后续医治添加难度；利奈唑胺针对VRE的抗菌作用较好。肠球菌属条件致病菌，其间以屎肠球菌与粪肠球菌致病，临床试验室查看别离屎肠、粪肠球菌标本后，多重耐药菌株以VRE及氨基糖苷多见，发病率较高，属院内感染首要致病菌。感染后直接导致软组织感染、引起尿路感染，部分病况严峻患者或许呈现重症肺炎等，要挟患者生命安全。而屎肠球菌相较于其他类型的革兰阳性杆菌，屎肠球菌的耐药性较强，一起亦可对氨基糖苷类、头孢菌素类发作多重耐药体现，对患者的健康状况形成较大要挟。
5.3 利奈唑胺在ICU晚年患者革兰阳性菌感染中的运用
ICU收治患者中，晚年患者多见，因晚年患者机体免疫功用较弱，全身健康状况一般，跟着年纪增大导致各脏器功用阑珊，发病后，部分患者进食缺乏，营养不良，机体免疫功用进一步低下，此类患者一旦发作感染，病况恶化严峻，难以操控，危及生命。而医师挑选作用强的抗生素医治可抢救患者生命，而利奈唑胺医治ICU晚年患者兼并革兰阳性菌感染的作用达观。
5.4 不良反响
利奈唑胺药物常见不良反响包含患者主诉头痛、厌恶、吐逆体现，呈现腹泻、便秘、发热、皮疹等，其他发作率较低的不良反响包含失眠、真菌感染、味觉改动等。利奈唑胺正式在临床用药后，报导的不良反响有骨髓按捺（包含贫血、白细胞削减、各类血细胞削减和血小板削减）、周围神经病和视神经病（有的发展至失明）、乳酸性酸中毒。这些不良反响首要呈现在用药时刻过长（>28 d）的患者中。利奈唑胺合用5-羟色胺类药物[包含抗抑郁药物，如挑选性5-羟色胺再吸取按捺剂（SSRIs）]的患者中，有5-羟色胺归纳征的报导。剖析发作不良反响状况与用药时刻、与抗抑郁药物合用等要素有关。药物运用忌讳：药物过敏患者禁用。
6 小结
运用利奈唑胺药物注意事项：利奈唑胺药物仅可作为现已确诊的耐药菌患者；或作为置疑灵敏菌所造成的感染的预防性用药。医师下达医嘱前应充沛把握患者的细菌培育成果及药物灵敏性成果，考虑联合用药。利奈唑胺禁用于导管相关血流性感染患者；患者在承受利奈唑胺医治期间，需每周进行全血细胞计数查看，感染操控后，需尽早停用，缩短用药周期，以防呈现骨髓按捺反响，一旦患者发作骨髓按捺反响，及时停药。对承受利奈唑胺医治后发作腹泻的患者，需考虑是否是伪膜性結肠炎，进行对症处理。关于发作视力下降体现的患者，需前期进行眼科查看。
此外需注意：利奈唑胺可在饭前、饭后、饭中服用；高血压患者用药需慎重；服药后防止服用抗伤风药物、SSRIs。跟着临床抗生素用药规模扩展，多重耐药革兰阳性菌株发作率逐年攀升，为了操控耐药菌株感染状况，需运用新式药物医治。利奈唑胺属人工组成的 唑烷酮类抗生素，其运用优势以低毒性和广谱抗菌特性为主，利奈唑胺对革兰阳性菌的抗菌作用较好，且不良反响相对罕见。但临床用药前，医师应归纳多方面目标慎重考虑，合理挑选药物医治，严厉把握利奈唑胺习惯证；用药期间医护人员应要点监测患者的生命体征改变，定时行全血细胞计数、病原学等查看，了解各项试验室目标，以到达合理操控感染的一起，缓解耐药性的发作，削减不良反响。
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（收稿日期：2018-02-06 本文編辑：许俊琴）