特利加压素作用 生长抑素、特利加压素及奥曲肽医治食管胃底静脉曲张决裂出血本钱—作用剖析
王贵良+邱萍+徐林芳+李兴+文萍+龚敏+陈卫国+文剑波
[摘要] 意图 研讨生长抑素、特利加壓素及奥曲肽医治食道胃底静脉曲张决裂出血经济作用。 办法 挑选来自我院2009年1月～2016年4月152例食道胃底静脉曲张决裂出血患者，随机分红四组：国产生长抑素组；进口生长抑素组；特利加压素组；奥曲肽组；剖析四组有用率、本钱、本钱-作用比、敏感度及副反应发生率。 成果 国产生长抑素组、进口生长抑素组、特利加压素组和奥曲肽组有用率分别为85.0%、88.1%、88.2%和86.1%，四组比较无统计学差异；特利加压素组本钱、本钱-作用等到增量本钱最高，国产生长抑素组最低；四组副反应发生率均较低。定论 国产生长抑素、进口生长抑素、特利加压素和奥曲肽均能有用医治食管胃底静脉曲张决裂出血，在取得平等作用的根底上，国产生长抑素和奥曲肽所花单位本钱较低，其间国产生长抑素最低，进口生长抑素较高，特利加压素最高。
[要害词] 上消化道出血；生长抑素；特利加压素；奥曲肽；本钱-作用
[中图分类号] R956；973；975 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）28-0106-03
肝硬化是由一种或多种病因长时间或重复作用构成的弥漫性肝危害，在细胞因子的参加下，肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔安排增生与纤维隔构成，导致肝小叶结构损坏和假小叶构成，晚期常呈现继发感染、脾功用亢进、肝性脑病、腹水、癌变和上消化道出血等并发症。食管-胃底静脉曲张决裂出血（esophageal vavices bleeding，EVB）是肝硬化门脉高压的严峻并发症，医治难度大、预后差、死亡率高[1]。EVB的首要医治办法有：药物医治、三腔二囊管压榨止血、内镜下套扎和打针硬化剂或安排胶、颈静脉肝内门腔静脉分流术（transjugular intrahepatic portosystemic shunt，TIPS）、经脾脏或是肝脏进行栓塞术的医治等。因为三腔二囊管医治的并发症及再出血率仍高，患者耐受力差，内镜医治技能难度大、安全性低，TIPS手术及经脾脏或是肝脏进行栓塞术难度大且准备时间较长，故药物医治仍是抢救胃底静脉曲张决裂出血的重要措施。除了使用止血药物，下降门脉压力的药物（生长抑素、特利加压素和奥曲肽）是最重要的药物。国内外研讨证明生长抑素、特利加压素及奥曲肽均能对门脉高压并发食管静脉张决裂出血起到非常好的作用[2-4]，在国内使用较广的药物有国产生长抑素、进口生长抑素、特利加压素和奥曲肽，4种药物在各级医院使用均较广，本文运用药物经济学理论，比较国产生长抑素、进口生长抑素、特利加压素和奥曲肽医治肝硬化患者食管静脉曲张决裂出血的作用和安全性，为临床医师合理用药和科学决议计划供给参阅。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选来自我院2009年1月～2016年4月经腹部CT、胃镜证明为肝硬化兼并食管-胃底静脉曲张决裂出血的152例患者，其间肝炎后肝硬化78例，酒精性肝硬化56例，胆汁淤积性肝硬化18例，年纪45～70岁，均匀44.6岁。依照用药办法的不同随机分为四组：国产生长抑素组（n=40）；进口生长抑素组（n=42）；特利加压素组（n=34）；奥曲肽组（n=36）。四组患者均为初治患者且未通过内镜下医治，其肝功用状况（Child-Pugh分级）、门静脉及脾静脉宽度、食管静脉曲张的程度以及出血量均无统计学差异（P>0.05）。
1.2 医治办法
在补液、抑酸、输血、止血及监测生命体征等医治根底上，国产生长抑素组：生长抑素（武汉华龙生物制药有限公司，3 mg/支，批号H20059187）250 μg静脉打针后以250 μg/h继续静脉泵入5 d；进口生长抑素组：生长抑素（Merck Serono SA Aubonne Branch， Swit-zerland，3 mg/支，批号AU013985）250 μg静脉打针后以250 μg/h继续静脉泵入5 d；特利加压素组：特利加压素（辉凌制药有限公司，1 mg/支，22H033051）首剂静脉打针2 mg，然后距离4 h 静脉打针1 mg，继续5 d：奥曲肽组：奥曲肽（国药专心制药有限公司，0.1 mg/支，批号H20041557）首剂0.1 mg静脉打针，随后25 μg/h继续静脉泵入5 d。
1.3 作用判别规范[5]
患者经医治后临床症状明显好转，呕血或便血中止，血压及脉息康复至正常，肠鸣音康复至正常，大便色彩由黑色转为黄色，隐血试验转为阴性；胃管未引流出血性液体；胃镜查看证明出血已中止。契合上述1项则判别为止血。作用：显效为用药后24 h内出血中止；有用为用药后24～72 h内出血中止；无效为用药后72 h仍有出血。总有用率=[（显效+有用）/（显效+有用+无效）]×100%。
1.4 本钱、本钱-作用剖析[6]
因为其他医治费用相同，本研讨不核算其他费用（医治费、护理费、其他药品费用等），只核算4组的药费作为本钱，药费按我院2009年药品零售价核算，国产生长抑素98元/3 mg，进口生长抑素617元/3 mg，特利加压素496.8元/1 mg，奥曲肽41元/0.1 mg，核算5 d内该4种药物的费用。以本钱/作用的比值核算本钱-作用比（cost/efficience，C/E）。以国产生长抑素为参阅，（其他药物的本钱-国产生长抑素本钱）/（其他药物的有用率-国产生长抑素有用率）核算增量本钱（△C/△E）。
1.5 敏感度剖析[7]
为了验证不同假定或估量对剖析成果的影响程度，选用敏感度剖析，这样可以削减药物经济学点评办法中不确定要素的影响，有利于添加点评信度和效度。本研讨假定其他费用不变，药价在2009年根底上下降10%，核算其本钱-作用等到增量C/E（△C/△E）。
1.6 统计学办法
选用SPSS 16.0统计学软件进行统计剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，多组间计量材料比较选用方差剖析，计数材料组间比较选用χ2查验，P<0.05标明差异有统计学含义。
2 成果
2.1 临床作用点评
国产生长抑素组、进口生长抑素组、特利加压素组和奥曲肽组有用率分别为85.0%、88.1%、88.2%和86.1%，四组总有用率差异无统计学含义（P>0.05）。见表1。
2.2 本钱、本钱-作用剖析
国产生长抑素组、进口生长抑素组、特利加压素组和奥曲肽组每人总药费分别为1078.0元、6787.0元、15897.6元和1271.0元，本钱-作用比分别为1268.2、7703.7、18024.5和1476.2，可见国产生长抑素组C/E最低，即每单位作用所花费的本钱最低，特利加压素组C/E最高，即每单位作用所花费的本钱高。以国产生长抑素为参阅，进口生长抑素组、特利加压素组和奥曲肽组的增量本钱-作用比分别为1841.6、4628.3和193.0，特利加压素组△C/△E最高，即每添加1个单位作用所需的本钱最高。见表2。
2.3 敏感度剖析
国产生长抑素组、进口生长抑素组、特利加压素组和奥曲肽组本钱-作用与2009年剖析的成果根本共同，见表3。
2.4 副反应发生率剖析
国产生长抑素组副反应发生率为15.0%，首要体现为厌恶、吐逆症状；进口生长抑素组副反应发生率为7.1%，首要体现为厌恶、欲呕症状；特利加压素组副反应发生率为14.7%，首要体现为腹部上腹部不适、中上腹部痛苦；奥曲肽副反应发生率为13.9%，首要体现为轻度厌恶、中上腹痛苦，均经对症医治好转，4组比较差异无统计学含义（P>0.05）。见表4。
3 评论
肝硬化晚期常导致门静脉体系阻力添加和门静脉血流量增多，进一步导致门脉高压，食管胃底静脉、腹壁浅静脉和痔静脉等侧支循环敞开，食管胃底静脉曲张决裂是肝硬化兼并上消化道出血的常见原因[8]。削减门静脉血流量，下降门静脉压力是医治的要害[9]。生长抑素是一種14肽生物活性物质，能添加食管下端括约肌压力，削减胃泌素、胃酸及胃蛋白酶的排泄，按捺多种血管活性物质的排泄，改进内脏的高动力循环，削减内脏血流，削减门静脉血流量，促进内脏血管缩短，然后下降门静脉压力，到达有用止血的作用[10]。特利加压素是一种血管加压素类似物，在体内被酶切释放出赖氨酸加压素，能缩短平滑肌，削减静脉血流流向肝门静脉体系，下降门静脉血压，还能作用于肾脏上的某些受体，具有抗遗尿功用，避免尿液中水分的丢失，然后起到止血、升压的作用[11]。奥曲肽是人工合成的生长抑素的八肽衍生物，t1/2较天然生长抑素长，可达90～120 min，其止血机制有：（1）挑选性缩短内脏血管、削减食管胃底曲张静脉血流量、然后下降门静脉食道静脉压力；（2）按捺胃酸、胃泌素以及胃蛋白酶的排泄；（3）按捺胰高血糖素排泄，直接阻断血管扩张，促进血小板的凝聚和血块的缩短[12]。
本研讨标明，国产生长抑素、进口生长抑素、特利加压素和奥曲肽均能有用医治食管胃底静脉曲张决裂出血，四组有用率无统计学差异，本钱、本钱-作用及增量本钱-作用剖析成果显现特利加压素组>进口生长抑素组>奥曲肽组>国产生长抑素组。4组副反应发生率均较低，进口生长抑素组副反应发生率最低，但组间差异无统计学含义。
因为我国是开展我国家，在医治疾病过程中使用药物经济学理论、统筹本钱和效益，挑选合理的药物，以最小的本钱获取最大的效益，是我国医疗工作变革和开展的主旨。药物经济学根本剖析办法首要有：本钱剖析法、本钱-效益剖析法、本钱-作用剖析法、本钱-功效剖析法[13]，临床实践使用中，一般将有用性、安全性、经济性三者结合起来点评，以求为临床合理医治和用药的决议计划科学化供给客观根据。从药物经济学视点剖析，在取得平等作用的根底上，国产生长抑素和奥曲肽所花单位本钱较低，其间国产生长抑素最低，有较大的药物经济学优势，适合于经济条件一般的患者，进口生长抑素较高，适用于经济条件较好的患者，特利加压素最高，但具有减轻腹水和改进肾脏血流量的作用[14，15]，更适合于兼并腹水或肝肾综合征的患者。
[参阅文献]
[1] Wang X，Lin SX，Tao J，et al. Study of liver cirrhosis over ten consecutive years in Southern China[J]. J Hepatol，2014，61（1S）：S120-S131.
[2] Bendtsen F，Krag A，Moller S. Treatment of acute variceal bleeding[J]. Dig Liver Dis，2008，40（5）：328-336.
[3] 张磊，章锐，刘飞龙，等. 特利加压素联合生长抑素医治门静脉高压食管胃底曲张静脉决裂出血[J]. 我国普外根底与临床杂志，2014，（21）11：1436-1438.
[4] Seo YS，Park SY，Kim MY. Lack of difference among terlipressin，somatostatin，and octreotide in the control of acute gastroesophageal variceal hemorrhage[J]. Hepatology，2014，60（3）：954-963.
[5] 金生. 2007年美国肝病学会肝硬化食管胃底静脉曲张及出血诊治攻略介绍[J]. 有用肝脏病杂志，2008，11（2）：73-75.
[6] 杨帅，田侃. 本钱作用剖析在药事办理中的使用[J]. 有用肝脏病杂志，2009，23（8）： 748-751.
[7] 胡善. 联敏感度剖析[J]. 卫生经济研讨，2000，1，36-38.
[8] Kim YD. Management of acute variceal bleeding. Clin Endosc[J]. 2014，47（4）：308-314.
[9] Kumar S，Asrani SK， Kamath PS. World J Gastroenterol. Epidemiology， diagnosis and early patient management of esophagogastric hemorrhage[J]. 2014，20（37）：13546-13555.
[10] Gotzsche PC，Hrobjartsson A. Somatostatin analogues for acute bleeding oesophageal variees[J]. Cochrane Database Syst Rev，2008.16（3）：277-279.
[11] Azam Z，Hamid S，Jafri W，et al. Short course adjuvant terlipressin in acute variceal bleeding：A randomized double blind dummy controlled trial[J]. J Hepatol，2012， 56（4）：819-824.
[12] Rahimi RS，Guntipalli P，Rockey DC. Worldwide practices for pharmacologic therapy in esophageal variceal hemorrhage[J]. Scand J Gastroenterol，2014，49（2）：131-137.
[13] 薛原，陳永法. 比较作用研讨对我国药物经济学研讨的辅导剖析[J]. 我国药物经济学，2013，3：13-16.
[14] Krag A，Borup T，M？覬ller S，et al. Efficacy and safety of terlipressin in cirrhotic patients with variceal bleeding or hepatorenal syndrome[J]. Adv Ther，2008，25（11）：1105-1140.
[15] Ginès P，Guevara M. Therapy with vasoconstrictor drugs in cirrhosis：The time has arrived[J]. Hepatology，2007，46（6）：1685-1687.
（收稿日期：2016-05-09）