孟鲁司特钠咀嚼片效果 孟鲁司特钠改进小儿支气管哮喘患者肺功用和气道炎症的临床效果与安全性
吴峰 张笃飞
[摘要] 意图 评论孟鲁司特钠对小儿支气管哮喘患者肺功用和气道炎症的改进作用。 办法 选取我院收治的小儿支气管哮喘患者108例，依据病况将患者均分为研讨组和对照组；研讨组给予惯例医治加用孟鲁司特钠，对照组给予惯例医治。比较两组患儿医治前和医治后肺功用（FEV1、FEV1/FVC和FEV1占估计值）查看、气道炎症因子（IL-5、IL-10和TNF-α）水平改变、嗜酸性粒细胞计数和临床作用等。 成果 医治后研讨组的FEV1、FEV1/FVC和FEV1占估计值等目标与对照组比较均具有统计学含义（P<0.05）。医治后研讨组患儿的IL-5、IL-10和TNF-α与对照组比较有统计学含义（P<0.05）。医治后研讨组EOS%为（4.29±1.03）%，与对照组（5.98±1.25）%比较差异有统计学含义（P<0.05）。79.6%的研讨组患儿支气管哮喘得到显效医治，与对照组（29.6%）比较差异有统计学含义（P<0.05）。 定论 孟鲁司特钠能有用改进小儿支气管哮喘患者的肺功用和气道炎症，值得临床推行运用。
[关键词] 孟鲁司特钠；支气管哮喘；肺功用；气道炎症
[中图分类号] R562.25 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）11-0105-04
[Abstract] Objective To explore the effects of montelukast for improving pulmonary functions and airway inflammation in children patients with bronchial asthma. Methods A total of 108 children patients with bronchial asthma who were admitted to our hospital were assigned to research group and control group based on their disease conditions. The research group was given regular treatment and montelukast， and the control group was given regular treatment alone. Examination of pulmonary functions （FEV1， FEV1/FVC and ratio of FEV1 to predicting value）， changes of airway inflammation factors （IL-5， IL-10 and TNF-α）， eosnophils count and clinical effects before and after the treatment between the two groups of children patients were assessed. Results The differences of indices such as FEV1， FEV1/FVC and ratio of FEV1 to predicting value in the research group after the treatment were all statistically significant compared with those in the control group（P<0.05）. The differences of IL-5， IL-10 and TNF-α in the research group after the treatment were statistically significant compared with those in the control group （P<0.05）. EOS% was （4.29±1.03）% in the research group after the treatment， and the difference was statistically significant compared with that of （5.98±1.25）% in the control group （P<0.05）. 79.6% of patients in the research group received an effective treatment of bronchial asthma， and the difference was statistically significant compared with that of 29.6% in the control group （P<0.05）. Conclusion Montelukast is effective in improving pulmonary functions and airway inflammation in children patients with bronchial asthma， which is worthy of clinical promotion and application.
[Key words] Montelukast； Bronchial asthma； Pulmonary functions； Airway inflammation
支气管哮喘是一种缓慢气道炎症性疾病，以气道壁嗜酸性粒细胞为主的炎症细胞和半胱氨酰白三烯（CysLTs）为主的炎症因子参加支气管哮喘的发病进程[1]。小儿支气管哮喘归于小儿常见呼吸系统疾病之一，也是要挟国际儿童健康的首要缓慢肺部疾病，我国的小儿支气管哮喘患病率约为0.74%[2]。孟鲁司特钠是一种强挑选性的白三烯受体拮抗剂，能够按捺白三烯介导的炎症反响，然后改进患者肺功用，对支气管哮喘的医治作用得到必定。本研讨以108例小儿支气管哮喘患者为研讨目标，以探求孟鲁司特钠对小儿哮喘患者肺功用和气道炎症的作用。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取我院2009年1月～2014年1月收治的支气管哮喘患儿108例，男69例，女39例，年纪5～13岁，均匀（7.6±2.1）岁。一切患者均契合2008年全国《儿童支气管哮喘确诊与防治攻略》的确诊规范[3]，患儿均有咳嗽、气喘、干湿性啰音和显着的肺部哮喘鸣音等临床表现，胸线X片示肺点片状暗影且纹路增强，或有不同程度的堵塞性肺气肿。依据病况将108例患儿分为研讨组和对照组，研讨组54例，男36例，女18例，均匀（7.7±2.3）岁，病况轻度36例，中度18例；对照组54例，男33例，女21例，均匀（7.5±2.0）岁，病况轻度35例，中度19例。两组在性别、年纪和病况严峻程度方面差异无统计学含义（P>0.05）。归入规范：①患病史1年以上，既往有哮喘病史；②病况点评为轻、中度；③进行研讨前1个月未进行过激素医治，未服用过白三烯受体拮抗药。扫除规范：①扫除有心、肝、肾功用缺点和免疫缺点的患儿；②患有其他肺部疾病；③扫除研讨前1个月内有急性呼吸道感染者。
1.2 医治办法
依据全球哮喘防治会议（GINA）计划，对照组支气管哮喘患儿选用惯例医治：吸氧、解痉、抗炎、改进微循环，并选用布地奈德干粉剂（100 μg/揿，瑞典阿斯利康公司，批号H20130322），迟早各2揿，共400 μg/d，一同加以沙丁胺醇气雾剂（100 μg/喷，葛兰素史克制药有限公司，国药准字J20110040），1喷/次，3次/d。医治1周后症状缓解者，改用布地奈德医治，病况严峻者可酌情运用抗生素进行医治。研讨组患儿在对照组医治根底上口服孟鲁司特钠咀嚼片（5 mg/片，杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130054），每晚咀嚼口服5 mg，每晚1次，医治周期为8周。
1.3 调查目标及搜集办法
两组患儿在医治前和医治后均行肺功用查看、气道炎症目标测定、诱导痰细胞计数和痰LTs浓度测定，医治周期均为8周。
两组患儿在医治前后运用同一肺功用仪（Cosmed MicroQuark）进行肺功用测定，由同一医师进行测定，测定目标包含用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1），每次测验均重复3次，以用力、合作、图形和数据较好的一次为测定肺通气功用值。气道炎症测定和诱导痰细胞计数：依据患儿肺功用状况和支气管哮喘严峻程度，实验前15 min患儿定量吸入200 μg沙丁胺醇，清水漱口，雾化吸入3%的高渗盐水15 min。清水漱口，自动咳痰，搜集痰液。经震动、离心处理后取上清液1 mL存于冰箱待测。1.5倍生理盐水与沉渣混匀涂片、染色并于光镜下对细胞进行分类，对嗜酸性粒细胞计数（EOS%）。选用化学发光免疫检测法对痰上清液中IL-5、IL-10和TNF-α进行检测。选用ELISA法对痰上清液中白三烯（LTs）水平进行检测。
1.4 作用点评规范[4]
显效：支气管哮喘症状、咳痰和肺部鸣哮音消失或显着减轻，FEV1添加25%以上或到达≥60%估计值。有用：支气管哮喘症状、咳痰和肺部鸣哮音有必定程度的减轻，FEV1添加15%～24%。无效：支气管哮喘症状和咳痰显着缓解或减轻，肺部鸣哮音无显着改进，FEV1测定值无显着改进。总有用率=显功率+有用率。
1.5 统计学办法
选用SPSS 19.0统计学软件对数据进行剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）标明并选用t查验，计数材料选用χ2查验，查验水平α=0.05，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组患儿肺功用目标比较
医治前两组患儿肺功用各目标差异无统计学含义（P>0.05）。医治后研讨组患儿的FEV1占估计值（70.03±5.59）%，与对照组（64.29±5.26）%比较差异有统计学含义，其他目标与对照组比较差异也均有统计学含义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患儿嗜酸性粒细胞计数EOS%与痰LTs比较
研讨组医治前嗜酸性粒细胞计数EOS%与对照组比较差异无统计学含义（P>0.05）。经医治后，研讨组EOS%为（4.29±1.03）%，与对照组（5.98±1.25）%比较差异有统计学含义（P<0.05）。医治前两组患儿的痰液白三烯浓度差异无统计学含义（P>0.05）。医治后，研讨组患儿的LTs为（0.57±0.10）ng/mL，与对照组比较差异有统计学含义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患儿气道炎症参数比较
医治前两组患儿的气道炎症参数比较差异无统计学含义（P>0.05）。医治后，研讨组患儿的IL-5、IL-10和TNF-α与对照组比较差异有统计学含义（P<0.05）。见表3。
2.4 两组患儿临床作用比较
医治后，研讨组患儿支气管哮喘显效79.6%，与对照组（29.6%）比较差异有统计学含义（P<0.05），两组患儿的总有用率比较差异有统计学含义（P<0.05）。见表4。
2.5 不良反响
用药期间，研讨组1例患儿发生腹泻，1例呈现皮疹，程度较轻，无需采纳特别处理；对照组中2例患儿呈现腹部不适。两组患者均未呈现与用药相关的严峻不良反响，全体安全性杰出。
3评论
支气管哮喘是儿科常见的缓慢炎症性疾病，具有可逆性的呼吸气道堵塞现象，对小儿的生长发育影响较大[5]。支气管哮喘的发病要素包含遗传要素、环境影响、吸入变应源或呼吸道感染等。各种影响要素作用于患儿机体后，导致各种炎症细胞如肥大细胞、嗜酸性粒细胞（EOS）等被激活，然后开释炎性介质[6]。EOS是支气管哮喘气道炎症最重要的效应细胞，经过本身含有的很多IgE受体介导激活，开释出各种毒性蛋白而损害靶器官，因而EOS能够作为一个独立的目标来衡量哮喘病况的严峻程度[7]。EOS的发生遭到IgE受体的影响，而白细胞介素对IgE受体的组成和气道炎症反响的调理有重要作用，故炎症安排EOS的集合首要是由T细胞排泄的白细胞介素所影响。其间IL-5与IL-2、IL-6一同协同IL-4促进IgE的组成，能够促进EOS的分解和黏附，促进嗜碱性粒细胞开释组胺，嗜酸性粒细胞开释很多过氧化物，然后导致气道炎症的发生[8]。IL-10首要由单核巨噬细胞和部分淋巴细胞发生，能够按捺IgE发生，并按捺EOS在气道的集合，其水平改变和IL-5水平的改变参加了哮喘发病，可用于气道炎症的检测和点评[9]。TNF-α是一种首要由单核巨噬细胞发生的肽类物质，是炎症反响进程中呈现最早、最重要的炎性介质，引起气道高反响性，促进细胞分解[10]。本研讨以EOS%为独立目标检测哮喘病况，挑选IL-5、IL-10和TNF-α点评气道炎症，可较好地反映支气管哮喘患儿的病况开展和气道炎症的操控状况。
对支气管患者的医治，全球哮喘防治会议（global initative for asthma，GINA）计划指出以糖皮质激素为一线药物，一同清晰以联合医治为首选准则[11]。据有关研讨标明，糖皮质激素联合孟鲁司特在医治支气管哮喘的进程中具有协同作用[12]，故该研讨根底医治即为运用短效固醇类激素布地奈德，研讨组联合运用孟鲁司特钠，成果标明联合运用孟鲁司特钠的研讨组临床医治总有用率为94.4%，与对照组（87.0%）比较具有统计学差异（P<0.05），一同两组患儿的肺功用目标比照点评也标明，研讨组患儿的FEV1、FEV1/FVC和FEV1占估计值均优于对照组，研讨组患儿的肺功用得到明显改进。孟鲁司特钠是新一代的白三烯受体拮抗剂，半胱氨酰白三烯是介导支气管哮喘反响的重要炎症因子，直接参加哮喘气道炎症反响，与其他炎性介质相互影响，构成哮喘的病理生理学根底[13]。孟鲁司特钠经过挑选性按捺气道平滑肌中白三烯的活性，阻断白三烯与受体的结合，按捺了白三烯对血管通透性的促进作用[14，15]，一同削减炎症介质，按捺气道高反响性[16，17]。Pizzichini等[18]研讨标明孟鲁司特钠能明显下降支气管哮喘儿童的EOS%，与该研讨成果共同。
综上，孟鲁司特钠能够改进支气管哮喘患儿的肺功用，下降炎症反响，值得推行运用。临床医师一同也要留意临床医治中呈现的细微不良反响。此外研讨需要对IL-2、IL-6等炎性介质的反响进一步点评，以更好地反映孟鲁司特钠操控气道炎症反响的作用。
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（收稿日期：2014-11-10）