马来酸噻洛尔滴眼液 拉坦前列腺素联合马来酸噻吗洛尔对原发性开角型青光眼患者24 h眼压及眼血流的影响

沈琪敏等

[摘要] 意图 评论拉坦前列腺素联合马来酸噻吗洛尔（拉坦噻吗）对原发性开角型青光眼患者24 h眼压及眼血流的影响并与拉坦前列腺素单用作用进行比较。 办法 选取契合归入规范的原发性开角型青光眼患者50例作为研讨目标，随机分为单用组和联合组各25例，单用组给予拉坦前列腺素滴眼液滴眼，联合组给予拉坦噻吗滴眼液滴眼，医治前及医治后4周丈量24 h眼压并测定视网膜中心动脉血流动力学数据。 成果 医治后单用组除2：00各时段眼压及均值均显着下降（P<0.05），联合组各时段眼压均显着下降（P<0.05），两组24 h眼压改动值较医治前显着下降（P<0.05）。联合组各时段眼压、均值、24 h改动值均显着低于单用组（P<0.05）。医治后两组视网膜中心动脉EDV、PSV 较医治前显着升高，RI显着下降（P<0.05），联合组EDV、PSV 显着高于单用组，RI显着低于单用组（P<0.05）。 定论 拉坦噻吗与拉坦前列腺素均能有用下降原发性开角型青光眼患者眼压，操控24 h眼压曲线动摇，改进眼血流，拉坦噻吗各时段眼压、眼压动摇的操控作用及改进眼血流的作用均优于拉坦前列腺素。

[关键词] 原发性开角型青光眼；拉坦噻吗；拉坦前列腺素；马来酸噻吗洛尔；眼压；血流动力学

[中图分类号] R775 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）05-0074-04

Effect of latanoprost-timolol maleate combined of 24h IOP and blood flow in patients with open-angle glaucoma

SHEN Qimin1 YAO Ke2 SHI Xiaoqin3

1.Department of Ophthalmology，the People's Hospital of Yuyao City in Zhejiang Province，Yuyao 315400，China；2.Eye Center，the Affiliated Second Hospital of Medical College of Zhejiang University，Hangzhou 310009，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of latanoprost-timolol maleate combined of 24 h IOP and blood flow in patients with open-angle glaucoma，and contrasted to latanoprost. Methods A total of 50 cases of patients with primary open-angle glaucoma met the inclusion criteria for the study，randomized divide into groups， single-use group and combined group each with 25 cases，single-use group were given latanoprost eye drops，the combined group were given latanoprost -timolol eye drops， before treatment and after 4 weeks of treatment were measured 24 h IOP and arter centralis retinae hemodynamic data. Results After treatment the two groups various time intervals and the mean IOP were significantly decreased （P<0.05）， compared with before treatment values 24 h IOP of two groups were significantly lower （P<0.05）. Various time intervals the combined group mean IOP，24 h change values were significantly lower than single-use group（P<0.05）. After treatment， the central artery EDV， PSV of two groups were significantly higher than the before， RI were significantly lower （P<0.05）， the combined group EDV，PSV were significantly higher than single-use group， RI were significantly lower than single-use group（P<0.05）. Conclusion Latanoprost-timolol maleate combined and latanoprost both could effectively reduce IOP in patients with open-angle glaucoma，controlling intraocular pressure curve fluctuations 24 h improving ocular blood flow，effect of each time IOP，IOP fluctuation control and improving ocular blood flow of latanoprost-timolol maleate combined are better than latanoprost.

[Key words] Primary open-angle glaucoma；Latanoprost-timolol maleate combined；Latanoprost；Timolol maleate；IOP；Hemodynamic

青光眼的高眼压使眼血流动力学的改动构成视神经危害是致盲的重要原因，药物干涉操控眼压是开角型青光眼的首要医治办法，现在以为操控眼压绝对值的一起应对眼压的动摇进行干涉。眼压昼夜动摇具有必定规则，夜间是眼压升高的高危时段，而此刻或许与生理性低血压堆叠加剧对眼部循环不畅的状况，构成视神经危害促进病况发展[1]。拉坦前列腺素作为前列腺素类药物具有杰出的降眼压作用，而单一用药对眼压动摇曲线操控作用并不切当。有研讨显现，其对24 h眼压曲线影响较小，眼压峰值仍较高[2]。国外研讨显现，拉坦前列腺素联合马来酸噻吗洛尔对眼压绝对值和24 h眼压的操控作用更好[3]。拉坦前列腺素联合马来酸噻吗洛尔固定制剂（拉坦噻吗）简化了联用的给药办法，在国外已被广泛运用。本研讨就拉坦噻吗与拉坦前列腺素对24 h眼压及眼血流影响进行剖析，为临床运用供给根据。

1目标与办法

1.1研讨目标

选取2013年1月～2014年2月在余姚市人民医院眼科就诊医治的原发性开角型青光眼患者作为研讨目标。归入规范：契合原发性开角型青光眼确诊规范[4]，确诊时眼压为21～32 mmHg；年纪≥18岁；裂隙灯查看角膜正常；矫正视力>0.1；入组前正运用降眼压药物者，通过2周药物洗改期后入组；知情赞同，且能够合作24 h内屡次丈量眼压。扫除规范：原发性闭角型青光眼或继发性开角型青光眼；兼并角膜病变、危害或其他眼部器质性病变；眼部手术史；药物洗改期眼压>32 mmHg；兼并严峻心脑血管疾病、肝肾功能不全、内分泌系统疾病；全身急慢性感染性疾病；恶性肿瘤。退出规范：无法合作24 h眼压丈量或自动退出。共50例（50眼）契合规范患者当选，男24例，女26例，年纪22～57岁，均匀（41.24±10.45）岁，病程1～4年，均匀（1.95±0.23）年，选用随机数字表法分为单用组和联合组各25例；两组的年纪、性别、病程等一般材料比较，差异无统计学含义（P>0.05）。

1.2给药办法

单用组选用0.005%拉坦前列腺素滴眼液（适利达，辉瑞公司出产，批准文号H20080048）于每晚21：00左右滴眼1次，1滴/次；联合组选用0.005%拉坦前列腺素滴眼液+0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液固定联合制剂拉坦噻吗（适利加，辉瑞公司出产，批准文号H2008 0340）于每晚21：00左右滴眼1次，1滴/次。4周为一个阶段。

1.3 24 h眼压丈量

药物洗脱2周后入组，医治前及医治后4周进行24 h眼压丈量。丈量前48 h忌酒，忌食影响眼压食物，防止剧烈运动和过度劳累，坚持杰出睡觉；丈量当天上午8：00开端每4小时选用非触摸式眼压计接连丈量3次取均匀值，即丈量10：00、14：00、18：00、22：00、2：00、6：00时眼压，数据保存1位有用数字，其间10：00和18：00一起选用Goldmann眼压计丈量作为数据校准，非触摸式眼压计和Goldmann眼压计丈量分别由同一专人完结丈量。当日睡觉时刻由22：00丈量后开端，期间丈量应在唤醒后1 min内完结，室内坚持较暗光线，次日6：00丈量完结后患者可起床，完毕本次监控丈量。

1.4 眼血流动力学测定

药物洗脱2周后入组医治前及医治后4周选用五颜六色多普勒超声仪扫描测定眼血流。患者取仰卧位，闭合眼睑进行水平缓笔直扫描，收集视网膜中心动脉血流动力学数据，包含舒张晚期血流速度（EDV）、缩短期峰值血流速度（PSV）和阻力指数（RI）。

1.5调查目标

医治前及医治后4周10：00、14：00、18：00、22：00、2：00、6：00时眼压值；医治前及医治后4周视网膜中心动脉EDV、PSV、RI。

1.6统计学处理

选用SPSS19.0统计学软件进行数据剖析，计量材料以均数±规范差表明，选用方差剖析、t查验，P<0.05为差异有统计学含义。

2成果

2.1两组医治前后24 h眼压比较

医治前10：00、14：00、18：00、22：00、2：00、6：00眼压动摇呈现清晨升高午后下降的曲线，医治后单用组除2：00各时段眼压及均值均显着下降（P<0.05），联合组各时段眼压均显着下降（P<0.05），两组24 h眼压改动值较医治前显着下降（P<0.05）。联合组各时段眼压、均值、24 h改动值均显着低于单用组（P<0.05），联合组眼压及眼压动摇作用均显着优于单用组，见表1。

2.2两组医治前后眼血流动力学比较

医治后两组视网膜中心动脉EDV、PSV 较医治前显着升高，RI显着下降（P<0.05），联合组EDV、PSV 显着高于单用组，RI显着低于单用组（P<0.05），见表2。

3评论

拉坦前列腺素是前列腺素衍生物，添加葡萄膜巩膜房水外流，重塑小梁网细胞外基质并下降小梁网房水阻力使眼压下降。马来酸噻吗洛尔作为一种β受体阻滞剂是经典的降眼压药，降眼压作用不如前列腺素类药物强，且需求昼夜两次给药，添加依从性难度。国外研讨显现，两者联合运用可获得更强的降眼压作用，并具有较好的安全性。拉坦噻吗是0.005%拉坦前列腺素滴眼液和0.5%马来酸噻吗洛尔的固定联合制剂，拉坦噻吗每日一次给药与拉坦前列腺素附加马来酸噻吗洛尔的降眼压作用相同，且简化给药，有利于进步依从性[5，6]。

眼压动摇被以为是促进青光眼病况发展的重要要素，我国人正常眼压动摇规模应在1.06 kPa（7.95 mmHg）以内，眼压峰值和谷值的动摇起伏大对眼部血管顺应性受损，血流阻力添加，一起也遭到全身血压的影响，眼血流动力发作改动[7，8]。以往对眼压监控研讨发现清晨是眼压峰值呈现的首要时段，午后是眼压谷值呈现的首要时段[9]，本研讨调查到与之类似的眼压曲线，峰值呈现在清晨2：00。24 h眼压测定遭到多种要素约束，日间丈量较为便利，而夜间睡觉时刻丈量遭到患者依从性和睡觉唤醒效应的影响，Goldmann眼压计丈量是金规范，但不便于1日内屡次丈量，故本研讨选用非触摸式眼压计，并迟早两次选用Goldmann眼压计进行数据校对，削减差错，添加操作可行性，患者合作度较好。

单用拉坦前列腺素医治24 h眼压均值显着减低，改动值也较医治前显着削减，阐明拉坦前列腺素可在下降眼压一起削减眼压动摇，与于洋洋等[10]研讨成果类似，但2：00眼压下降并不显着，于洋洋等[10]、Anastasios等[11]也调查到相同现象，黄海荔等[12]研讨显现在各时段眼压均较医治前显着下降。清晨是全身血压动摇谷值时段，与眼压动摇峰值构成叠加效应则使眼血管灌注进一步削减，流量、流速下降，加剧视神经缺氧状况[13，14]。因而，下降清晨或许呈现的眼压峰值将有助于添加眼血流量。联合组拉坦噻吗医治作用均显着优于单用组，其24 h眼压均值、改动值均显着低于单用组，且在2：00的峰值时段眼压也呈现显着下降，其24 h眼压各个时段的眼压均显着低于单用组，阐明其降眼压作用更强，使眼压更趋于稳定。

选用多普勒超声技能进行无创眼部血流丈量，操作简洁安全。青光眼视界残缺和致盲与视神经危害密切相关，而高眼压之外，缺血性危害也是重要要素[15]。青光眼眼部视网膜中心动脉、睫后短动脉等动脉血流量削减，阻力添加，灌注缺乏，导致头绪膜、视乳头缺血[16]。两组医治4周后，视网膜中心动脉EDV、PSV 较医治前显着升高，RI则显着下降，拉坦噻吗医治作用则优于单用拉坦前列腺素，EDV、PSV、RI的改进更为显着，提示拉坦噻吗和拉坦前列腺素均能有用进步眼部动脉血管血流速度，下降血管阻力，改进视网膜血流灌注，削减视神经缺血性危害，在下降眼压的一起进一步维护视神经，拉坦噻吗的作用更好。

综上所述，拉坦噻吗与拉坦前列腺素均能有用下降原发性开角型青光眼患者眼压，操控24 h眼压曲线动摇，改进眼血流，拉坦噻吗各时段眼压、眼压动摇的操控作用及改进眼血流的作用均优于拉坦前列腺素，值得临床推广运用。

[参考文献]

[1] 张辉，江志坚，董健鸿. 不同间隔时刻丈量青光眼患者24 h眼压的比较研讨[J]. 我国眼耳鼻喉科杂志，2012，12（6）：383-385.

[2] 薛尚才，李惠荣. 降眼压医治对非动脉炎性前部缺血性视神经病变眼部血流动力学的影响[J]. 中华眼底病杂志，2013，29（3）：253-256.

[3] 王婷，梁涛，喻文倩. 拉坦噻吗滴眼液对玻璃体切开术后难治性青光眼的短期作用[J]. 世界眼科杂志，2013，13（9）：1817-1819.

[4] 肖明，孙兴怀，孟樊荣，等. 根据24h眼压峰值的青光眼个性化药物医治调查[J]. 我国眼耳鼻喉科杂志，2012，12（1）：36-39.

[5] Tressler CS. A 12-week，randomized，double-masked study of fixed combination latanoprost/timolol versus latanoprost or timolol monotherapy[J]. European Journal of Ophthalmology，2010，20（4）：708-718.

[6] Johnson TV，Fan S，Zhan G，et al. Efficacy and mechanisms of intraocular pressure reduction with latanoprost and timolol in participants with ocular hypertension：A comparison of 1 and 6 weeks of treatment[J]. Journal of Glaucoma，2010，19（6）：356-364.

[7] 乔清华，唐桂兰. 评论24h眼压查看对青光眼确诊的含义[J]. 世界眼科杂志，2013，13（4）：790-791.

[8] 徐育慧，吴良成，周志超，等. 正常眼压性青光眼的24小时眼压丈量临床价值[J]. 我国有用眼科杂志，2012，30（4）：428-430.

[9] 吴燕，肖建江，沈秋杰. 拉坦前列腺素对下降难治性青光眼眼内压的作用调查[J]. 现代防备医学，2012，39（21）：5776-5777.

[10] 于洋洋，甄毅，王文欣，等. 原发性开角型青光眼患者运用拉坦前列腺素前后24h眼压曲线比较[J]. 我国有用眼科杂志，2013，31（2）：150-153.

[11] Anastasios GP，Konstas G，Holló DG，et al. 24-hour efficacy of the bimatoprost-timolol fixed combination versus latanoprost as first choice therapy in subjects with high-pressure exfoliation syndrome and glaucoma[J]. The British Journal of Ophthalmology，2013，97（7）：857-861.

[12] 黄海荔，孙兴怀，肖明. 三种前列腺素类滴眼液医治原发性开角型青光眼的降眼压作用比较[J]. 中华眼科杂志，2011，47（2）：109-113.

[13] 钱志刚，柯敏，黄钢，等. 拉坦前列腺素与曲伏前列腺素医治原发性开角型青光眼和高眼压症有用性和安全性的Meta剖析[J]. 我国循证医学杂志，2011，11（8）：965-970.

[14] 陆士恒，谭烨. 固定制剂拉坦噻吗滴眼液降眼压作用的短期临床调查[J]. 我国眼耳鼻喉科杂志，2012，12（1）：62-63.

[15] 王敏，王升，许淑云，等. 缺血性眼病眼部动脉血流改动的临床比照调查[J]. 临床眼科杂志，2014，22（1）：19-21.

[16] 王敏，王润生，王升，等. 眼压干涉对缺血性眼病眼部血流动力学改动的临床调查[J]. 中华眼底病杂志，2013， 29（6）：575-579.