氟尿嘧啶缓释剂术中腹腔氟尿嘧啶缓释剂留置方法对进展期胃癌患者预后影响及安全性

点击：0时间：2025-12-04 10:00:36

蒋正华+金洪传

[基金项目] 国家自然科学基金（81071652/H1602）

[摘要] 意图评论术中腹腔氟尿嘧啶缓释剂留置办法对发展期胃癌患者预后的影响及安全性。办法挑选2008年6月～2012年4月我院术中腹腔植入氟尿嘧啶缓释剂游离留置32例（A组），术中植入氟尿嘧啶缓释剂表面包覆留置35例（B组），未选用腹腔内氟尿嘧啶缓释剂植入30例（C组），剖析术后外周血T细胞亚群改动，不良反响及1、2、3年生计率、复发率、搬运率。成果 A组和B组术后CD3+T细胞、CD4+T细胞占等到CD4+/CD8+均呈削减趋势（P＜0.05），A组削减较B组更为显着，A组CD3+T细胞、CD4+T细胞占等到CD4+/CD8+术后1、3、7d均显着低于C组（P＜0.05），B组仅CD3+T细胞术后1天显着低于C组（P＜0.05）。三组不良反响比较差异均无统计学含义（P＞0.05）。2、3年A组和B组生计率显着高于C组，复发率、搬运率显着低于C组（P＜0.05），A组和B组1、2、3年生计率、复发率、搬运率差异无统计学含义（P＞0.05）。定论术中腹腔氟尿嘧啶缓释剂植入可有用进步患者远期生计率下降复发和搬运率，植入氟尿嘧啶缓释剂表面包覆留置办法可削减对免疫功用的按捺作用，安全性较好。

[关键词] 胃癌，发展期；氟尿嘧啶；腹腔化疗；生计期；免疫功用

[中图分类号] R735.3[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2014）19-0008-04

Peritoneal catheter fluorouracil sustained release manner prognosis and safety of patients with gastric cancer advanced

JIANG Zhenghua1 JIN Hongchuan2

1.Abdominal Surgical Oncology, Jinhua Guangfu Hospital 12 wards in Zhejiang Province , Jinhua 321000, China; 2.Department of General Surgery，Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine of Zhejiang University,Hangzhou 310016,China

[Abstract] Objective To study the peritoneal catheter fluorouracil sustained release manner prognosis of patients with advanced gastric cancer and security. Methods June 2008 to April 2012 in our hospital peritoneal implants fluorouracil release agent free indwelling 32 cases(A group ) , intraoperative fluorouracil sustained release implant coated catheter 35 cases (B group ) did not use the intraperitoneal fluorouracil sustained release implant 30 cases (C group), after analyzing changes in peripheral blood T cell subsets, adverse reactions and 3-year survival, recurrence rate, the transfer rate. Results A group and B group were CD3+ T cells, CD4+ T cell percentage and CD4+ / CD8+ showed a decreasing trend（P＜0.05）, A group decreased more significantly than in group B , A group CD3+ T cells, CD4+ T cell percentage and CD4+ / CD8+ 1,3,7 days after surgery were significantly lower than in group C（P＜0.05）, B group, only CD3+ T cells was significantly lower after one day in group C（P＜0.05）. Adverse reactions compared three groups showed no significant difference（P >0.05）. 2,3 years survival rate in group A and group B were significantly higher than in group C, the recurrence rate , metastasis rate were significantly lower in group C（P＜0.05）, A group and B group and 3-year survival , recurrence rate , metastasis rate were no significant difference（P >0.05）. Conclusion Intraoperative peritoneal fluorouracil sustained release implant can effectively improve the long-term survival in patients with reduced rates of recurrence and metastasis, fluorouracil sustained release implant coated indwelling ways to reduce the inhibitory effect on immune function, better security.

[Key words] Advanced gastric cancer; Fluorouracil; Intraperitoneal chemotherapy; Survival; Immune function

发展期胃癌约占我国胃癌80%，病况发展敏捷，肿瘤侵袭性、搬运性强，手术是现在有用的医治手法，但术中仍无法彻底铲除腹腔中掉落的肿瘤细胞，术后腹腔环境适宜肿瘤细胞的存活和成长，或许构成肿瘤播散、栽培或随血液循环搬运，术后复发、搬运的或许性较大[1]。氟尿嘧啶是特异性抗肿瘤药物，术中植入氟尿嘧啶缓释剂有利于继续杀灭残留肿瘤细胞，然后削减复发和搬运，但氟尿嘧啶对免疫系统或许构成按捺[2]，留置办法不同或许影响血药浓度的稳定性，国内对此所构成的影响的研讨尚罕见。本研讨将现在两种常用的术中腹腔氟尿嘧啶缓释剂留置办法对预后的影响及安全性进行评论，为临床供给参阅。

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1目标与办法

1.1研讨目标

挑选2008年6月～2012年4月我院收治并拟行开腹胃癌彻底治愈术发展期胃癌患者97例，男54例，女43例，归入规范：年纪18～75岁；术前肠镜活检病理及印象学查看确诊；TNM分期Ⅱ～Ⅳ期；术前未经放化疗；美国麻醉师协会分级Ⅰ～Ⅲ级，知情赞同。扫除规范：腹腔广泛搬运，远处搬运；腹腔严峻粘连或感染；肠梗阻；肝肾功用不全；严峻心脑血管疾病；凝血功用反常。依据术中医治办法分为A组即术中腹腔植入氟尿嘧啶缓释剂游离留置，B组即术中植入氟尿嘧啶缓释剂表面包覆留置，C组即未选用腹腔内氟尿嘧啶缓释剂植入，A组32例，B组35例，C组30例。退出规范：失访、随访期间非肿瘤原因逝世。

1.2研讨办法

一切患者按开腹胃癌彻底治愈术计划及彻底治愈准则完好切除实体肿瘤，打扫周围淋巴结，重建胃肠道，蒸馏水冲刷腹腔并吸净，A组选用植入用缓释氟尿嘧啶（芜湖先声中人药业有限责任公司出产，批准文号：国药准字H20030345）800mg以均匀剂量植入瘤床、剥离创面、淋巴结打扫区、胃动脉、腹主动脉、脾动脉、肝总动脉、左肾、胰腺、脾及肠系膜相应部位，植入部位距吻合口＞3cm，低位留置引流，关腹。B组为选用植入用缓释氟尿嘧啶同A组剂量及办法植入，后在植入标明喷晒医用生物蛋白胶进行标明包覆，低位留置引流，关腹。C组为蒸馏水冲刷腹腔并吸净后，低位留置引流，关腹。三组术后均进行惯例医治。

1.3调查目标

术前及术后1、3、7d检测空腹外周静脉血T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，调查术前白细胞计数、血小板计数、血红蛋白、ALT、血肌酐的基线水平，及术后白细胞计数、血小板计数、血红蛋白、肝功用、肾功用改动及不良反响。术后随访截止日为2013年5月，随访时刻1～3.5年，核算1、2、3年生计率、复发率、搬运率。

1.4统计学办法

使用SPSS18.0统计学软件包进行数据剖析，计数材料选用相对数标明，使用χ2查验或秩和查验，计量材料用均数±规范差标明，多组比较使用方差剖析，两两比较使用SNK-q查验，生计率、复发率、搬运率均选用Kaplan-Meier生计曲线核算，选用Log-rank查验，P＜0.05为差异有统计学含义。

2成果

2.1患者基线材料比较

三组患者基线材料比较，差异均无统计学含义（P＞0.05），见表1。

表1 患者基线材料比较

2.2手术前后血清外周血T细胞亚群

三组CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞占等到CD4+/CD8+手术前后比较（A组F=4.424，4.223， 1.102， 3.646；B组F=4.245，3.125，0.983，3.085；C组F=1.393, 1.313，0.937,1.421），A组和B组术后CD3+T细胞、CD4+T细胞占等到CD4+/CD8+均呈削减趋势（P＜0.05），C组CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞占等到CD4+/CD8+手术前后均无显着改动（P＞0.05），A组削减较B组更为显着，A组CD3+T细胞、CD4+T细胞占等到CD4+/CD8+术后1、3、7d均显着低于C组（P＜0.05），B组仅CD3+T细胞术后1天显着低于C组（P＜0.05），见表2。

2.3三组不良反响及并发症比较

三组均呈现不同程度切断感染、粘连、吻合口瘘、白细胞下降、红细胞下降、血小板升高、肝功用反常、肾功用反常等不良反响，但三组比较差异均无统计学含义（P＞0.05），表3。

2.4手术后生计率、复发率、搬运率比较

经Kaplan-Meier生计曲线核算，三组1年生计率、复发率、搬运率差异无统计学含义（P＞0.05），2、3年A组和B组生计率显着高于C组，复发率、搬运率显着低于C组（P＜0.05），3年生计率、复发率、搬运率差异最为显着，A组和B组1、2、3年生计率、复发率、搬运率差异无统计学含义（P＞0.05），见表4。

表4 三组手术后生计率、复发率、搬运率Log-rank查验剖析（%）

注：a为A组与C组比较，b为B组与C组比较，c为A组与B组比较

3评论

发展期胃癌因为肿瘤滋润透过浆膜层对腹腔内安排构成侵袭或术中难以防止的肿瘤细胞掉落，在有腹膜及其他安排创面的情况下或许直接触摸暴露的结缔安排，然后构成有利于肿瘤细胞存活成长的微环境，创面愈合排泄的很多纤维蛋白将肿瘤细胞包裹而构成可免受机体免疫细胞吞噬的阻隔保护层，逃脱免疫系统的杀灭作用，肿瘤细胞排泄的黏附分子促进栽培和微病灶的构成，跟着创面愈合而植入安排并难以被灌洗等化疗手法铲除，为日后复发、搬运供给时机[3-5]。有研讨显现，超越50%的发展期胃癌患者在彻底治愈术后存在残留掉落肿瘤细胞，在24h内则或许敏捷增殖，因而术中采纳部分化学药物医治将有用下降肿瘤细胞负荷[6]。有挑选性的部分化疗是现在被广泛使用的化疗办法，能够下降因为挑选性低构成的正常安排损害和严峻毒副作用，术中有限部位植入抗肿瘤药物进步了抗肿瘤药物作用靶向性和继续性。

氟尿嘧啶是经典的胃癌化疗药物，胃癌肿瘤细胞对之敏感性高。氟尿嘧啶抗肿瘤作用具有周期特异性，有显着的时刻依赖性，跟着时刻延伸作用添加，安排中的最低有用浓度低于血浆和腹腔水溶液，继续时刻也显着延伸，缓释剂植入则可保持长达15d的有用作用浓度，掩盖绝大多数肿瘤的增殖期，作用于细胞DNA组成期，杀灭肿瘤细胞，下降其生计和增殖几率[7-9]。跟着植入药剂的缓释进入可在植入部位周围分散，构成较大的有用作用规模，并下降血药浓度，削减毒性作用[10]。研讨显现，植入缓释氟尿嘧啶可有用下降术后血液循环中肿瘤相关抗原水平，提示肿瘤细胞杀灭作用显着[11]。患者生计期延伸，而且远期生计率进步显着，Meta研讨显现，植入缓释氟尿嘧啶1年生计率与对照组无显着差异，2、3年生计率则显着高于对照组[12]。本研讨随访1～3.5年，A、B组均选用术中植入缓释氟尿嘧啶医治，1年生计率与C组无显着差异，但2、3年生计率则均显着高于C组，三组1年复发率、搬运率无显着差异，但A、B组2、3年复发率、搬运率均显着低于C组，而且随时刻延伸差异更为显着，标明植入缓释氟尿嘧啶可有用进步中、远期生计率，下降复发、搬运率。

本研讨在胃癌常见的易感安排均匀植入缓释剂，构成靶点分散式的缓释给药，防止要点安排的肿瘤细胞黏附、增殖，进步挑选性[13]，选用两种常用留置办法，A组在植入缓释剂后未给予表面包覆，而B组则选用医用生物蛋白胶进行游离面包覆。有研讨显现氟尿嘧啶或许对T细胞免疫功用有必定按捺作用，因为T细胞肿瘤是机体抗肿瘤首要应对因子，因而或许对前期抗肿瘤作用有必定影响，并添加部分炎症反响，间隔吻合口过近则或许影响愈合，构成吻合口瘘等并发症。本研讨成果显现，A、B组术后CD3+T细胞、CD4+T细胞占等到CD4+/CD8+均呈削减趋势，而A组术后1dCD3+T细胞、CD4+T细胞占等到CD4+/CD8+均显着低于C组，但B组仅CD3+T细胞占比显着低于C组，CD4+T细胞占等到CD4+/CD8+较C组下降并不显着，提示表面包覆的留置办法可减低对T细胞免疫作用的按捺，由其保持CD4+T细胞的活性，削减对机体抗肿瘤作用的搅扰，有利于进步医治作用，其原因或许与流离留置存在药剂渗漏进入腹腔溶解添加血浆浓度的或许，然后添加对免疫细胞的按捺作用。医用生物蛋白明胶还具有促进安排愈合减轻炎症反响的作用，植入表面包覆不仅可固定药剂方位，并利于创面愈合和修正[14]。三组不良反响及并发症比较成果显现，A组切断感染、吻合口瘘及生化目标反常的发生率略高，但三组发生率均无显着性差异，标明即便游离留置缓释氟尿嘧啶也不会显着添加术后不良反响和并发症，表面包覆留置则具有杰出的安全性和耐受性。

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综上所述，术中腹腔植入氟尿嘧啶可有用进步发展期胃癌患者术后中远期生计率，下降复发率和搬运率，前期减轻掉落肿瘤细胞负荷，按捺肿瘤细胞增殖，表面包覆留置可削减氟尿嘧啶对术后前期免疫系统功用的影响，安全性较好。

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（收稿日期：2013-11-25）