拉莫三嗪医治双相郁闷 拉莫三嗪辅佐小剂量丙戊酸医治癫痫的实践与评价

骆川

[摘要]意图 研讨拉莫三嗪辅佐小剂量丙戊酸医治癫痫的可行性。办法 将我院2015年3月～2016年3月收治的62例癫痫患者随机分为调查组和对照组各，31例。对照组患者给予小剂量丙戊酸静脉注射医治，调查组患者在此基础上加用拉莫三嗪口服医治。比较两组患者的医治作用，医治前后癲痫发生及不良反响发生状况，剖析调查组患者丙戊酸与拉莫三嗪血药浓度的相关性。成果 调查组患者医治总有功率93.55%，显着高于对照组的74.19%（P<0.05）；两组患者医治后的癫痫发生次数、继续时刻、痫样放电及累及导联数均较医治前显着下降（P<0.01），且医治后调查组患者的癫痫发生次数、继续时刻、痫样放电及累及导联数显着低于对照组（P<0.01）；调查组患者丙戊酸和拉莫三嗪血药浓度成正相关（r=0.952，P<0.05）；两组患者的不良反响发生率差异无统计学含义（P>0.05）。定论 拉莫三嗪辅佐小剂量丙戊酸可有用操控癫痫发生，前进医治作用，安全性较高。

[关键词]拉莫三嗪；丙戊酸；癫痫

[中图分类号] R742.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）03（a）-0070-03

[Abstract]Objective To research the feasibility of Lamotrigine combined with low-dose Valproic Acid treating epilepsy.Methods A total of 62 patients with epilepsy who were treated in our hospital from March 2015 to March 2016 were enrolled in and randomly divided into observation group and control group，with 31 patients in each group.The observation group was treated with Lamotrigine combined with Valproic Acid，while the control group was treated with Valproic Acid.The clinical effect，epilepsy seizure and incidence of adverse reaction of patients between two groups were compared.The correlation of blood concentration of Lamotrigine and Valproic Acid in observation group were analyzed.Results The total effective rate of observation group （93.55%） was significantly higher than that of control group （74.19%） （P<0.05）.The number of seizures，duration time，epileptic discharge and the number of lead involved of the two groups were all significantly lower after treatment（P<0.01） and the related indicators in observation group were all significantly lower than those in control group （P<0.01）.The correlations of blood concentration between Lamotrigine and Valproic Acid in observation group was positive （r=0.952，P<0.05）.There was no statistical difference of incience rate of adverse reaction between two groups （P>0.05）.Conclusion Lamotrigine combined with Valproic Acid can control seizure and significantly improve the clinical effect treating epilepsy.

[Key words]Lamotrigine；Valproic acid；Epilepsy

癫痫是由多种病因联合作用引起大脑神经元突发性同步反常放电，导致大脑功用时刻短性障碍的综合征[1]。跟着医疗技能的前进，手术医治、生酮饮食、电影响等多种医治办法得以运用，但作用不甚抱负，药物医治仍是临床上关于癫痫的首选医治办法[2]。丙戊酸是较常用的广谱抗癫痫药，具有运用规模广、作用切当、耐受性好等特色，但有部分患者运用后无显着改进；拉莫三嗪是新式的广谱抗癫痫药，其作用与丙戊酸适当，安全性较高，但独自运用有用血药浓度继续时刻短，药效不耐久[3-4]。本研讨旨在评论拉莫三嗪辅佐小剂量丙戊酸医治癫痫的可行性，现报导如下。

1材料与办法

1.1一般材料

将我院2015年3月～2016年3月收治的62例癫痫患者随机分为调查组和对照组，各31例。归入规范：①患者临床表现均契合世界抗癫痫联盟关于新确诊癫痫及癫痫综合征的确诊规范[5]，且经过脑电图、头颅CT、MRI查看确诊；②患者临床材料完整，医治前8周内发生≥1次/周；③入院前未服用过抗癫痫药物医治；④患者及家族均签署知情同意书并能遵守医治计划。扫除规范：①中毒、代谢紊乱等引起的假性癫痫；②颅脑手术史、苯二氮或巴比妥类药物运用史、酒精依赖者；③兼并感染、肿瘤等恶性疾病者；④严峻心血管、呼吸、消化、免疫功用障碍及中枢神经体系、精神疾病者。调查组患者男19例，女12例；年纪53～76岁，均匀（61.3±5.7）岁；病程2～17个月，均匀（4.2±1.3）个月；发生类型：强直性发生6例，杂乱部分发生5例，单纯性部分发生11例，阵挛发生4例，强直阵挛发生3例，Lennox综合征2例。对照组患者男17例，女14例；年纪55～73岁，均匀（62.2±5.1）岁；病程3～17个月，均匀（4.4±1.6）个月；发生类型：强直性发生5例，杂乱部分发生7例，单纯性部分发生9例，阵挛发生5例，强直阵挛发生4例，Lennox综合征1例。两组患者的一般材料差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。

1.2办法

两组患者均给予脑维护、防备脑卒中、纠正脑水肿及养分支撑医治。对照组患者在此基础上运用小剂量丙戊酸医治，具体办法为将丙戊酸钠注射剂（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字H20084540）20～30 mg/（kg·d）参加生理盐水稀释后静脉注射，依据患者的临床发病状况调整剂量或停药；调查组患者在對照组基础上加用拉莫三嗪（三金集团湖南三金制药有限公司，国药准字H20050596）递加疗法口服医治，以2周为1个周期，第1个周期药量：12.5 mg/次，1次/d；第2个周期药量：25 mg/次，1次/d；第3个周期：25 mg/次，2次/d；第4个周期：25 mg/次，3次/d。一切患者医治时刻均为8周。

1.3临床作用点评规范

1.3.1临床作用点评规范 依据患者承受医治后12周癫痫发生状况将作用分为彻底操控：患者无前兆症状及癫痫发生；显效：患者有癫痫发生，发生前有前兆症状，发生频率下降≥75%；有用：患者有癫痫发生，发生前有前兆症状，发生频率下降50%～74%；无效：患者有癫痫发生，无前兆症状，发生频率下降<50%[6]。总有用=彻底操控+显效。

1.3.2癫痫发生状况 比较两组患者医治前后癫痫发生次数、继续时刻、痫样放电及累及导联数改变状况。

1.3.3血药浓度相关性 调查组患者承受医治6周后空腹静脉采血，运用Waters系列液相色谱仪检测患者丙戊酸及拉莫三嗪血药浓度。

1.3.4不良反响发生状况 记载两组患者头晕、嗜睡、皮疹、胃肠道反响、肝功用反常及视力含糊等不良反响发生状况。

1.4统计学办法

选用统计学软件SPSS 18.0剖析数据，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，组间比较选用两样本独立t查验，组内比较选用配对t查验，计数材料以率标明，选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。

2 成果

2.1两组患者临床作用的比较

调查组患者医治总有功率93.55%，显着高于对照组的74.19%（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者医治前后癫痫发生状况的比较

两组患者医治后癫痫发生次数、继续时刻、痫样放电及累及导联数均较医治前显着下降（P<0.01），且医治后调查组患者的癫痫发生次数、继续时刻、痫样放电及累及导联数显着低于对照组（P<0.01）（表2）。

2.3调查组患者血药浓度相关性剖析

将丙戊酸钠血药浓度作为因变量，拉莫三嗪血药浓度作为自变量，经过相关性剖析得出两者血药浓度成正相关（r=0.952，P<0.05）。

2.4两组患者不良反响发生率的比较

调查组患者不良反响发生率12.90%，对照组为9.68%，两组差异无统计学含义（P>0.05）（表3）。

3评论

癫痫是神经内科常见的反复性发生的缓慢疾病，其发病原因是大脑神经元高度同步反常放电导致暂时性中枢神经体系功用障碍，患者言语、行为及感觉神经不受操控[7]。现在虽然有许多新的抗癫痫医治办法，但医治作用均不甚抱负，且不良反响多，故而临床上仍倾向于以药物疗法为主[8]。有研讨标明，70%的患者可经药物医治得到缓解，因而评论愈加合理的用药计划具有极高的临床价值。

丙戊酸是常用的广谱抗癫痫药物，静脉注射后直接散布于细胞外液，快速起效，其主要作用于钙离子和钠离子通道，阻滞相关离子内流，一起按捺患者体内糖苷化进程，前进γ-氨基丁酸（GABA）的浓度，增强其对突触后的按捺作用，然后操控神经元继续发放作用[9-11]。因为丙戊酸能竞赛性结合白蛋白，构成胆固醇代谢性竞赛物，胆固醇转化水平及胆酸扫除遭到按捺，而其增强GABA的按捺性作用也可下降能量消耗，削减脂肪酸β氧化，故发起选用小剂量丙戊酸医治以防止患者血脂出现反常[12-14]。拉莫三嗪为电压依赖性的钠离子高通道阻滞剂，可削减到神经元的反常放电，还能有用按捺谷氨酸、天门冬氨酸的开释及其诱发的动作电位的迸发，下降兴奋性神经递质活性，然后操控癫痫发生[15]。有研讨以为，拉莫三嗪的作用与传统单药适当，但其药效不耐久。本研讨成果标明两药联合运用时血药浓度成正相关，这可能是因为丙戊酸竞赛性按捺拉莫三嗪与葡萄糖醛酸的结合，下降了其血浆铲除率，增加了半衰期，医治作用得到连续。本研讨成果还显现，调查组患者医治总有功率93.55%，显着高于对照组（74.19%）（P<0.05），两组患者医治后癫痫发生次数、继续时刻、痫样放电及累及导联数均较医治前显着下降（P<0.01），且医治后调查组患者癫痫发生次数、继续时刻、痫样放电及累及导联数显着低于对照组（P<0.01），这说明两药合用可增加药代动力学作用，一起还可充分发挥协同作用，一起作用于脑内按捺性体系，获得较好作用。此外因为拉莫三嗪开始剂量较低、加量缓慢且低剂量保持给药，故调查组患者不良反响发生率无显着前进。

综上所述，拉莫三嗪辅佐小剂量丙戊酸可有用操控癫痫发生，前进医治作用，安全性较高，值得临床推广运用。

[参考文献]

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（收稿日期：2016-12-23 本文修改：许俊琴）