T细胞 脂联素基因T45G多态性和2型糖尿病相关性的Meta剖析

张建丽+李兴

[摘要]意图 归纳点评脂联素基因2号外显子第45位点基因与2型糖尿病（T2DM）的相关性。办法 电子检索2010～2015年中英文文献库关于脂联素基因T45G与T2DM的相关文献，以显性遗传方法、隐性遗传方法、加性遗传方法的三个目标进行归纳汇总点评。成果 合计归入6篇文献，中文2篇，英文4篇，其间调查组（T2DM）合计1119例，对照组（非T2DM）合计1043例。在显性遗传方法中，TT基因型与GG+TG基因型患T2DM风险系数同等[1.13（0.94，1.36）]，差异无统计学含义（P>0.05）；在隐性遗传方法中，GG基因型显着高于TT+TG基因型患T2DM风险系数[0.67（0.45，0.98）]，差异有统计学含义（P<0.05）；加性遗传方法中，GG基因型高于TT基因型患T2DM风险系数[0.18（0.12，0.25）]，差异有统计学含义（P<0.05）。定论 脂联素基因2号外显子T45G多态性与T2DM具有必定的相关性，在隐性遗传方法和加性遗传方法中，G等位基因存在较高的致病风险。

[关键词]脂联素；2型糖尿病；基因；多态性；风险系数

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）06（c）-0008-04

[Abstract]Objective To evaluate the relationship of adiponectin gene exon 2 T45G polymorphism with type 2 diabetes mellitus （T2DM）.Methods Chinese-English document database was searched from 2010 to 2015，and the references of articles were also retrieved on adiponectin gene T45G associated with T2DM.The three indexes of dominant genetic model，recessive genetic model and additive genetic model were used for comprehensive evaluation summary.Results 6 Documents were included，Chinese 2 and English 4，wherein the observation group （T2DM） sumed to 1119 cases，in the control group （non-T2DM） sumed to 1043 cases.The dominant mode，the risk factor of T2DM between TT genotype and GG+TG genotype was equivalent [1.13 （0.94，1.36）]，with no statistical differenc （P>0.05）.The recessive mode，the risk factor of T2DM in GG genotype was significantly higher than that of genotype TT+TG [0.67 （0.45，0.98）]，the difference was statistically significant （P<0.05）；The additive genetic model，the risk factor of T2DM in GG genotype was significantly higher than that of TT genotype [0.18 （0.12，0.25）]，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Adiponectin gene exon 2 T45G polymorphism with T2DM has a certain relevance.In a recessive genetic mode and additive genetic model，G allele exists the higher risk.

[Key words]Adiponectin；Type 2 diabetes mellitus；Gene；Polymorphism；Risk factor

脂联素（adiponectin，APN）是一种可提高胰岛素敏感性及抗炎效果的物质[1]，研讨[2]发现它参加了反抗胰岛素发作和开展的全过程。脂联素的基因坐落3q27，据相关文献[3]报导，此基因中的2号外显子第45个位点上存有T到G的变异领域，其间，人体中存有TT、TG、GG三种基因，有研讨[4]标明，它的基因突变或许与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）有关。尽管关于T45G的研讨较多，但也存在缺乏，如样本量较少，多为单中心研讨等，定论有待进一步讲究。因而咱们经过Meta剖析方法，将样本量叠加、增大样本含量和研讨组织的办法进一步验证该定论的真实性，详细如下。

1材料与办法

1.1检索途径

体系检索2010～2015年揭露宣布在我国知网（CNKI）、万方、我国生物文献（CBMdisc）、维普、Pubmed、Medline、Springer、OVID等中英文数据库的文献，以中文关键词“脂联素”“2型糖尿病”“T45G”；英文关键词“APN/adiponectin”“Type 2 DM/diabetes mellitus”“T45G”进行检索。

1.2归入规范

①揭露宣布的中英文文献；②关于T2DM与脂联素基因T45G多态性的研讨；③文献为病例对照研讨，调查组为T2DM患者，对照组为非糖尿病患者（冠心病或健康者等）；④各研讨基因均要契合Hardy-Weinberg遗传平衡（HWE）。

1.3扫除规范

①同一作者或同一组织重复宣布的；②总述或其他文献方法展示的；③无法提炼相关目标数据的文献；④对照组为T2DM并发症或不契合遗传平衡的文献。

1.4目标点评

参照Cochrane协作网手册对归入的文献进行质量点评，从归入的文献中提取了关于显性遗传方法、隐性遗传方法、加性遗传方法三个方向的目标数据进行Meta剖析。

1.5统计学处理

选用Revman 5.1软件对数据进行处理。终末目标可选用OR值及95%CI进行剖析，以P﹤0.05为风险系数及异质性差异有统计学含义。

2成果

2.1归入文献的根本情况

初筛共有19篇中文、14篇英文文献，依据归入规范和扫除规范筛查后，终究归入2篇中文和4篇英文文献，调查组（T2DM）1119例，对照组（非T2DM）1043例（表1）。

2.2归入文献的遗传方法

2.2.1显性遗传方法 归入5篇文献进行剖析，文献间存有同质性（P=0.46，I2=0%），因而选用固定效应模型剖析，TT基因型与GG+TG基因型患有T2DM风险系数同等[1.13（0.94，1.36）]，差异无统计学含义（P=0.20）（图1）。

2.2.2隐性遗传方法 6篇文献进行剖析，文献间存有异质性（P=0.01，I2=66%），因而选用随机效应模型剖析，除掉Esteghamati[8]文献后，具有较好同质性（P=0.31，I2=16%）；GG基因型高于TT+TG基因型患T2DM风险系数[0.67（0.45，0.98）]，差异有统计学含义（P=0.04）（图2、3）。

2.2.3加性遗传方法 6篇文献被归入剖析，文献间存有异质性（P=0.0003，I2=78%），因而选用随机效应模型剖析，除掉王迎雪等[7]、Esteghamati[8]文献后，具有较好同质性 （P=0.25，I2=27%）；GG基因型高于TT基因型患T2DM风险系数[0.18（0.12，0.25）]，差异有统计学含义（P=0.00001）（图4、5）。

2.3宣布偏倚剖析

对已宣布的文献，不能防止宣布偏倚，对归入研讨的数据进行宣布偏倚剖析，用漏斗图进行剖析，提示归入的文献不存在宣布偏倚（图6～8）。

散点散布在直线两边，大样本文献散布在底部，小样本文献散布在顶端，散点散布根本对称

3评论

T2DM是临床中最为常见的一种疾病，跟着日子质量的不断提高，其发病率及病死率均有上升，十年后发病人数或许会到达全世界人口的5%以上[11]，研讨以为，T2DM主要与环境和遗传要素有关。胰岛素反抗在该疾病中发挥着重要的效果，脂联素参加了胰岛素的反抗，脂联素基因区域存在T2DM的易感位点[12-14]，其间2号外显子存在T45G基因多态性，或许与其肥壮、胰岛素的反抗和T2DM有关[15-16]，所以从基因的多态性视点进行研讨，具有必定的临床含义。

本次研讨中，挑选了遗传方法中的显性遗传方法、隐性遗传方法、加性遗传方法进行剖析，其间，在加性遗传方法中，TT基因型与GG+TG基因型患T2DM风险系数同等，阐明该T45G基因多态性中TT基因与其GG、TG一起存在，并与T2DM有必定相关，它们参加了胰岛素的反抗，胰岛素反抗效果机制同等；在隐性遗传方法中，GG基因型高于TT+TG基因型患T2DM的风险，阐明在人体中存有T45G基因多态性中GG基因者更简单遗传，比其他基因型更简单高发T2DM；在加性遗传方法中GG基因型高于TT基因型患T2DM的风险系数，意为人体脂联素基因T45G中基因型GG与基因型TT比较，显着高发T2DM，G基因型与其T2DM的相关愈加亲近，更具风险性。但在6篇采用的文献中，Esteghamati[8]与其定论相反，或许与归入的文献中大多均为阳性成果，阳性成果的文章较简单宣布，导致成果不同，王迎雪等[7]的成果虽共同，可是检测率过低，导致成果或许与其他文献存在偏倚，异质性剖析除掉后，定论相对共同，发生该成果还有另一种或许是：我国与其他国家的基因筛查方法不同所造成的。

总归，T2DM是基因要素与环境要素相结合而导致的[17-18]，独自讨论一个要素，或许存在必定的局限性，本研讨只检索了中文及英文两种文献库，也限制了文献的质量点评。为了愈加清晰地研讨T45G基因多态性与T2DM的亲近相关，还需很多样本进一步研讨，方向也需求进一步递进，将环境要素、心理要素及个体化要素一起讨论，来清晰脂联素中T45G基因参加T2DM胰岛素反抗的机制。

[参考文献]

[1]Motawi T，Salman T，Shaker O，et al.Association of polymorphism in adiponectin （+45T/G） and leptin （-2548 G/A） genes with type 2 diabetes mellitus in male Egyptians[J].Arch Med Sci，2015，11（5）：937-944.

[2]Fan Y，Wang K，Xu S，et al.Association between ADIPOQ +45T>G polymorphism and type 2 diabetes：a systematic review and meta-analysis[J].Int J Mol Sci，2014，16（1）：704-723.