阿司匹林联合地屈孕酮医治习惯性流产的作用

肖万胜

[摘要]意图 调查习惯性流产患者承受阿司匹林联合地屈孕酮医治的临床作用。办法 参照彻底随机数字表法，将2013年8月～2014年9月于我院妇产科承受医治的习惯性流产患者140例进行随机分组，别离予以惯例人绒毛膜促性腺激素联合黄体酮医治（惯例组）和阿司匹林联合地屈孕酮医治（联合组），各70例。比较两组的作用。成果 联合组的流产率、γ-干扰素（IFN-γ）、D-二聚体水平、不良反应率均显着低于惯例组，联合组的凝血酶原时刻（PT）及活化部分凝血活酶时刻（APTT）值、白细胞介素-4（IL-4）水均匀较惯例组显着上升（P<0.05）。定论 阿司匹林联合地屈孕酮医治习惯性流产的作用切当，有利于改进凝血功用、调理免疫状况，且不良反应危险低，具有推行含义和价值。

[关键词]阿司匹林；地屈孕酮；习惯性流产；凝血功用；免疫功用；临床调查

[中图分类号] R714.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）01（c）-0080-03

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of Aspirin combining with Dydrogesterone in the treatment of patients with habitual miscarriage.Methods By a random number table，140 patients with habitual miscarriage accepted treatment in Department of Gynecology and Obstetrics of our hospital from August 2013 to September 2014 were evenly divided，with 70 cases in each group.In conventional group，regular human chorionic gonadotropin combined with progesterone was applied，while in combination group，Aspirin together with Dydrogesterone was adopted.The therapeutic effect was compared between the two groups.Results The rate of miscarriage，level of IFN-γ and D-dimer，and incidence of adverse reactions in the combination group were greatly lower than those in the conventional group.The values of PT and APTT，and IL-4 level were all remarkably increased in comparison with those in the conventional group （P<0.05）.Conclusion Combination of Aspirin and Dydrogesterone can obtain a definite effect on treating habitual miscarriage，and is beneficial to improve coagulation function and regulate immune status in a low risk of adverse reactions，which has the significance and value of promotion.

[Key words]Aspirin；Dydrogesterone；Habitual miscarriage；Coagulation function；Immune function；Clinical observation

若育龄妇女接连呈现≥3次的天然流产，则以为其习惯性流产。近几年开端将流产≥2次的患者，视为复发性流产[1-2]。有研讨证明，流产次数的增多会直接导致流产率的上升，乃至或许导致患者不孕[3]。习惯性流产的病因较为杂乱，遗传问题、内排泄紊乱、免疫功用低劣等要素均或许导致这一疾病[4]。为了更好地处理有关问题，本文经过随机比照剖析办法，研讨阿司匹林联合地屈孕酮医治习惯性流产的详细作用和安全性，剖析该疗法关于患者凝血、免疫功用的改进作用，以便为临床作业供给相关参阅。

1材料与办法

1.1一般材料

参照彻底随机数字表法，将2013年8月～2014年9月于我院妇产科承受医治的习惯性流产患者140例进行随机分组，分別予以惯例人绒毛膜促性腺激素联合黄体酮医治（惯例组）和阿司匹林联合地屈孕酮医治（联合组），各70例。当选者均确诊为习惯性流产，月经规则，无误诊病例[2]。惯例组的停经时刻为（4.27±1.08）周；年纪21～34岁，均匀（28.43±3.12）岁；天然流产2～4次，均匀（3.17±0.54）次。联合组的停经时刻为（5.09±1.72）周；年纪22～36岁；均匀（29.58±3.87）岁；天然流产2～5次，均匀（3.65±0.84）次。两组年纪、停经时刻、天然流产次数等根本材料比较，差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。一切患者均知晓本研讨内容，且自愿参加，本研讨经相关医学道德委员会同意。

1.2办法

一切患者均在方案妊娠前依照医师要求予以叶酸和维生素E口服[5]。惯例组予以人绒毛膜促性腺激素联合黄体酮医治，每日肌内打针黄体酮（江苏吴中医药集团有限公司姑苏制药厂，同意文号：国药准字H32021401）1次，20 mg/次，人绒毛膜促性腺激素（上海美康生物工程有限公司，同意文号：国药准字S20023040）的肌内打针剂量为1000 U/次，1次/d；并在妊娠10周后改用口服黄体酮胶丸（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，同意文号：国药准字H20040982），100 mg/次，2次/d。联合组患者则予以阿司匹林联合地屈孕酮医治，阿司匹林[舒泰神（北京）生物制药股份有限公司，同意文号：国药准字H43021814]口服剂量为100 mg；承认患者妊娠后每日打针1次性肝素5000 U，并每日口服地屈孕酮（荷兰Abbott Healthcare Products B.V.，注册证号：H20110211），10 mg/次，2次/d。妊娠10周后中止肝素医治。

以上医治均继续至患者妊娠34周，若缺乏34周停止妊娠时，则在停止妊娠前1 d停药。

1.3调查目标

对两组患者均予以1年随访，计算两组的妊娠结局和不良事情发作率；一起丈量并记载两组患者医治后的凝血酶原时刻（PT）、活化部分凝血活酶时刻（APTT）、D-二聚体水平；并测定血清γ-干扰素（IFN-γ）以及白细胞介素-4（IL-4）水平，选用ELISA法予以检测，详细办法参照相关文献[6-7]。

1.4计算学办法

选用SPSS 17.0计算学软件进行数据剖析，计量材料数据用均数±标准差（x±s）表明，两组间比较选用t查验；计数材料用率表明，组间比较选用χ2查验，以P<0.05为差异有计算学含义。

2成果

2.1两组患者随访妊娠结局的比较

经1年随访后发现，联合组患者流产率显着低于惯例组水平，差异有计算学含义（P<0.05）（表1）。

2.2两组凝血功用和免疫功用目标的比较

医治后剖析相关目标水平发现，联合组的PT及APTT值、IL-4水均匀较惯例组显着上升，且联合组患者的IFN-γ、D-二聚体水均匀较惯例组显着下降，差异有计算学含义（P<0.05）（表2）。

2.3两组安全性比照

随访成果显现，与惯例组比较，联合组患者的不良反应发作率相对更低，差异有计算学含义（P<0.05）（表3）。

3评论

已有研讨证明，妊娠期女人往往处于血液高凝状况，且各类纤维蛋白原、凝血因子的相关活性较非妊娠期女人更强[8-9]。一般以为孕妈妈的凝血功用与胎盘微血栓存在必定相关，且当孕妈妈处于血栓前状况时，其血管内皮细胞更简单呈现损害而导致胶原纤维的露出，进而引发血小板集合、胎盘血氧缺乏，导致流产。另一方面，女人的机体本身激素水平也是导致流产的主要原因。因而，有用地改进血栓状况、阻断微血栓构成，及时弥补相关激素，有利于下降流产危险。阿司匹林是临床上较为常用的抗血栓类药物，关于炎性反应按捺、免疫按捺、血小板抗凝等方面作用显着，不只可有用抗凝，还能促进胚胎微循环的改进、防备子宫血栓[10]；一起，阿司匹林在体内代谢后会发作水杨酸、醋酸等，可以为胚胎着床发明有利条件，且经过弥补肝素也能进一步滋补增殖细胞，下降流产等不良妊娠结局的发作率；别的还有研讨显现，与正常人比较，内源性孕酮水平低的孕妈妈更简单呈现流产[11]。经过口服孕激素可以及时充分地弥补孕激素，促进激素康复正常，下降流产危险。地屈孕酮归于一类口服型孕激素，其分子结构与内源性孕激素存在较高的类似度，可以很好地下降前列腺素的组成量，使人体内的缩宫素受体水平下降，很好地按捺子宫缩短，为胚胎着床发明条件；一起还有利于血管扩张和血流量的添加，进一步促进血氧饱和度的提高。已有研讨显现，地屈孕酮的保胎作用机制主要是经过作用于淋巴细胞，促进其生成孕酮[12-13]。地屈孕酮诱导发作的阻滞因子能对花生四烯酸的发作和开释发挥按捺作用，然后促进保护性细胞因子水平提高，孕妈妈在口服地屈孕酮后可促进封闭抗体的组成，关于胎儿的足月临产含义严重。IFN-γ细胞因子是破坏性细胞的排泄物质，其成效在于对胚胎发育和细胞滋补的阻止，添加了不良妊娠结局的发作危险[14]；而IL-4细胞则是保护性细胞排泄，与IFN-γ 细胞因子的作用相反。经过地屈孕酮医治后则可下降IFN-γ细胞因子水平，促进IL-4水平上升，调理免疫功用，然后发挥杰出的保胎、下降不良妊娠危险的医治作用。两者联合运用能一起发挥抗血栓、改进免疫功用的医治作用，有助于下降习惯性流产患者不良妊娠结局的发作危险，防止再次流产。

本文经过随机比照和随访剖析后发现，联合组流产率显着低于惯例组水平，联合组的PT及APTT值、IL-4水均匀较惯例组显着上升，且联合组的IFN-γ、D-二聚体水均匀较惯例组有显着下降，且与惯例组比较，联合组患者的不良反应发作率相对更低，各项目标的组间差异经计算学软件剖析后显现存在显着含义（P<0.05）。与孙鹏达等[15]的研讨定论根本共同。

综上所述，针对习惯性流产患者予以阿司匹林联合地屈孕酮医治后，能显着改进患者的妊娠结局，防止流产，有利于患者的凝血功用改进和免疫功用提高，且有利于下降不良反应的发作危险，更好地保证了患者的安全，具有于临床上推行使用的含义和价值。

[参阅文献]

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[15]孙鹏达，杨逸尘.79例不明原因习惯性流产患者选用联合医治的临床研讨[J].中外医疗，2013，32（6）：36，38.

（收稿日期：2016-11-22 本文修改：任 念）