奥沙利铂腹腔灌注 奥沙利铂联合腹腔热灌注医治进展期胃癌的作用调查
江小梅++++++杨志锋++++++彭杰文++++++萧剑军
[摘要] 意图 评论奥沙利铂联合腹腔热灌注医治胃癌的临床运用价值，为往后的临床作业供给学习。 办法 选取2009年1月～2013年12月本院收治的80例胃癌患者，将其随机分为医治组和对照组，每组各40例，两组患者均选用亚叶酸钙、奥沙利铂、氟尿嘧啶进行化疗，医治组在此基础上添加腹腔热灌注化疗，调查两组患者的临床作用。 成果 经过2个周期的医治，医治组与对照组的总有功率别离为72.50%和62.50%，医治组显着高于对照组（P<0.05）。其间医治组彻底缓解（CR）13例，CR率为32.50%。对照组CR 10例，CR率为25.00%，实验组显着高于对照组（P<0.05）。 定论 奥沙利铂联合腹腔热灌注化疗医治胃癌的临床作用较单用化疗药物显着。
[关键词] 奥沙利铂；腹腔热灌注；发展期胃癌
[中图分类号] R735.2[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）06（b）-0071-03
Effect observation of oxaliplatin combining with hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy on treating advanced gastric carcinoma
JIANG Xiao-mei YANG Zhi-feng PENG Jie-wen XIAO Jian-jun
People′s Hospital of Zhongshan City in Guangdong Province,Zhongshan 528400,China
[Abstract] Objective To explore the clinical application value of oxaliplatin combining with hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy on treating gastric carcinoma in order to provide reference for clinical work in future. Methods Eighty patients with gastric carcinoma admitted into our hospital from January 2009 to December 2013 were randomly divided into treatment group and control group.Calcium folinate,oxaliplatin,and fluorouracil were provided for the treatment in both groups.On this basis,hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy was added.The clinical effect in the two groups was observed. Results After two-week treatment,the total effective rate in the treatment group and control group was 72.50% and 62.50% respectively.The index in the treatment group was remarkably higher than that in the control group with a statistical difference (P<0.05).The number of complete remission in the treatment group was 13 cases,accounting for 32.50%.In the control group were 10 cases in CR,the complete remission rate was 25.00%.After comparison,the former was higher,which displayed a statistical difference (P<0.05). Conclusion The clinical effect on treating patient with gastric carcinoma is more remarkable by oxaliplatin combining with hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy than that by chemotherapeutic drug alone.
[Key words] Oxaliplatin;Hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy;Advanced gastric carcinoma
我国是胃癌发病大国，发病率、死亡率均排在恶性肿瘤的首位。胃癌前期症状不太显着，大多数胃癌患者初度就诊时已为晚期，临床常选用姑息性化疗，能够有用延伸生存期，可是作用并不抱负[1]。近几年来有相关文献报导，腹腔热灌注化疗技能（continuous hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy，CHPPC）较多运用在发展期胃癌患者的术后辅佐医治中，并发挥重要作用[2]。本研讨选用奥沙利铂联合腹腔热灌注医治40例发展期胃癌患者，与对照组比较，临床作用较好。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取本院2009年1月～2013年12月收治的80例胃癌患者为研讨目标，依据医治办法将其随机分为医治组和对照组，每组各40例。其间医治组男24例.女16例；病程6个月～2年；年纪44～64岁，均匀（51.49±12.51）岁；初治25例，复治15例。对照组男22例，女18例，病程6个月～2年；年纪42～66岁，均匀（51.43±13.24）岁；初治24例，复治16例。两组患者的性别、病程、年纪等一般材料，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 确诊规范
经胃镜查看和病理活检、腹部增强CT、肿瘤标志物等查看，清晰确诊为发展期胃癌患者。
1.3 纳排规范
①清晰确诊为发展期胃癌；②肝肾功用、骨髓造血功用无忌讳者；③之前没有经过任何化疗；④腹壁较薄，能够顺畅承受腹腔热灌注者；⑤术前B超、CT和术中均未探及呈现肝、肺等器官搬运。
1.4 办法
对照组患者均选用mFOLFOX6计划[奥沙利铂（深圳海王药业有限公司，国药准字：H20031048）85 mg/m2静脉滴注2 h，第1天；亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H32022391）400 mg静脉滴注2 h，第1天；氟尿嘧啶（上海通用药业股份有限公司，国药准字：H31021276）400 mg/m2静脉滴注，第1天；氟尿嘧啶2.4 g/m2继续静脉滴注48 h，2周后重复上述进程，医治2个阶段。医治组患者在对照组的基础上加用腹腔热灌注化疗，首要运用环形弹性保护膜覆于手术切断，悬吊上提腹壁，将1000 mg氟尿嘧啶和100 mg奥沙利铂参加3000 mg 0.9%氯化钠溶液中，充沛混合后注入热化疗灌注机并加热至45℃，待温度安稳后，将此化疗液经主动恒温恒流泵以250～500 ml/min的速度，经过四通道输入管别离灌注到腹盆腔，一起放置一个输出管于盆腔Douglas窝，将液体抽出。经过传感器操控将腹腔内温度安稳在44.5～45.5℃，整个进程继续1 h左右。然后吸净灌洗液，在腹腔吻合口放置2根引流管，缝合创伤。2个周期后，比较两组患者的临床作用和不良反应。
1.5 调查项目
依据肿瘤化作用果点评规范，临床作用分为：彻底缓解（CR）、部分缓解（PR）、安稳（SD）及发展（PD）。CR：肿瘤彻底消失，且消失时刻不低于1个月；PR：肿瘤的笔直最大直径和最大直径的乘积缩小至50%，且无其他病变，保持至少1个月；SD：肿瘤的笔直最大直径和最大直径的乘积缩小至50%以下，保持至少1个月；PD：肿瘤的笔直最大直径和最大直径的乘积缩小至25%。总有功率（RR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。
1.6 统计学处理
本研讨所得数据均选用SPSS软件进行处理，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组临床作用的比较
医治组的总有功率显着高于对照组（P<0.05）（表1）。
表1 两组患者临床作用的比较[n（%）]
2.2 两组患者不良反应的比较
两组患者的不良反应差异无统计学含义（P>0.05）（表2）。
表2 两组患者不良反应的比较[n（%）]
与对照组比较，*P<0.05
3 评论
胃癌是国内外常见肿瘤，治好该类肿瘤的首要办法是彻底治好术，但近一半的患者术后还会复发，并发作搬运，而术后复发搬运的胃癌和晚期胃癌无法手术切除，其首要医治办法为姑息性化疗[3]。NCCN攻略选用FOLFOX计划为医治胃癌的引荐计划。现在，现已证明铂类、拓扑异构酶按捺剂、双糖胞苷紫杉醇、环磷酰胺等能够和热疗发挥协同作用。奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，其长处在于与DNA结合的速度快而结实，按捺DNA的作用较顺铂更强[4]。氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合运用有协同作用，可强化按捺DNA的作用。热疗是指将肿瘤安排加热到40～44℃，引起肿瘤细胞成长受阻，并进一步杀死肿瘤细胞的医治办法，与化疗联合运用能够发挥协同效应。有研讨标明，在43℃下，恶性肿瘤细胞耐受时刻仅为1 h，此温度可对恶性肿瘤细胞形成不可逆危害，因而，腹腔热灌注化疗能够有用杀灭腹腔肿瘤细胞[5]。继手术、放化疗后，腹腔热疗已成为肿瘤医治的一种有用办法，其临床作用已得到广泛认可。临床研讨证明，抗肿瘤药物的作用与病灶周围的药物浓度和作用时刻呈正比，腹腔热灌注可直接作用在腹膜腔外表，腹膜对立癌药物有弥散屏障作用，使药物高浓度集合在腹腔内，与全身给药比较，是其浓度的3～8倍，而且弥散屏障能够延伸药物对癌细胞的作用时刻，使药物作用得到充沛发挥[6]。此外，腹腔热灌注也能够一起进步肝脏和门静脉中的抗肿瘤药物浓度，能够有用避免癌细胞向肝内和门静脉内搬运[7-10]。
本研讨成果显现，选用奥沙利铂联合腹腔热灌注医治胃癌2个周期，医治组的RR显着高于对照组，差异有统计学含义，而且无显着不良反应发作。此计划作用较好，患者耐受性好，可作为晚期胃癌的联合医治计划，值得临床进一步调查和运用。
[参考文献]
[1]崔宪珍，朱艳，刘都户.顺铂腹腔热灌注与奥沙利铂为主的联合化疗双途径医治晚期胃肠癌的临床调查[J].现代肿瘤医学，2008，16（9）：1586-1588.
[2]刘桂荣，高潞，游善喜.奥沙利铂为主的联合化疗医治晚期胃肠癌的临床调查[J].临床肿瘤学杂志，2007，12（6）：458-459.
[3]董力枫，王林波.胃肠道恶性肿瘤搬运热灌注化疗研讨发展[J].世界肿瘤学杂志，2007，34（4）：282-285.
[4]Frenel JS，Leux C，Pouplin L，et al.Oxaliplatin-based hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in primary or recurrent epithelial ovarian cancer: A pilot study of 31 patients[J].J Surg Oncol，2011，103（1）：10-16.
[5]夏春芳，潘友兰，黎静.奥沙利铂为主的静脉化疗联合腹腔温热灌注和体外高频透热医治晚期大肠癌的临床调查[J].我国现代医学杂志，2010，20（9）：1420-1422.
[6]Stewart JH，Shen P，Levine EA.intraperitoneal hyperthermic chemotherapy for peritoneal surface m alignancy：current status and future directions[J].Ann Surg Oncol，2005， 12（10）：765-777.
[7]赵艳杰，王睿斌，乔士峰.继续热灌注腹腔化疗联合静脉化疗医治发展期胃肠肿瘤的临床研讨[J].临床医学，2005，25（9）：34—36.
[8]林维凯.奥沙利铂联合腹腔热灌注医治胃肠癌的作用调查[J].我国当代医药，2013，20（9）：64-65.
[9]崔海边，葛怀娥，白希永，等.发展期胃癌术后奥沙利铂前期循环式腹腔热灌注化疗联合全身化疗的临床调查[J].我国全科医学，2013，16（23）：2740-2742.
[10]赵容顺，胡旭辉，刁伟强，等.盆腔或腹腔热灌注化疗在手术医治胃肠癌中的运用研讨[J].我国医学立异，2013， 10（4）：107-108.
（收稿日期：2014-03-25本文修改：林利利）
1.5 调查项目
依据肿瘤化作用果点评规范，临床作用分为：彻底缓解（CR）、部分缓解（PR）、安稳（SD）及发展（PD）。CR：肿瘤彻底消失，且消失时刻不低于1个月；PR：肿瘤的笔直最大直径和最大直径的乘积缩小至50%，且无其他病变，保持至少1个月；SD：肿瘤的笔直最大直径和最大直径的乘积缩小至50%以下，保持至少1个月；PD：肿瘤的笔直最大直径和最大直径的乘积缩小至25%。总有功率（RR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。
1.6 统计学处理
本研讨所得数据均选用SPSS软件进行处理，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组临床作用的比较
医治组的总有功率显着高于对照组（P<0.05）（表1）。
表1 两组患者临床作用的比较[n（%）]
2.2 两组患者不良反应的比较
两组患者的不良反应差异无统计学含义（P>0.05）（表2）。
表2 两组患者不良反应的比较[n（%）]
与对照组比较，*P<0.05
3 评论
胃癌是国内外常见肿瘤，治好该类肿瘤的首要办法是彻底治好术，但近一半的患者术后还会复发，并发作搬运，而术后复发搬运的胃癌和晚期胃癌无法手术切除，其首要医治办法为姑息性化疗[3]。NCCN攻略选用FOLFOX计划为医治胃癌的引荐计划。现在，现已证明铂类、拓扑异构酶按捺剂、双糖胞苷紫杉醇、环磷酰胺等能够和热疗发挥协同作用。奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，其长处在于与DNA结合的速度快而结实，按捺DNA的作用较顺铂更强[4]。氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合运用有协同作用，可强化按捺DNA的作用。热疗是指将肿瘤安排加热到40～44℃，引起肿瘤细胞成长受阻，并进一步杀死肿瘤细胞的医治办法，与化疗联合运用能够发挥协同效应。有研讨标明，在43℃下，恶性肿瘤细胞耐受时刻仅为1 h，此温度可对恶性肿瘤细胞形成不可逆危害，因而，腹腔热灌注化疗能够有用杀灭腹腔肿瘤细胞[5]。继手术、放化疗后，腹腔热疗已成为肿瘤医治的一种有用办法，其临床作用已得到广泛认可。临床研讨证明，抗肿瘤药物的作用与病灶周围的药物浓度和作用时刻呈正比，腹腔热灌注可直接作用在腹膜腔外表，腹膜对立癌药物有弥散屏障作用，使药物高浓度集合在腹腔内，与全身给药比较，是其浓度的3～8倍，而且弥散屏障能够延伸药物对癌细胞的作用时刻，使药物作用得到充沛发挥[6]。此外，腹腔热灌注也能够一起进步肝脏和门静脉中的抗肿瘤药物浓度，能够有用避免癌细胞向肝内和门静脉内搬运[7-10]。
本研讨成果显现，选用奥沙利铂联合腹腔热灌注医治胃癌2个周期，医治组的RR显着高于对照组，差异有统计学含义，而且无显着不良反应发作。此计划作用较好，患者耐受性好，可作为晚期胃癌的联合医治计划，值得临床进一步调查和运用。
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[6]Stewart JH，Shen P，Levine EA.intraperitoneal hyperthermic chemotherapy for peritoneal surface m alignancy：current status and future directions[J].Ann Surg Oncol，2005， 12（10）：765-777.
[7]赵艳杰，王睿斌，乔士峰.继续热灌注腹腔化疗联合静脉化疗医治发展期胃肠肿瘤的临床研讨[J].临床医学，2005，25（9）：34—36.
[8]林维凯.奥沙利铂联合腹腔热灌注医治胃肠癌的作用调查[J].我国当代医药，2013，20（9）：64-65.
[9]崔海边，葛怀娥，白希永，等.发展期胃癌术后奥沙利铂前期循环式腹腔热灌注化疗联合全身化疗的临床调查[J].我国全科医学，2013，16（23）：2740-2742.
[10]赵容顺，胡旭辉，刁伟强，等.盆腔或腹腔热灌注化疗在手术医治胃肠癌中的运用研讨[J].我国医学立异，2013， 10（4）：107-108.
（收稿日期：2014-03-25本文修改：林利利）
1.5 调查项目
依据肿瘤化作用果点评规范，临床作用分为：彻底缓解（CR）、部分缓解（PR）、安稳（SD）及发展（PD）。CR：肿瘤彻底消失，且消失时刻不低于1个月；PR：肿瘤的笔直最大直径和最大直径的乘积缩小至50%，且无其他病变，保持至少1个月；SD：肿瘤的笔直最大直径和最大直径的乘积缩小至50%以下，保持至少1个月；PD：肿瘤的笔直最大直径和最大直径的乘积缩小至25%。总有功率（RR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。
1.6 统计学处理
本研讨所得数据均选用SPSS软件进行处理，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组临床作用的比较
医治组的总有功率显着高于对照组（P<0.05）（表1）。
表1 两组患者临床作用的比较[n（%）]
2.2 两组患者不良反应的比较
两组患者的不良反应差异无统计学含义（P>0.05）（表2）。
表2 两组患者不良反应的比较[n（%）]
与对照组比较，*P<0.05
3 评论
胃癌是国内外常见肿瘤，治好该类肿瘤的首要办法是彻底治好术，但近一半的患者术后还会复发，并发作搬运，而术后复发搬运的胃癌和晚期胃癌无法手术切除，其首要医治办法为姑息性化疗[3]。NCCN攻略选用FOLFOX计划为医治胃癌的引荐计划。现在，现已证明铂类、拓扑异构酶按捺剂、双糖胞苷紫杉醇、环磷酰胺等能够和热疗发挥协同作用。奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，其长处在于与DNA结合的速度快而结实，按捺DNA的作用较顺铂更强[4]。氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合运用有协同作用，可强化按捺DNA的作用。热疗是指将肿瘤安排加热到40～44℃，引起肿瘤细胞成长受阻，并进一步杀死肿瘤细胞的医治办法，与化疗联合运用能够发挥协同效应。有研讨标明，在43℃下，恶性肿瘤细胞耐受时刻仅为1 h，此温度可对恶性肿瘤细胞形成不可逆危害，因而，腹腔热灌注化疗能够有用杀灭腹腔肿瘤细胞[5]。继手术、放化疗后，腹腔热疗已成为肿瘤医治的一种有用办法，其临床作用已得到广泛认可。临床研讨证明，抗肿瘤药物的作用与病灶周围的药物浓度和作用时刻呈正比，腹腔热灌注可直接作用在腹膜腔外表，腹膜对立癌药物有弥散屏障作用，使药物高浓度集合在腹腔内，与全身给药比较，是其浓度的3～8倍，而且弥散屏障能够延伸药物对癌细胞的作用时刻，使药物作用得到充沛发挥[6]。此外，腹腔热灌注也能够一起进步肝脏和门静脉中的抗肿瘤药物浓度，能够有用避免癌细胞向肝内和门静脉内搬运[7-10]。
本研讨成果显现，选用奥沙利铂联合腹腔热灌注医治胃癌2个周期，医治组的RR显着高于对照组，差异有统计学含义，而且无显着不良反应发作。此计划作用较好，患者耐受性好，可作为晚期胃癌的联合医治计划，值得临床进一步调查和运用。
[参考文献]
[1]崔宪珍，朱艳，刘都户.顺铂腹腔热灌注与奥沙利铂为主的联合化疗双途径医治晚期胃肠癌的临床调查[J].现代肿瘤医学，2008，16（9）：1586-1588.
[2]刘桂荣，高潞，游善喜.奥沙利铂为主的联合化疗医治晚期胃肠癌的临床调查[J].临床肿瘤学杂志，2007，12（6）：458-459.
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[5]夏春芳，潘友兰，黎静.奥沙利铂为主的静脉化疗联合腹腔温热灌注和体外高频透热医治晚期大肠癌的临床调查[J].我国现代医学杂志，2010，20（9）：1420-1422.
[6]Stewart JH，Shen P，Levine EA.intraperitoneal hyperthermic chemotherapy for peritoneal surface m alignancy：current status and future directions[J].Ann Surg Oncol，2005， 12（10）：765-777.
[7]赵艳杰，王睿斌，乔士峰.继续热灌注腹腔化疗联合静脉化疗医治发展期胃肠肿瘤的临床研讨[J].临床医学，2005，25（9）：34—36.
[8]林维凯.奥沙利铂联合腹腔热灌注医治胃肠癌的作用调查[J].我国当代医药，2013，20（9）：64-65.
[9]崔海边，葛怀娥，白希永，等.发展期胃癌术后奥沙利铂前期循环式腹腔热灌注化疗联合全身化疗的临床调查[J].我国全科医学，2013，16（23）：2740-2742.
[10]赵容顺，胡旭辉，刁伟强，等.盆腔或腹腔热灌注化疗在手术医治胃肠癌中的运用研讨[J].我国医学立异，2013， 10（4）：107-108.
（收稿日期：2014-03-25本文修改：林利利）