学生开展归纳点评办法 苍耳子归纳点评与危险控制办法的讨论

胡燕　王景霞　张力　黄举凯　杨晓晖　孙桂波　高学敏　孙晓波

[摘要]该文经过查阅国内外文献，对苍耳子的成效、古今文献毒性记载及近年来相关毒性试验研讨进行体系回忆，开始总结了与苍耳子安全性相关病例临床特色及影响要素，提出苍耳子肝肾危害是其首要安全危险，神经毒性及心脏毒性临床不良事情亦有报导但现在动物试验研讨较少；外用或许内服自采未经编造的苍耳子导致皮肤反响病例时有发作，严峻者引起剥脱皮炎。笔者主张标准临床用药，防止患者轻信偏方运用未经编造的药材，临床医生严厉依照药典引荐用法用量处方，并注重安全信号堆集，一同加强毒性物质基础、毒性机制和增效减毒等研讨，充分发挥效果一同削减苍耳子临床不良反响。

[关键词]苍耳子； 有用性； 不良反响； 安全用药； 危险操控

[Abstract]By retrieving domestic and foreign literatures， the authors provided a systematic review for effects of Xanthii Fructus， toxicity recorded in ancient/current literatures and relevant toxicological experience， and summarized clinical characteristics of clinical cases related to Xanthii Fructus and influencing factors In addition to liver and kidney injuries as the major side effects of Xanthii Fructus， neurotoxicity and cardiotoxicity of Xanthii Fructus were also common clinical adverse events However， there have been a few animal experimental studies so far Oral administration and external application with Xanthii Fructus have often caused skin reactions， even such severe cases as exfoliative dermatitis The authors suggested standardizing the clinical medication， avoiding to use untreated prescriptions and unprocessed herbs， ensuring the effective and safety use of Xanthii Fructus in strict accordance with the recommended dosage and usage in pharmacopeia， paying attention to the accumulation of safety signals， strengthening studies on toxic substance， toxicity mechanism， and synergy and attenuation effects

[Key words]Xanthium sibiricum； effectiveness； adverse reaction； safe medication； risk control

蒼耳子为菊科植物苍耳Xanthium sibiricum Patr的枯燥老练带总苞的果实。《我国药典》2015 年版[1]载苍耳子具有散风寒、通鼻窍、祛风湿成效，用于风寒头痛，鼻塞流涕，鼻渊，风疹瘙痒，湿痹拘挛，惯例用量为3～10 g。为历代医治鼻渊、头痛的要药。跟着苍耳子临床的广泛运用、新剂型的不断研制，以及我国药物戒备体系的不断完善，其不良事情屡有报导。为全面体系点评其安全性问题，笔者从苍耳子源流种类考证、古今文献毒性记载及毒性研讨等内容进行剖析，提出操控用药危险的相关对策。

1源流考证及古籍研讨

考证苍耳子之根由，苍耳果实入药，始于《神农本草经》，名“枲耳实”，载于草部中品，云：“味甘温，主风头寒痛，风湿周痹，四肢拘挛痛，恶肉死肌，久服益气，耳目聪明，强志轻身，一名胡，一名地葵[2]。”苍耳作药名，始于唐代孙思邈《备急千金要方·食治》，并作为本品正名沿用至今。历代本草、方书记载因为命名标准的不同，苍耳子异名许多，从汉至明清时期，多以葈耳实、苍耳子、葈耳、苍耳为正名：葈耳实《神农本草经》、苍耳子《备急千金要方》、苍耳《全国中草药汇编》、葈耳宋·苏颂《本草图经》。自清今后，以苍耳子为正名者居多，且一向沿用至今。现《我国药典》、《中药大辞典》、《中华本草》、《我国药材学》等均以苍耳子为本品。苍耳属全世界约25种，我国有4种2变种[3]，根据我国地域差异，北方多运用苍耳，南边多运用蒙古苍耳（东北苍耳），如《证类本草》描述滁州苍耳图示根粗大健壮，具须根，容纳瘦果的总苞较大，2种所含成分说法不一[45]；东北苍耳子X mongolicum Kitag和苍耳子X sibiricum虽为同科同属植物，首要成分相同，但相对含量差异[6]，且前者并未记载可药用[7]，应予区别。2015年版《我国药典》[1]记载种类为苍耳X sibiricum。

究其毒性，苍耳子在《神农本草经》中被列为中品，至《本草品汇精要》首载苍耳子“有小毒，气厚味薄，阳中之阴”，始云“有毒”。尔后许多干流文献本草均有记载其毒性，如《本草汇言》载葈耳实“味甘、微苦，气温、有小毒”。《神农本草经疏》、《药性通考》载葈耳实“味苦、甘，温；叶味苦、辛，微寒，有小毒”。《我国药典》2015 年版[1]、《中华本草》等现代文献亦提及其毒性。古籍对苍耳子的用药忌讳记载多为“忌猪马肉、米泔”，如《本草述校注》注“忌猪肉及米泔”，《药性纂要》曰“忌猪肉及风，犯之遍身发赤丹”，《日用本草》记载“马肉、苍耳、生姜，同食，令人气愤嗽”。《本草重新》曰“散气耗血，虚人勿服”。只要少量典籍记载苍耳子无毒，如《本草汇纂》载苍耳子“味苦而甘，气温无毒”，《权曰》“甘，无毒”，《救荒本草》“又云无毒 ”。综上所述，历代干流本草多记载“苍耳子，有毒”，这与现在药典知道是共同的。endprint

2办法与成果

21文献来历

中文文献经过检索我国期刊全文数据库CNKI，我国生物医学文献数据库CBM，维普中文科技期刊数据库VIP，万方数据库，以“苍耳子”或“苍耳”或“葈耳实”兼并“毒副效果”、“不良反响”、“毒性”、“安全性”等为检索词，搜集1958—2016年医药期刊中宣布的有关苍耳子安全性文献356篇，英文文献经过PubMed进行检索，以"Xanthii Fructus"，"Xanthium sibiricum fruits"，"toxicity"等为检索词，共检索文献35篇。一切文献根据归入、扫除标准进行挑选。

22文献挑选

归入标准：①清晰运用苍耳子饮片；②临床报导及毒理學研讨文献；③关于一稿两投、同一作者、同一内容相同的文献，取论说较全面的文献。扫除标准：①总述类文献；②运用含苍耳子类中成药。

23文献挑选成果

经过上述归入标准及扫除标准共得到契合的文献79篇，其间中文文献70篇，共触及安全性病例陈述140个，毒理学研讨触及30个；英文文献9篇，首要为毒理学研讨。触及的临床不良事情首要以肝肾功用危害（共64例，占457%）、心肌、中枢神经体系及皮肤危害为主，其间严峻不良反响包含急性肝坏死、急性肾功用衰竭、脑功用不行逆危害、心源性休克，乃至呈现昏倒、逝世（共6例，占43%）。

3苍耳子饮片相关安全性病例剖析与点评

近年来跟着临床的广泛运用，因为苍耳子生食误食、过量运用或编造不妥导致的不良事情时有报导，并有逝世的病例发作。本文经过检索1958—2016年关于苍耳子的安全性安全性文献，统计剖析苍耳子呈现的安全性相关问题，以期为苍耳子的临床运用供给参阅。

31肝肾毒性

苍耳子临床不良事情触及多个体系，首要以肝肾危害为主。典型病例：黄道平等[8]报导，患者男，47岁，因颈椎病自服偏方苍耳子仁15 g炒黄，日2次，5 d后呈现上腹胀满、痛苦、不适，厌恶吐逆，不思饮食，尿色黄量少，双下肢及面部水肿，试验室查看：血总胆红素659 μmol·L-1，1 min胆红素311 μmol·L-1，SGPT1 883单位，BUN 379 mmol·L-1，Cr 993 μmol·L-1，确诊为苍耳子中毒，中毒性肝炎，急性肝肾功用衰竭，医治30 d后临床康复出院。阚卫军等[9]报导，患者男，45岁，因伤风于无证行医者处服用含195颗苍耳子的中药汤剂2 d后呈现汗出，气喘，口吐白沫，安排病理学提示严峻的肝细胞坏死、肾小管细胞坏死，确诊为中毒性肝病、中毒性肾病，经抢救无效逝世。34例苍耳子及其制剂致肝危害群案病例[10]报导于2010年1月—2015年12月，其均未在医生辅导下服用汤剂、院内制剂（详细用药不详）等，临床体现首要为消化道症状、肝肿大、肝功用反常等等与个案报导类似。郭汉林[11]报导12例服用鲜生苍耳子中毒病例，起病急，病况重，首要体现以厌恶吐逆腹泻为主，严峻者呈现昏倒，l 例因为误诊，死于暴发性肝功用衰竭。归纳文献报导的相关病例状况，其肝肾危害临床体现多为上腹胀闷，厌恶吐逆，腹痛，少尿、水肿，重者肝肾功用受损，乃至昏倒；试验室查看见血AST，ALT，Cr，TBiL等显着升高，安排病理学提示肝细胞变性、坏死，肾小管扩张、肾小管细胞坏死[12]；大多因未在医生辅导下，自采、自食超剂量生、鲜及编造不妥苍耳子后2～5 d左右呈现，停药、保肝保肾医治有用，医治时刻最短 2 d，最长 3个月，大都经 15～30 d医治临床康复。亦有多例救治不妥逝世的病例发作[1215]。

32心肌危害

典型病例：朱晓东[16]报导，患者男，26岁，因鼻窦炎，自行一次服用苍耳子20 g，3 h后呈现厌恶、吐逆、乏力、胸闷、出汗、咳嗽，双肺底可闻及湿啰音，心电图示窦性心动过速，确诊为急性左心衰竭，医治3 d后临床康复出院。马斌智[17]报导，患者女，65岁，因鼻窦炎服用5剂含苍耳子24 g/剂、3剂含苍耳子15 g/剂中药汤剂1 h后呈现吐逆心悸头晕伴抽搐烦躁汗出，四肢无力，血压测不出，心率>160次/min，考虑药物中毒，心源性休克，室性心动过速，医治1周后临床康复出院。经过剖析相关心肌危害文献，总结其临床体现多有胸闷、心慌气短、头晕乏力、心律失常、左心室衰竭、乃至心源性休克，心电图多提示STT改动、窦性心动过速、室性心动过速、心脏停搏等，或许与超剂量或超阶段不合理运用有关[18]，停药、对症处理后均可治好。

33中枢神经危害

以青少年及儿童多见，临床多体现为头晕、头痛、烦躁、嗜睡、抽搐、惊厥，乃至昏倒、认识不清。且往往病况较重，逝世率较高。典型病例：杨晓红[19]报导，患儿，男，1岁6个月，因腹泻服用苍耳子（家长自采），每日40～50粒，水煎，分2～3次口服，第3天呈现吐逆，接连抽搐，试验室查看：总胆红素298 μmol·L-1，谷丙转氨酶4 853 U·L-1，谷草转氨酶5 194 U·L-1，乳酸脱氢酶5 268 U·L-1，尿素氮1307 mmol·L-1，肌酐582 μmol·L-1。脑电图：布景为弥漫性慢波，监测到频频电发作。头部核磁：双侧大脑半球脑肿胀，确诊为苍耳子中毒并多脏器危害。终究该患儿脑功用未能彻底康复，处于脑瘫状况。刘克勤[20]报导，6岁患儿，自行采食生苍耳子30～40粒后呈现昏倒、惊厥、呼吸困难，确诊为苍耳子中毒，抢救1 d后逝世。

34皮肤危害

多因患者未经医生辅导轻信偏方验方，自行内服苍耳子、外用生鲜苍耳子引起。典型病例：林睦明[21]报导，患者男，56岁，因牙龈胀痛自购苍耳子10 g焙干研末，每次5 g，隔日1次炒蛋服用，5 d后呈现皮肤黏膜出血，血尿，试验室查看示血小板17×109个/L，凝血酶原时刻 165 s，部分活化凝血酶原时刻498 s，凝血酶时刻 210 s，骨髓细胞学查看示 ：骨髓增生活泼，颗粒巨核细胞增多，确诊为药物性血小板削减性紫癜，经抗炎、输注血小板等医治1周后临床康复。在此例病例中，内服苍耳子后引起皮肤黏膜、内脏出血，呈现血小板削减性紫癜严峻皮肤反响；试验室查看见血小板削减，出血时刻延伸，骨髓细胞学查看提示骨髓增生活泼，颗粒巨核细胞增多；需止血、输血医治，病况较重，转归较差，值得引起注重。endprint

文献另报导，外用生鲜苍耳子所造成的不良反响多以接触性皮炎为主，可体现为皮肤瘙痒、火热伴红斑、水疱、溃烂及渗出等皮损；严峻者可呈现剥脱性皮炎；试验室查看可见白细胞总数及中性粒细胞升高，苍耳子斑贴试验阳性；多在外用苍耳子2 h后呈现，预后较好。典型病例：张玮[22]报导，患者女，48岁，因风湿性关节炎运用偏方单味苍耳子水煮液外敷于左右膝及腕2 h后呈现红斑、水疱、溃烂及渗出，试验室查看：WBC 175×109/L，RBC 488×1012/L，PLT 155×109/L，斑贴试验成果苍耳子阳性，考虑接触性皮炎，予抗感染抗过敏医治11 d后康复出院。卢俊德[23]报导，患者男，45岁，因风疹瘙痒自采新鲜苍耳子全草煎水外洗颈部4 h后呈现炙烤感，红肿，皮肤剥脱，试验室查看示血白细胞1 320，中性粒细胞44%，考虑剥脱性皮炎，予抗炎对症医治后22 d，临床治好出院。

35其他

351炎性肌病

魏婧婧[24]报导，患者男，42岁，因鼻炎生食中药苍耳子100余粒，2 d后呈现双侧大腿、双上臂、肩部肌肉对称性无力、痛苦，并呈进行性加剧，行走活动受限，试验室查看：肌酸激酶6 842 IU·L-1，乳酸脱氢酶 1 079 IU·L-1，α羟丁酸脱氢酶716 IU·L-1，肌酸激酶同工酶MB 217 IU·L-1；血细胞沉降率34 mm·h-1，肌电图示肌原性危害，确诊为炎性肌病，医治4个月后临床康复。

352食物中毒

华曙虹[25]报导24人误服用混有苍耳子的黄豆试制造的豆浆，其间4人（进食豆浆量约375 g）呈现声响沙哑、口渴、吞咽困难、鼻衄、嘴唇灼痛、肿胀。

353喉堵塞

张茏等[26]报导，患儿，14个月，独安闲田间游玩时误吸苍耳子后呈现咳嗽声嘶，呼吸困难，伴发热，喉镜查看示声门区黄褐色异物横行坎顿，考虑苍耳子被吸入后刺入喉部软安排并嵌顿于声门区导致急性喉炎。

4毒性和机制研讨

41毒性成分研讨

苍耳子中所含的化学成分种类繁复，已报导的首要有挥发油、倍半萜内酯化合物、酚酸类、毒蛋白、氢醌及苷类等。倍半萜烯类具有广泛的生物学效应，包含抗菌、抗病毒、抗疟、抗肿瘤和抗炎活性[27]。水溶性苷类包含羧基苍术苷（carboxyatractyloside）和苍术苷（atractyloside），既是苍耳子有用成分，也是其首要的毒性成分。酚酸类研讨标明具有杰出的抗菌、抗病毒、消炎、镇痛、止咳和抗肿瘤等生物活性[28]。黄文华等[29]从苍耳子中别离判定出蒽醌类化合物：大黄酚（chrysophanol）、大黄素（emodin）、芦荟大黄素（aloeemodin）。

跟着苍耳子临床广泛运用，有关苍耳子毒性问题引起国内学者注重，许多学者就其毒性问题展开了深化的研讨，现在研讨资料提示，究其毒性各学者的观念没有一致，但大部分学者均以为苍术苷及其衍生物是苍耳子的首要毒性物质[30]。

苍耳子中水溶性苷类首要指苍术苷与羧基苍术苷[31]，国外文献报导[32]，羧基苍术苷又叫二萜羧酸苍术苷或胶苍术苷，是针状晶体，分子式与相对分子质量别离为C31H44K2O18S2，82684。苍术苷具有强亲水性和弱紫外吸收，选用亲水相色谱柱用高有机活动相以反相形式别离能取得较好的别离度，别离效率高[33]，其毒性機制或许与按捺细胞的氧化磷酸化有关[34]。

42毒性机制研讨

421急性毒性的研讨

何芙莉等[35]报导，小鼠对苍耳子水煎醇提取液经1次灌胃给药予昆明种小鼠，成果标明最大耐受量为 0437 g（原生药）·kg-1，是人体口服剂量（9 g）的138倍。鄢良春等[36]经过大鼠1次灌胃给予苍耳子（炒）水提物最大浓度药液90，30，9 g（原生药）·kg-1，后均呈现活动削减、静俯、流涎、竖毛、闭目等症状，4 h后逐步康复正常，测定出最大给药量为168509（原生药） kg，相当于药典引荐临床最大用药量的1 0128倍。李孝容等[37]一次性灌胃给予小鼠苍耳子不同剂量3种水提取物（生品、炒黄、炒焦），得出半数致死量（LD50）别离为生药22398，31186，20683 g·kg-1，且苍耳子对小鼠毒效果的靶器官为肝，并呈现必定的量毒联系。浩瀚等[38]将小鼠均按以苍耳子毒性部位LD50 1/5，1/10，1/20的高、中、低剂量接连性灌服7 d，均呈现饮食削减、活动减退等体现，高剂量组呈现对外界如声响、牵动的影响反响缓慢，病检肝脏可见小叶周边脂肪变性及溶解性坏死、肝浊肿变性，肝危害机制或许与肝脏脂质过氧化危害有关。有文献报导[39]，经过一次性灌胃给予昆明小鼠低、中、高浓度的苍耳子水提取液（1668，1668，400 g·mL-1，相当于人用最大剂量10，100，240倍），调查呼吸体系、运动功用、惊厥发作等状况，发现只在中高剂量组可呈现显着毒性反响，且多以肾脏细胞线粒体危害为主。

422长时刻毒性研讨

4221对肝肾的毒性盛昌翠等[40]将苍耳子生品、炒品水提取物凹凸剂量组（1603，984 g·kg-1）用石油醚萃取，提取贝壳杉烯苷类成分提取物，予以小鼠接连腹腔打针14 d，调查肝毒性状况，成果2组小鼠肝脏指数、血清氨基转移酶及肝脏丙二醛（MDA）的含量的测定均显着高于对照组（等体积生理盐水组），提示苍耳子中贝壳杉烯苷类成分具有肝细胞毒性，且跟着剂量添加，毒性增强，苍耳子生品肝毒性最大；其机制或许与该成分引起肝细胞脂质过氧化危害有关。刘树民等[4142]接连4周灌胃小鼠苍耳子低、中、高剂量水煎液（别离为104，520，2080 g·kg-1），各给药组血清氨基转移酶及丙二醛（MDA）含量均显着高于对照组，提示苍耳子对肝脏有脂质过氧化危害的效果，且呈量效联系；停药2周后，苍耳子中、高剂量组AST仍显着高于空白组（等体积生理盐水组），提示大剂量苍耳子发作肝细胞毒性，肝危害有不行逆倾向，机制或许与其影响核酸内切酶、聚合酶的活性，搅扰仿制的精确性，然后引发 DNA骤变，影响DNA组成有关。武斌等[43]以质量浓度 2800，112 g·L-1苍耳子混悬液，每日2次，接连灌胃7，14，21，28 d调查小鼠肝脏生化目标改动及病理改动，成果苍耳子高剂量组小鼠ALT、肝脏指数等目标较对照组及低剂量组显着增高，给药28 d达峰值；停药后给药组小鼠的肝脏指数和生化目标及病理改动均有不同程度的缓解，研讨提示，苍耳子具有肝毒性，且与给药浓度和时刻呈现必定的相关性，病理改动为肝小叶细胞肿胀、坏死，伴炎性反响细胞滋润。国外文献报导[39]，接连12周灌胃SD大鼠苍耳子低、中、高剂量水煎液（别离为0585，1755 8，5625 g·mL-1），直到9周今后大鼠的体质量、部分血液学及生化学目标BUN，Scr才呈现细微改动；从第4周至第8周肾脏纤维前期目标血清透明质酸、血清Ⅲ型前胶原含量继续升高，动物试验研讨提示即便肝脏和肾脏的病理活检未见纤维化改动，但存在肾纤维化的危险。endprint

经过动物急性毒性和长时刻毒性试验研讨，调查其给药后一般状况、血液学目标及安排病理学查看，得出苍耳子首要能够引起动物肝肾危害，且呈现必定量时毒联系，剂量越大，给药时刻越长，毒性就越强，这也提示人们应满足注重临床长时刻、大剂量服用苍耳子对机体的不良影响；临床前动物毒性试验以为临床供给数据支撑为意图，苍耳子药典规则用量为3～10 g，但毒理试验中常用较高染毒剂量，折合剂量远远高于临床剂量，动物试验中露出的毒性效应也较临床试验中常见且严峻，添加了毒理学动物试验到临床运用安全性点评的不确定性，主张应合理规划动物试验剂量分组，一同加强苍耳子毒性化学成分、毒性成分与有用成分联系的基础研讨，树立质量标准，操控毒性成份的含量，削减不良反响发作。

4222神经体系危害尽管临床上苍耳子神经毒性不良事情屡有报导，但相关动物毒性试验研讨较少。王希海等[44]选用日本大耳兔灌注苍耳子乳剂，调查其亚急性中毒状况，发现迁延性中毒逝世动物酶安排化学及病理切片电镜成果均以肝肾危害为主，而前期逝世动物则可见脑淤血、水肿等电镜体现，估测动物前期逝世原因或许与中枢神经体系危害有关；机制或许是经过激动相应受体引起神经元细胞肌醇磷脂的水解和开释，进而使钙发动和花生四烯酸的开释添加[19]。

43配伍减毒效果与机制

431与辛夷配伍

马藏等[45]经过比较苍耳子组、苍耳子与辛夷配伍组（苍耳子与辛夷的配伍份额为1∶2）小鼠急性毒性试验和药效学试验，成果苍耳子组最大耐受量（MTD）大于60 g生药/kg，苍耳子辛夷组MTD大于180 g生药/kg，且苍耳子辛夷组小鼠体质量增加高于苍耳子组和辛夷组，耳肿胀度低于苍耳子组，提示苍耳子与辛夷配伍后毒性有所减小，抗炎效果增强，起到增效减毒效果。

432与黄芪配伍

刘树民等[46]经过比照苍耳子组、苍耳子黄芪1∶1，1∶2，2∶1组小鼠在给药4周后肝脏生化目标、肝脏指数及肝微粒体中肝脏谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPX），还原型谷胱甘肽（GST），丙二醛（MDA）活性检测，成果黄芪各份额组对苍耳子引起的AST，ALT升高及肝脏指数改动有显着按捺造用，苍耳子黄芪2∶1组效果最好，肝微粒体中GSHPX，GST活性增强，MDA 含量最低，研讨以为黄芪各份额组对苍耳子肝毒性均有按捺造用，其间苍耳子黄芪2∶1组效果最好，其减毒机制与对立肝微粒体生物氧化酶和药物代谢酶活性按捺有关。

44编造减毒毒理研讨

苍耳子生用有毒，需编造减毒后才干入药，编造办法首要有炒制、烧制、蒸制、辅料制等[47]。盛昌翠等[40]选用小鼠毒性试验，别离腹腔打针苍耳子生品、炒品的贝壳杉烯苷类成分提取物，发现苍耳子生、炒品均有显着肝毒性，但苍耳子炒品较苍耳子生品对肝脏的危害轻，标明苍耳子炒制后具有减毒的效果。陈健明等[48]经过对苍耳子生品、炒品、炒后去刺品進行小鼠扭体镇痛试验、毒性试验及测定水浸出物含量，成果提示，炒后去刺苍耳子的水浸出物含量最高，镇痛效果最强，一同毒性最小，这与药典中规则苍耳子去刺清炒是相契合的。有学者经过选用四唑氮蓝法检测苍耳子生品及编造品的细胞毒性，研讨成果提示编造品细胞毒性下降，抗炎效果较生品增强，考虑或许与苍耳子编造品较生品更能按捺一氧化氮合酶过表达与一氧化氮生成有关[49]。研讨报导[50]，选用超高效液相色谱四极杆飞翔时刻质谱（UPLCQTOFMS）技能对苍耳子医治大鼠尿液进行代谢组学剖析，可发现潜在的10种毒性生物标志物，提示苍耳子扰动了大鼠正常机体代谢，这些生物标志物的改动首要与肝脏中脂质过氧化危害、脂肪酸氧化代谢妨碍有关，且危害程度与剂量成正比。

5评论

51与苍耳子相关安全性病例特色剖析

归纳剖析文献触及的病例陈述，肝肾危害是其首要危险，临床特色为：①上腹胀闷，厌恶吐逆，腹痛，少尿、水肿，重者肝肾功用受损，乃至昏倒；②试验室查看血AST，ALT，Cr，TBiL等显着升高；③停药、保肝保肾医治有用。皮肤危害亦常见，外用多体现为接触性皮炎，内服可引起血小板削减性紫癜、剥脱性皮炎等严峻皮肤危害，值得引起临床注重，并注重此安全信号的堆集。此外，神经体系危害首要发作在青少年及儿童患者中，其相关性有待于进一步病例的堆集和深化研讨；从现在病例陈述来看，特别的值得注重的是其潜在的心肌危害危险，但其因果联系尚难以确定，或许与超剂量或超阶段不合理运用苍耳子相关[18]值得临床进一步堆集信号与注重。

52或许危险要素剖析

521患者要素

患者本身缺少专业基础常识，常私行自采、生用苍耳子，多为偏方及所谓的验方；亦或因本身体质、个体差异，口服或外用苍耳子后易呈现变态反响；儿童因年纪较小，神经体系发育不彻底，易呈现误食、误吸，首要体现以神经体系危害、急性喉炎为主，应加强儿童关照及教育，防止采摘食用有毒植物。

522药物要素

苍耳子生品有毒，临床不良事情多与运用未编造的生品或编造不妥苍耳子相关，且因多为偏方、验方，药物剂量超出药典规则，导致严峻不良反响。临床上常易混杂的伪品有东北苍耳子和蒙古苍耳，虽文献没有报导两者相关毒性研讨，临床上也未呈现种类混杂不良事情，但同科同属植物东北苍耳子经证明与苍耳子在首要成分上根本相同，相对含量存在必定差异[6]，蒙古苍耳与苍耳子成分差异较大[51]，因而二者不行混用。

523医生要素

医生处方时存在未按药典规则超剂量、超阶段运用、医生用药前疏忽问询患者过敏史、宗族史、用药史、原患疾病及心、肝、肾功用状况等均是影响苍耳子安全性的重要危险要素。

53操控危险对策

531加强患者安全用药认识教育，严厉在医生辅导下合理运用

加强大众对苍耳子合理运用常识的宣扬和教育，不要盲目信任偏方、验方，不运用未编造或编造不妥药材；加强对儿童关照，防止误吸、误食，防备肝危害和神经毒性；晚年及心肝肾功用不全慎用；儿童、过敏体质等亦慎用。endprint

532标准临床用药，医生严厉依照药典规则处方用药

用药过程中留意用法用量、编造、处方配伍等，操控其用量为10 g以内防止过量服用，严厉操控阶段，中病即止防止长时刻用药引起的积蓄中毒；完善编造工艺和标准，临床可考虑配伍辛夷、黄芪等药物以期到达减毒增效的效果；留意个体差异，用药后留意亲近调查不良事情的相关临床体现，以便及时处理。

533加强毒性相关基础研讨

现在对苍耳子的毒性成分研讨、毒性成分与有用成分之间的联系仍不非常清楚，且现在未对苍术苷等有毒成分拟定上限标准；为削减不良反响的发作，需加强相关基础研讨进一步清晰其毒性的物质基础、毒性机制和增效减毒办法。

近年来，苍耳子相关动物试验及临床研讨皆以为肝毒性是首要的毒性效果，机制或许与肝细胞脂质过氧化危害有关；苍耳子神经毒性及心脏毒性临床不良事情屡有报导，但相关动物试验展开较少，下一步可要点环绕其神经及心脏毒性物质基础和相关的毒性效果机制进行讨论。此外应对苍耳子临床上呈现的严峻皮肤反响血小板削减性紫癜、剥脱性皮炎引起注重，并加强此安全信号的堆集及加强相关毒性机制研讨，为苍耳子临床安全用药供给根据。现在关于苍耳子的文献报导首要以个案报导及毒理学研讨为主，缺少标准的临床研讨依据，基础研讨质量有待进步，应积极展开苍耳子相关安全性相关临床研讨，不断堆集循证医学依据，辨认药材及临床用药危险，为拟定有用的危险操控对策供给科学根据。

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