糖类抗原高,但人附睾蛋白4正常：糖链抗原153与人附睾排泄蛋白4在宫颈癌患者血清中的表达

王海英等

[摘要] 意图 剖析血清糖链抗原153（CA153）与人附睾排泄蛋白4（HE4）在宫颈癌患者血清中的表达。 办法 以我院2010年6月～2013年7月收治的72例宫颈癌患者作为研讨目标，依据病理查看成果分为宫颈癌组（36例）、宫颈良性病变组（36例），并将同期进行体检的36例健康女人作为对照组，检测比照三组血清CA153和HE4的含量。 成果 宫颈癌组患者血清CA153含量为（79.6±14.8）U/mL，显着高于宫颈良性病变组（t=5.17，P<0.05）和对照组（t=7.31，P<0.05），差异具有统计学含义；宫颈癌患者血清HE4含量为（216.3±8.1）pmol/L，显着高于宫颈良性病变组（t=9.71，P<0.05）和对照组（t=11.84，P<0.05），差异具有统计学含义；联合检测的阳性率显着高于独自检测，差异具有统计学含义（χ2=4.527，P<0.05）；宫颈癌组不同分期患者血清CA153和HE4的水平剖析显现，Ⅲ/Ⅳ期患者的血清中CA153和HE4要显着高于Ⅰ期Ⅱ期（P<0.05）。 定论 CA153与HE4在宫颈癌患者血清中的含量显着升高。两者联合检测可以显着进步宫颈癌的确诊敏感性、特异性和确诊契合率，关于宫颈癌的前期确诊和医治有重要的参考价值。

[关键词] CA153；HE4；宫颈癌；联合检测

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）13-0005-04

[Abstract] Objective To analyze the expression of serum carbohydrate antigen 153（CA153） and human epididymis protein 4 （HE4） in the cervical cancer patients. Methods 72 cases of cervix neoplasms patients received from Jun 2010 to July 2013， were divided into the cervical cancer group（36 cases） and cervical benign lesions group（36 cases）according to different pathological results， 36 cases of healthy women undergoing physical examination at the same time were chosen as control group. The level of serum CA153 and HE4 of above research subjects were detected and analyzed. Results The level of serum CA153 of cervical cancer group （79.6±14.8）U/mL was higher than that of cervical benign lesions group（t=5.17， P<0.05） and control group（t=7.31， P<0.05）， there was statistically significant difference； the level of serum HE4 of cervical cancer grou（216.3±8.1） pmol/L was higher that of cervical benign lesions group（t=9.71，P<0.05） and control group （t=11.84， P<0.05）， there was statistically significant difference； the positive rate of combined detection was higher than that of single detection， there was statistically significant difference（χ2=4.527，P<0.05）； The level of serum CA153 and HE4 in III/IV stage were higher than that in I/II stage， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The level of serum CA153 and HE4 of cervical cancer patients increase significantly. The combined detection of CA153 and HE4 can improve the diagnostic sensitivity， specificity and accordance rate of cervical cancer prominently， so it has great reference value in the early diagnosis and treatment of cervical cancer.

[Key words] CA153； HE4； Cervical cancer； Combined detection

宫颈癌（Cervical Cancer，CC）是一种严重威胁女人身心健康的生殖系统性恶性肿瘤，位居全世界女人恶性肿瘤的第二位[1-3]。宫颈鳞状细胞癌（Squamous Cell Carcinoma，SCC）是宫颈癌的一种，发病率占宫颈癌总数的一半以上，致病原因包含人类乳头瘤状病毒感染等，宫颈鳞状上皮安排在缓慢炎症的影响下发作癌前病变，病变加剧后发作远处搬运和部分滋润，终究开展为滋润性宫颈癌，对女人生命健康形成严重危害[4-5]。血清糖链抗原153（CA153）作为一种肿瘤标志物，表达于肿瘤细胞外表，癌变发作时细胞质膜上唾液酶和蛋白酶活性增强，损坏细胞骨架，导致细胞抗原凋落入血，血清中CA153含量添加[6]。人附睾排泄蛋白4（HE4）作为一种新式的妇科肿瘤标志物，首要表达于生殖系统上皮，对宫颈癌、乳腺癌具有较好的前期确诊和检测价值[7]。一种肿瘤可开释几种肿瘤标志物，而一种肿瘤标志物可呈现于多种肿瘤。现在，单项检测对恶性肿瘤的确诊契合率不高，而肿瘤标志物的联合检测对恶性肿瘤的确诊价值遭到广泛注重。笔者经过比较健康女人、子宫良性肿瘤患者及宫颈癌患者血清中CA153和HE4的表达，评论关于前期确诊及判别宫颈良、恶性肿瘤的临床价值，现报导如下。

1 材料与办法

1.1 一般材料

挑选我院2010年6月～2013年7月收治的经病理证实为宫颈癌患者36例（设为宫颈癌组），宫颈良性肿瘤患者36例（设为宫颈良性病变组），及同期进行体检的健康女人36例（对照组）为研讨目标，年纪34～72岁，均匀（54.2±7.4）岁，三组均为女人，其年纪等基线材料无显着性差异，具有可比性。宫颈癌组归入规范：（1）于我院妇科医治的首诊患者；（2）经宫颈活检病理切片证实为宫颈上皮内瘤变或宫颈滋润癌。扫除规范：（1）接受过放、化疗的患者；（2）患有其他恶性肿瘤、风湿性疾病或结缔安排病；（3）处于急性炎症期或患有淋巴系统疾病；（4）患有肝肾等其他脏器类疾病的患者。

1.2 办法

宫颈癌组和宫颈良性病变组患者在手术前空腹抽取静脉血5 mL，对照组在体检时空腹抽血5 mL，室温静置半小时后以2500 r/min速度离心20 min，将上层血清进行分装，保存于-80℃待测。血清CA153和HE4的检测：检测前从低温冰箱取出血清，4℃缓溶，选用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测患者血清中HE4的水平，试剂盒由Fujibio Diagnostics AB（瑞典）公司供给，选用电化学发光法（ECLI）检测患者血清中CA153的水平，试剂由罗氏公司出产。一切操作均严厉依照试剂盒及仪器说明书。参考值：CA153<25 U/mL，HE4<150 pmol/L。

1.3 调查目标

调查各组研讨目标血清CA153和HE4水平；各组研讨目标血清CA153、HE4检测及联合检测良性率；不同分期宫颈癌患者的血清CA153水平缓HE4水平。

1.4 统计学剖析

选用Excel对一切病例材料及血清检测数据树立数据库，选用SPSS19.0进行统计学剖析，计量材料选用方差剖析、配对t查验，计数材料比较选用χ2查验，P<0.05为差异有统计学含义。

2 成果

2.1 三组血清CA153和HE4水平比较

三组计量材料比照方差剖析有统计学含义（FCA153=8.36；FHE4=21.84，P<0.05）。宫颈癌组患者血清CA153含量为（79.6±3.5）U/mL，显着高于宫颈良性病变组（t=5.17，P<0.05）和对照组（t=7.31，P<0.05），差异具有统计学含义；宫颈癌患者血清HE4含量为（216.3±8.1）pmol/L，显着高于宫颈良性病变组（t=9.71，P<0.05）和对照组（t=11.84，P<0.05），差异具有统计学含义，见表1。

2.2 三组血清CA153、HE4及联合检测比较

比较三组血清CA153、HE4及联合检测良性率，发现联合检测的阳性率显着高于独自检测（对照组在外），差异具有统计学含义（χ2=4.527，χ2=5.321，P<0.05），见表2。

2.3 CA153、HE4在宫颈癌不同分期中的表达比较

对宫颈癌组的不同分期患者血清中CA153和HE4水平进行剖析，发现Ⅲ、Ⅳ期患者血清中的CA153和HE4 显着高于Ⅰ、Ⅱ期，差异均具有统计学含义 （FCA153=17.66；FHE4=24.51，P<0.05）， 见表3。

3 评论

宫颈癌的发病率在女人恶性肿瘤中仅次于乳腺癌，我国每年新发病例超越13万人，约占全球宫颈癌新发病例的三分之一[8-9]。跟着我国经济社会水平以及广阔妇女的自我保健认识显着进步，宫颈癌的普查以及宫颈阴道镜、细胞学等筛查办法的树立关于宫颈癌前病变和宫颈癌的前期确诊和医治有着重要的含义。

宫颈癌的确诊手法首要包含：病理学、印象学及肿瘤标志物检测等。肿瘤标志物即恶性肿瘤细胞排泄的物质具有客观、无创等长处，因而其临床使用广泛，在肿瘤筛查、确诊、医治辅导、病况监测、预后评价方面发挥着巨大作用。宫颈癌的首要肿瘤标志物为血清糖链抗原153（CA153）及人附睾排泄蛋白4（HE4）。

CA153 最早发现于乳腺癌细胞，其首要发作于癌细胞，并经过细胞膜开释到血液中，随血循环遍及全身血清。CA153前期作为乳腺癌的特异性标志物，其在血清的表达与医治作用密切相关，是乳腺癌患者确诊和监测术后复发、调查作用的最佳目标[10]。当CA153表达超越100 U/mL 时，可判别为有搬运性病变发作[11]。当CA153血清表达不断升高时，应对患者开端或加强化疗、放疗等。研讨标明，超越50%的癌症患者有显着的CA153含量升高，特别以宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌等升高最多。后来跟着研讨的开展[12]，人们不断发现，搬运性卵巢癌、结肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、肺癌和支气管癌时CA153也有不同程度增高，其与这些肿瘤的发作开展亦有着密切联系。此外，CA153也可作为恶性肿瘤骨搬运预后的有用目标，如CA153联合TNF-α和SCC可以有用的猜测宫颈癌患者预后[13-14]。本研讨标明，CA153在宫颈癌患者血清中含量显着高于宫颈良性病变患者和对照组，且在不同病理分期中跟着病程的加剧显着添加，提示CA153作为肿瘤标志物，具有检测患者是否罹患宫颈癌及判别其癌变分期的才能。

HE4最早发现与附睾远端上皮安排，新近以为它是与精子老练相关的一种蛋白酶抑制剂。一直以来有报导以为它不仅在细胞水平上有所表达，排泄型HE4在卵巢癌患者的血清中检测到高表达，一项关于卵巢癌患者与良性状态下的健康者的比照性研讨中发现HE4对检测卵巢癌在特异性方面为96%，且具有67%的敏感性[15]。特别是在卵巢癌发病前期对相关的很多标志物研讨中发现，HE4检测卵巢癌时具有最高的灵敏度。HE4归于乳清酸性4-二硫化中心（WFDC）蛋白宗族，是一种排泄性蛋白小分子，是基因编码一段长度为13kD的蛋白，包含有两个WFDC结构域的一条单链。近年的研讨标明，HE4可作为恶性肿瘤的有用标志物。国内对HE4的研讨尚属起步阶段，特别针对临床前期确诊价值的研讨很少[16]。国外研讨显现，正常安排中HE4首要在附睾和女人生殖道包含输卵管、子宫内膜和宫颈中呈高表达，恶性肿瘤安排中它高表达于卵巢癌、子宫内膜癌和胰腺癌等。国外多位学者研讨发现，HE4在恶性肿瘤的血清和安排中的表达含量显着升高[17-18]。本研讨标明，HE4在宫颈癌患者血清中含量要显着高于宫颈良性病变患者和对照组，且在不同病理分期中跟着病程的加剧显着添加，提示HE4作为血清学确诊目标，对宫颈癌均有必定的确诊价值。且有研讨标明，HE4的确诊敏感度和特异性优于传统目标，而本研讨中，HE4独自查看的阳性率高于CA153，与该定论相符。

因为单种肿瘤可能开释多种肿瘤标志物，且不同肿瘤可能开释同一种肿瘤标志物，因而单项肿瘤标志物的检测关于肿瘤的前期确诊作用欠佳[19-20]。因而，本研讨评论了CA153和HE4联合检测关于宫颈癌的确诊价值，成果标明，联合检测的阳性率显着高于CA153或HE4独自检测，提示CA153与HE4联合检测可以有用进步宫颈癌前期确诊的敏感性和特异性，对宫颈癌的前期筛查和医治有重要的含义。

综上所述，CA153与HE4在宫颈癌患者血清中的含量显着升高，两者联合检测可以显着进步宫颈癌的确诊敏感性、特异性和确诊契合率，关于宫颈癌的前期确诊和医治有重要的参考价值。

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（收稿日期：2014-12-02）