一致性模型：洛伐他汀胶囊近红外一致性查验模型的树立
董赛文 张雪峰
[摘要]意图 运用近红外漫反射光谱技能树立洛伐他汀胶囊的一致性查验模型。办法 运用近红外光谱仪收集样品光谱，通过OPUS软件树立一致性查验模型，选用三台仪器对模型进行穿插验证，并用其他厂家出产的洛伐他汀胶囊进行验证。成果 树立的一致性查验模型可以较好地区别不同制药企业出产的洛伐他汀胶囊。定论 该办法操作简略、快速、精确，不只可以显着区别不同厂家出产的洛伐他汀胶囊，还可用于假劣药品的快速筛查。
[关键词]洛伐他汀胶囊；近红外光谱；一致性查验
[中图分类号] R927 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）07（a）-0009-03
[Abstract]Objective To establish the conformity test model for lovastatin capsule by near infrared reflectance spectroscopy.Methods The spectrum of the sample was collected by near infrared spectrometer，and the conformity test model was established by OPUS software.Three instruments were used for cross-validation of the model，and lovastatin capsule produced by other manufacturers was tested.Results Lovastatin capsule produced by different pharmaceutical companies could be distinguished well by the conformity test model.Conclusion The method is simple，fast and accurate，which can not only significantly distinguish different manufacturer production of lovastatin capsule，but also be used in rapid screening of counterfeit drug.
[Key words]Lovastatin capsule；Near infrared；Conformity test
近红外光谱剖析技能是最近几年在剖析化学范畴发展迅速的一种高新剖析技能，与传统的剖析技能比较，其具有操作简洁、剖析速度快、不损害样品等特色[1-3]。近年来，近红外光谱技能在药学范畴中的运用也日趋广泛，对药物的定性、定量剖析有着显着的优势[4-11]。
一致性查验是一种方便的图谱比较办法，用于比较不知道光谱与某一组参阅光谱是否具有一致性[12-14]。树立的一致性查验模型可以载入药品检测车上，用于药品的现场快速筛查，为药品监管人员冲击冒充伪劣产品供给了有力的技能支撑，保证人民群众的用药安全。
洛伐他汀胶囊是一种必须在医师、护理、药师及其他医疗专业人员的监督和指导下才可运用的处方药，临床首要适用于高脂血症、高胆固醇血症等[15]。本品在体内竞赛性地按捺胆固醇组成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的组成削减，也使低密度脂蛋白受体组成添加，首要作用部位在肝脏，可以使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平下降，由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治发生作用[16]。近两年，为做好中心补助当地药品快检技能运用作业，加强药品快检技能的研讨与推广运用，笔者选用近红外漫反射光谱法，对江苏大洋制药有限公司出产的洛伐他汀胶囊树立一致性查验模型，成果表明，本办法可以较好地区别不同厂家相同标准的洛伐他汀胶囊，也可用于洛伐他汀胶囊真伪的快速初筛。
1仪器与试药
1.1仪器
Matrix-F型傅立叶改换近红外光谱仪，仪器号分别为10059557、10059560、10059556；手持1.5 m固体光纤探头（德国布鲁克光谱仪器公司）；测定样品近红外光谱的一致程序（我国食品药品检定研讨院）；OPUS 5.0英文版剖析软件（德国布鲁克光谱仪器公司）。
1.2试药
1.2.1建模样品 洛伐他汀胶囊（批号：140101、140102、140501、140502、140701、140702，江苏大洋制药有限公司），按法定标准查验均合格，标准为20 mg。
1.2.2验证样品 洛伐他汀胶囊（江苏扬子江药业集团有限公司，批号：14070311，标准20 mg；江苏飞马药业有限公司，批号：141010，标准20 mg；黑龙江肇东华富药业有限责任公司，批号：20141208，标准20 mg），辛伐他汀胶囊（厦门福满药业有限公司，批号：141002，标准10 mg）。
2办法与成果
2.1近红外光谱收集
2.1.1测验条件 分辨率：8 cm-1；样品累积扫描次数：32 Scans；扫描规模：12000～4000 cm-1。布景光谱测验距离为1 h。光谱收集环境条件：温度24℃，湿度45%。
2.1.2光谱测定 关于建模样品，每批次取6粒，分别在3台仪器上测定其光谱，每批次样品合计测得18张光谱。江苏大洋制药有限公司出产的6批洛伐他汀胶囊共测得108张近红外原始光谱图（图1）。验证样品仅在其间一台近红外仪器上（仪器编号：10059557）测定其光谱，每批次测定6张光谱，4个厂家共测得24张近红外光谱图。测定办法：洛伐他汀胶囊均为隔铝塑测，辛伐他汀胶囊为直接触摸测。
2.2一致性查验模型的树立
2.2.1设置建模参数 数据处理谱段为9000～7500 cm-1、6900～5600 cm-1、5000～4250 cm-1，这三个谱段反映了C-H和N-H的合频和倍频的吸收，信息量比较丰富[17]；预处理办法为一阶导数+矢量归一化，滑润点数为13；CI极限设置为7。
2.2.2模型树立 取江苏大洋制药有限公司出产的洛伐他汀胶囊的108张近红外光谱图，使用OPUS 5.0剖析软件进行处理，树立其一致性查验模型（图2）。
2.3一致性查验模型的验证
2.3.1仪器穿插验证 树立一致性查验模型时，先将其间恣意两台仪器所测定的72张光谱作为参阅光谱（图3），将第三台仪器测定的36张光谱作为查验光谱（图3），对模型进行验证。由图可见，在验证时，查验光谱悉数在CI极限之内，可以为模型通过了验证（图4）。然后再将第三台仪器测定的光谱也参加参阅光谱，得到的模型即为最终的一致性查验模型。
2.3.2其他厂家药品验证 在模型验证时，笔者发现挑选二阶导数+矢量归一化预处理办法不可以很好地区别不同厂家的洛伐他汀胶囊和其他种类的药品，故测验挑选一阶导数+矢量归一化预处理办法进行实验，成果别离作用显着提高（图5）。
再将从4个不同厂家（江苏扬子江药业集团有限公司、江苏飞马药业有限公司、黑龙江肇东华富药业有限责任公司和厦门福满药业有限公司）所收集到的24张光谱图作为查验光谱，对通过仪器穿插验证的一致性查验模型进行验证（图6）。由图6可以看出，验证光谱悉数散布在极限规模外，提示该一致性查验模型不只可以区别不同厂家同剂型同标准的洛伐他汀胶囊，还可以区别其他相似种类的药品。
3评论
光谱收集过程中，应严厉依照近红外光谱收集与建模技能规范的要求来操作，尽量防止有锯齿状条纹的光谱用于建模。因为光谱扫描的好坏可以直接影响建模的作用，因而对每批样品的光谱测定完成后，应调查各光谱间的一致性，及时发现异常光谱，并进行补测。
近红外图谱反映的是制剂中活性成分和辅料等的综合信息[18-20]，不同厂家的药品，其出产工艺、辅料及包装材料等均有必定差异，故本研讨所树立的一致性查验模型只适用于该厂、该种类、该标准的洛伐他汀胶囊的快速筛查，该模型的树立具有较好的精确性和专特点。
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（收稿日期：2016-03-09 本文修改：祁海文）