甲胎蛋白和岩藻糖苷酶 联合检测甲胎蛋白、α—岩藻糖苷酶、β2—微球蛋白及透明质酸对确诊原发性肝癌的含义
叶宏
[摘要] 意图 评论联合检测甲胎蛋白（AFP）、α-岩藻糖苷酶（AFU）、β2-微球蛋白（β2-m）及透明质酸（HA）对确诊原发性肝癌的含义。 办法 选取2012年3月～ 2014年3月在我院医治的原发性肝癌患者60例、其他消化系癌症患者50例、肝硬化患者50例及正常健康人60例，检测一切患者血清AFP、AFU、β2-m及HA水平。 成果 原发性肝癌组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA水平及阳性检出率显着高于其他消化系癌症组、肝硬化组及正常对照组，差异有统计学含义（P<0.05）。原发性肝癌组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA四项联合检测的敏感性、确诊契合率均优于单项检测，差异有统计学含义（P<0.05）。 定论 联合检测AFU、AFP、β2-m、HA四种肿瘤标志物能进步前期原发性肝癌的敏感性和确诊率，为临床前期诊治供给牢靠参阅。
[关键词] 原发性肝癌；甲胎蛋白；α-岩藻糖苷酶；β2-微球蛋白；透明质酸
[中图分类号] R735.7 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）14-162-03
Significance of combined detection of alpha fetoprotein， alpha fucosidase， beta 2-microglobulin and hyaluronic acid in the diagnosis of primary liver cancer
YE Hong
Huiyang District Hospital of Traditional Chinese Medicine in Huizhou City， Huizhou 516211， China
[Abstract] Objective To investigate the significance of combined detection of alpha fetoprotein （AFP）， alpha fucosidase （AFU）， beta 2-microglobulin （β2-m） and hyaluronic acid （HA） in the diagnosis of primary liver cancer. Methods 60 patients with primary liver cancer， 50 cases of other digestive system cancer， 50 patients with hepatic cirrhosis and 60 normal people from 2012 March to 2014 March in our hospital were selected，and serum AFP， AFU， β2-m and HA levels of all patients were detected. Results The levels and positive rates of serum AFP， AFU， β2-m and HA of patients with primary liver cancer were significantly higher than those of patients with other digestive system cancer， liver cirrhosis and normal people， the difference was statiscally significant （P<0.05）. The sensitivity and diagnostic accordance rate of combined detection of serum AFU， AFU， β2-m and HA in patients with primary liver cancer were better than those of the single detection， the difference was statiscally significant （P<0.05）. Conclusion Combined detection of AFP， AFU， β2-m and HA four tumor markers can improve the sensitivity and diagnosis rate of early primary liver cancer， and provide the reliable reference for early clinical diagnosis and treatment.
[Key words] Primary liver cancer； Alpha fetoprotein； Alpha fucosidase； Beta 2-microglobulin； Hyaluronic acid
原发性肝癌（primary hepatocellular 1arcinoma，PHC）在癌症死亡率中位列第一位，近年来原发性肝癌的发病率和死亡率仍在逐步升高[1-2]。肿瘤标志物可反映肿瘤的成长、分散和开展，但研讨发现肿瘤标志物检测敏感性低，因而多种肿瘤标志物的联合检测能进步原发性肝癌确诊的准确率。本研讨联合检测原发性肝癌患者的α-岩藻糖苷酶（alpha fucosidase，AFU）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、β2-微球蛋白（beta 2-microglobulin，β2-m）及透明质酸（hyaluronic acid，HA）目标，旨在评论联合检测4种肿瘤标志物在确诊原发性肝癌的使用价值，并为临床确诊和医治供给参阅，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取2012年3月～2014年3月期间在我院医治的原发性肝癌患者60例，其间男45例，女15例；年纪28～71岁，均匀年纪（54.6±5.2）岁。另同期选取其他消化系癌症患者50例，肝硬化患者50例及正常健康人对照组60例。其间其他消化系
表1 各组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA水平比较
组别 n AFU（U/L） AFP（μg/L） β2-m（μg/mL） HA（ng/mL）
原发性肝癌组 60 161.2±35.6 197.5±83.2 6.1±2.0 163.4±31.5
其他消化系癌症组 50 20.8±8.0* 15.6±7.8* 5.3±1.7* 55.2±11.6*
肝硬化组 50 149.1±31.3* 23.5±8.7* 5.1±1.8* 65.8±13.4*
正常对照组 60 21.6±7.9* 4.1±2.3* 1.9±0.6* 50.8±12.3*
F 5.612 6.254 5.483 6.107
P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
注：与原发性肝癌组比较，*t=7.621，6.854，4.120，6.324，4.013，5.672，3.987，5.980，7.605，7.051，7.774，6.918，P<0.05
癌症患者50例，男36例，女14例；年纪27～72岁，均匀年纪（55.3±5.0）岁；胰腺癌12例，胃癌30例，食道癌8例。肝硬化患者50例，男38例，女12例；年纪28～70岁，均匀年纪（53.5±5.5）岁。正常健康体检者对照组60例，男37例，女23例；年纪22～69岁，均匀年纪（52.7±6.1）岁。四组性别、年纪一般材料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 办法
一切患者空腹取4mL肘部静脉血，别离血清后待用。选用德国罗氏公司出产的2010型电化学发光免疫分析仪检测患者血清AFP水平；选用我国科大中佳光电公司出产的XH-6080型放免仪检测患者血清β2-m、HA水平；选用美国贝克曼公司出产的LX-20型生化仪检测患者血清AFU水平。正常参阅值：AFU>40U/L、AFP>20μg/L、β2-m>3μg/mL、HA>80ng/mL。
1.3 统计学处理
选用SPSS18.0统计学软件，计量材料标明为（），两组间比较选用独立样本t查验，多组间比较选用方差分析，计数材料选用x2查验，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 各组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA水平比较
与其他消化系癌症组、肝硬化组及正常对照组比较，原发性肝癌组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA水均匀显着升高，差异有统计学含义（P<0.05）。见表1。
2.2 原发性肝癌组、其他消化系癌症组及肝硬化组AFU、AFP、β2-m、HA检出率比较
原发性肝癌组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA阳性检出率显着高于其他消化系癌症组及肝硬化组，差异有统计学含义（P<0.05）。见表2。
2.3 原发性肝癌组AFU、AFP、β2-m、HA单项及联合检测的敏感性、特异性及契合率比较
原发性肝癌组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA四项联合检测的敏感性、确诊契合率均优于单项检测，差异有统计学含义（P<0.05）。见表3。
表2 原发性肝癌组、其他消化系癌症组及肝硬化组各目标检出率比较[n（%）]
项目 原发性肝癌组
（n=60） 其他消化系癌症组
（n=50） 肝硬化组
（n=50）
AFU 46（76.7）* 5（10.0） 7（14.0）
AFP 40（66.7）* 0 4（8.0）
β2-m 51（85.0）* 33（66.0） 27（54.0）
HA 54（90.0）* 15（30.0） 11（22.0）
注：与其他消化系癌症组、肝硬化组比较，x2=8.159，8.267，6.843，7.560，*P<0.05
表3 原发性肝癌组各目标单项及联合检测的确诊作用比较（n=60，%）
项目 敏感性 特异性 契合率
AFU 80.0 90.0 83.3
AFP 65.0 95.0 80.0
β2-m 60.0 66.7 61.7
HA 78.3 76.7 78.3
AFU+AFP+β2-m+HA 93.3* 85.0 91.7*
注：与各目标单项比较，x2=9.124，9.263，*P<0.05
3 评论
在我国，原发性肝癌（primary hepatocellular 1arcinoma，PHC）是一种常见的恶性肿瘤，在癌症死亡率中位列第一位，其多见于男性。近年来，原发性肝癌的发病率和死亡率呈逐年添加的态势。现在对原发性肝癌的病因和发病机制仍未明晰，多以为原发性肝癌与病毒性肝炎、肝硬化及黄曲霉素等化学致癌物质和环境要素联系密切[3-5]。原发性肝癌患者前期多不出现典型的临床表现，致使前期发现及确诊该病困难，因而对前期原发性肝癌患者寻求有用的检测办法，进步确诊水平就成为临床医师重视的焦点。
肿瘤标志物可反映肿瘤细胞恶性转化过程中各个阶段的细胞表型及基因型的内涵特性，并与肿瘤的成长、分散和开展有关[6-7]。甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）是胚胎发育前期构成的一种糖蛋白，临床上可作为原发性肝癌确诊的首选目标，因原发性肝癌时患者血清AFP水平升高，阳性检出率较高。但AFP单项检测敏感性低，临床上仍有15% ～ 20%原发性肝癌患者的AFP水平处在正常范围内[8-9]。研讨发现，大多数AFP呈阴性的原发性肝癌患者检测α-岩藻糖苷酶（alpha fucosidase，AFU）水平，AFU检测成果呈阳性。AFU是一种溶酶体酸性水解酶，研讨报导原发性肝癌时患者血清AFU水平升高[10-11]。β2-微球蛋白（beta 2-microglobulin，β2-m）是一种由多形核白细胞、淋巴细胞及血小板发作的小分子球蛋白，其存在于有核细胞膜上，当原发性肝癌时细胞发作很多增殖及损坏，β2-m自有核细胞膜游离入血，进而导致患者血清β2-m水平升高[12-13]。透明质酸（hyaluronic acid，HA）是一种由间质细胞组成的人体基质重要成分，其主要在肝内代谢，研讨报导恶性肿瘤患者体液或安排中HA水平升高，在原发性肝癌时患者血清HA水平显着升高[14-16]。
本研讨成果显现，与其他消化系癌症组、肝硬化组及正常对照组比较，原发性肝癌组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA水均匀显着升高，差异有统计学含义（P<0.05）。原发性肝癌组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA阳性检出率显着高于其他消化系癌症组及肝硬化组，差异有统计学含义（P<0.05）。原发性肝癌组患者血清AFU、AFP、β2-m、HA四项联合检测的敏感性、确诊契合率均优于单项检测，差异有统计学含义（P<0.05）。标明原发性肝癌患者血清AFU、AFP、β2-m、HA水平及阳性检出率显着升高，AFU、AFP、β2-m、HA四项目标联合检测能够互补确诊并进步原发性肝癌确诊的敏感性和准确性。
综上所述，联合检测AFU、AFP、β2-m、HA四种肿瘤标志物能大大进步对前期原发性肝癌的敏感性和确诊率，且优于单项检测，可下降原发性肝癌的漏检率，防止假阳性或假阴性检测成果，并利于差异原发性肝癌与肝硬化，为临床前期确诊和医治原发性肝癌供给牢靠参阅。
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（收稿日期：2015-03-15）