多索茶碱与氨茶碱的差异 多索茶碱与氨茶碱改进支气管哮喘患者肺通气目标的临床调查Meta剖析
谢俊大 毛敏 黄凤 续畅
[摘要] 意图 选用Meta剖析办法体系点评多索茶碱与氨茶碱改进支气管哮喘患者肺通气目标的临床作用。 办法 通過检索CNKI、VIP、CBM、万方及PubMed数据库，搜集多索茶碱与氨茶碱医治支气管哮喘的随机对照实验，选用RevMan 5.3软件进行Meta剖析。 成果 共归入文献15篇，累计1378例患者。Meta剖析成果显现，多索茶碱改进支气管哮喘患者的一秒用力呼气容积（FEV1）、一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/ FVC）、最大呼气流量（PEF）等肺通气目标的作用明显优于氨茶碱（P<0.01）；而在总有用人数方面，也相同显现多索茶碱关于支气管哮喘患者的整体作用优于氨茶碱（P<0.01）。 定论 多索茶碱改进支气管哮喘患者肺通气目标的临床作用优于氨茶碱。
[关键词] 多索茶碱；氨茶碱；支气管哮喘；肺通气；临床查询；Meta剖析
[中图分类号] R562.25 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）05-0025-05
[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of doxofylline and aminophylline in the improvement of pulmonary ventilation indices in the patients with bronchial asthma by Meta-analysis. Methods The randomized controlled trials of doxofylline and aminophylline in the treatment of bronchial asthma were collected by searching CNKI， VIP， CBM， Wanfang and PubMed databases. Meta-analysis was performed using RevMan 5.3 software. Results A total of 15 literature reports were included， with a total of 1378 patients. Meta-analysis showed that the efficacy of doxofylline in the improvement of one second forced expiratory volume（FEV1）， one second forced expiratory volume/forced vital capacity （FEV1/FVC）， maximum expiratory flow（PEF） and other indicators of pulmonary ventilation were better than aminophylline in the patients with bronchial asthma（P<0.01）； in terms of the total effective population， it was also shown that the overall efficacy of doxofylline was superior o aminophylline in the patients with bronchial asthma（P<0.01）. Conclusion The clinical efficacy of doxofylline is superior to aminophylline in improving pulmonary ventilation indices in the patients with bronchial asthma.
[Key words] Doxofylline； Aminophylline； Bronchial asthma； Pulmonary ventilation； Clinical observation； Meta-analysis
支气管哮喘（Bronchial Asthma）是以咳嗽、胸闷、胸痛、呼吸困难、乏力、喘息[1]等为主要症状的呼吸体系常见缓慢疾病，其是一种由多种炎症细胞介导的气道缓慢异质性疾病[2]。据流行病学查询显现，全球约有3亿支气管哮喘患者[3]，其间我国患病总人数约有3000万[4]。近年来，儿童及成人支气管哮喘的发病率与死亡率持续上升，约以每10年20%～50%的份额增加，现在约占全球疾病总担负的1%[5]。因而，支气管哮喘是现在我国甚至全球的高发疾病，且其发病人群较为广泛，这不只严峻影响人们的生计、日子质量，更加大了家庭与社会的经济担负。但现如今，支气管哮喘的发病机制并不十分清晰，更没有能够完全治好该病的特效药物，故对支气管哮喘的根底医学及药学研讨已成为当下的重要研讨方向。
氨茶碱（Aminophylline），化学式为C16H24N10O4，为茶碱与乙二胺的复盐，具有较强地松懈支气管平滑肌的作用[6]。多索茶碱（Doxofylline），化学式为C11H14N4O4，可经过按捺平滑肌细胞内磷酸二酯酶的生成与排泄，然后发挥松懈支气管平滑肌的作用[7]。两药结构类似，均归于黄嘌呤衍生物类药物，且均是临床用于医治支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等疾病的常用药物[8-9]。为进一步清晰氨茶碱与多索茶碱在医治支气管哮喘临床作用上的好坏与差异，本文对各数据库自建库以来，研讨多索茶碱与氨茶碱医治BA患者在各肺通气目标方面的临床文献进行了全掩盖式的检索，并对归入的一切研讨进行荟萃（META）剖析，期望经过选用循证医学的理念与办法对多索茶碱与氨茶碱在医治支气管哮喘患者的肺通气功用上的差异进行剖析，进而为支气管哮喘（BA）的医治计划供给实在牢靠的数据支撑。
1 材料与办法
1.1 文献检索战略
以Cochrane拟定的荟萃（Meta）剖析文献检索战略为规范，在万方（WanFang）、我国知网（CNKI）、我国生物医学文献数据库（CBMdisc）、维普（VIP）等中文数据库中以 “氨茶碱”、“支气管哮喘”、“多索茶碱”为检索词进行检索；在Pubmed等英文数据库中，以“Bron-chial Asthma”、“Aminophylline”、“Doxofylline”为检索词进行检索；以各数据库建库至2017年9月为检索时刻。
1.2 文献归入与扫除规范
1.2.1 研讨类型 以多索茶碱与氨茶碱医治支气管哮喘（BA）的RCT实验为研讨类型，文献需已揭露宣布，不限研讨地域与文献文种。
1.2.2 研讨目标 研讨目标应为经临床确诊的支气管哮喘（BA）患者，不限性别、年纪、民族与日子地域。
1.2.3 医治办法 查询组在抗感染、吸氧的根底医治上，进行多索茶碱静脉滴注医治；对照组在吸氧、抗感染的根底医治上，进行氨茶碱静脉滴注医治。
1.2.4 结局目标 结局目标为医治支气管哮喘（BA）的总有用人数与反映肺通气功用的一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）、最大呼气流量（peak expiratory flow，PEF）、一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）。
1.2.5 扫除规范 ①查询类研讨；②细胞或动物等根底医学研讨；③样本量<60例的研讨；④病例陈述、文摘、经验总结、总述类文献；⑤数据经重复报导的文献；⑥无法取得全文的文献；⑦未揭露宣布的研讨。
1.3 计算学办法
以“随机对照临床实验的Meta剖析规范陈述（QUOROM）[10]”为参照规范，选用RevMan 5.3对归入的文献进行荟萃（Meta）剖析。一切归入文献的剖析数据为一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）、一秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气流量（PEF）、总有用人数及样本量。效应量以95%置信区间（95%CI）表明。查验文献间异质性的办法为Chi2查验，若P≥0.1、I2≤50%，阐明文献间无异质性，选用固定效应模型进行剖析；若P<0.1、I2>50%，阐明计算学异质性存在于各归入文献之中，应选用随机效应模型进行剖析，并需对形成计算学异质性的原因进行查询与剖析。荟萃（Meta）剖析的成果以森林图表明，归入文献间的宣布偏倚成果以倒漏斗图表明。P<0.05为差异有计算学含义，P<0.01为差异有高度计算学含义。
2 成果
2.1 各归入文献的一般状况
见图1、表1。经检索Pubmed、VIP、CBM、CNKI、Wanfang各数据库，计算与本研讨相关的文献共551篇。经过阅览标题及摘要而删去的文献，如文摘、总述、经验总结、查询类研讨、无法下载全文、病例概括、重复题录、实验与根底医学等文献合计523篇，并对其他28篇进行全文下载。经全文阅览后，删去非随机对照实验、结局目标与本研讨不符、数据重复报导的文献合计13篇。终究归入本研讨的文献为15篇RCT文献，总样本量到达1378例，其间，最小样本量为60例，最大样本量为136例。
2.2 数据剖析成果
2.2.1 一秒用力呼气容积（FEV1）的Meta剖析 见图2。Chi2的成果显现，P<0.0001（<0.1），I2=71%（>50%），阐明各归入文献间有异质性，因而选用随机效应模型进行剖析。由图可见，经多索茶碱医治的支气管哮喘患者的一秒用力呼气容积（FEV1）明显高于氨茶碱[WMD=0.51，95%CI（0.39，0.63），P<0.00001（<0.01）]。
2.2.2 一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）的Meta剖析 见图3。Chi2的成果显现，P<0.00001（<0.1），I2=87%（>50%），說明各归入文献间有异质性，因而选用随机效应模型进行剖析。经多索茶碱医治的支气管哮喘患者的一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）明显高于氨茶碱（FEV1/FVC）[WMD=10.56， 95%CI（9.35，11.78），P<0.00001（<0.01）]。
2.2.3 最大呼气流量（PEF）的Meta剖析 见图4。Chi2的成果显现，P<0.00001（<0.1），I2=87%（>50%），阐明各归入文献间有异质性，因而选用随机效应模型进行剖析。经多索茶碱医治的支气管哮喘患者的最大呼气流量（PEF）明显高于氨茶碱[WMD=0.68，95%CI（0.56，0.79），P<0.00001（<0.01）]。
2.2.4 总有用人数的Meta剖析 见图5。Chi2的成果显现，P=1.00（>0.1），I2=0%（<50%），阐明各归入文献间不存在异质性，故选用固定效应模型进行剖析。依据森林图可见，多索茶碱医治支气管哮喘患者的总有用人数明显高于氨茶碱医治支气管哮喘患者的总有用人数[RR=1.26，95%CI（1.20，1.33），P<0.00001（<0.01）]。
3 评论
3.1 对多索茶碱与氨茶碱医治支气管哮喘（BA）的临床研讨进行荟萃（Meta）剖析的必要性
荟萃（Meta）剖析是对具有类似研讨意图、研讨目标、研讨办法又互相独立的多个临床研讨进行体系点评的循证医学办法[26]。迄今为止，支气管哮喘的医治准则、病理机制、医治药物、发病原因均不十分清晰，但该病会对患者的呼吸体系形成严峻危害，然后严峻影响患者的日子质量，故对该病的机制及药物研讨已成为现在的研讨要点。近年来，我国的医务工作者对多索茶碱与氨茶碱医治支气管哮喘（BA）的作用进行很多的临床查询，对这些材料进行荟萃（Meta）剖析，不只能够大幅下降单一研讨的片面性与偶然性，还能够对多索茶碱、氨茶碱在医治BA的作用方面进行科学、精确、正确的点评。
3.2 归入文献间计算学异质性发生的要素剖析
本研讨对各归入文献的总有用人数进行Chi2查验显现，文献间不存在异质性；而对FEV1、FEV1/FVC、PEF的Chi2查验显现，文献间存在明显的计算学异质性。经过对一切文献的研讨办法、研讨内容的查询与剖析，总结形成归入文献间呈现异质性的要素或许来源于以下几方面：①各文献患者的根底医治计划均以抗感染、吸氧为主，但所用的药物称号、类型、用法用量、剂型、生产厂家等均未在研讨中提及；②氨茶碱、多索茶碱的用量及阶段不完全共同；③各归入文献的医治药物氨茶碱、多索茶碱的生产厂家不完全共同；④各归入文献所研讨的支气管哮喘患者所在的病程未提及或有所不同；⑤用于检测FEV1、FEV1/FVC、PEF的仪器类型均未提及；⑥各文献所研讨的BA患者的年纪规模、男女份额与其他根底疾病均不共同。
3.3 多索茶碱与氨茶碱医治支气管哮喘（BA）的作用
在根底医治的根底上，支气管哮喘患者在静脉滴注多索茶碱医治3 d以上时，其一秒用力呼气容积（FEV1）、一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）、最大呼气流量（PEF）及总有用人数均明显高于静脉滴注氨茶碱的支气管哮喘患者（P<0.01）。由此可见，多索茶碱改进支气管哮喘患者的一秒用力呼气容积（FEV1）、一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/ FVC）、最大呼气流量（PEF）等肺通气目标的作用明显优于氨茶碱；而在总有用人数方面，也相同显现多索茶碱医治支气管哮喘患者的作用优于氨茶碱。
3.4 多索茶碱医治支气管哮喘（BA）的用药计划
多索茶碱医治支气管哮喘（BA）的作用是切当的。纵观归入的文献，各研讨者多选用0.3 g静脉滴注（1次/d）多索茶碱，医治周期多为7 d。
本研讨仅经过Meta剖析必定了多索茶碱在改进支气管哮喘（BA）患者肺通气方面的作用优于氨茶碱，但并未对其作用差异的物质根底进行进一步研讨与探究。往后，本课题组将对多索茶碱医治支气管哮喘（BA）的物质根底进行深入研讨，以期为支气管哮喘（BA）的临床用药计划供给牢靠的数据支撑。
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（收稿日期：2017-11-03）