呼出一氧化氮测定高就是哮喘 呼出气一氧化氮测定在妊娠期哮喘办理中的使用价值
张双美 陈怡 王斌
[摘要] 意图 探討呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）测定在妊娠期支气管哮喘办理中的运用价值。 办法 归入2015年6月～2016年6月就诊的78例妊娠期哮喘患者，遵循GINA攻略惯例行3个月以上的临床药物医治及哮喘办理。选用NIOX MINO剖析仪测定一切患者基线及医治后FeNO水平、哮喘操控测验ACT评分、首要肺功用目标FEV1%估计值。比较医治前后情况，一起剖析医治前后FeNO水平与ACT评分和FEV1%估计值的相关性。 成果 ACT评分提示医治后患者疾病操控情况显着好转，医治后的ACT评分显着高于医治前（18.04±3.45 vs 23.69±2.19，t=15.49，P<0.05），医治后FeNO水平显着低于医治前（37.64±13.45 vs. 28.29±9.78，t=5.51，P<0.05），医治后FEV1%估计值较医治前显着改进（77.33±10.97 vs. 85.95±7.85，t=7.94，P<0.05）。医治前患者的FeNO水平与ACT评分呈显着负相关（r=-0.38，P<0.05），医治后FeNO水平与ACT评分也呈显着负相关（r=-0.28，P<0.05）。但医治前、后的FeNO水平与FEV1%估计值无相关性（医治前r=-0.09，P=0.45；医治后r=-0.04，P=0.74）。定论 FeNO检测是妊娠哮喘办理的杰出目标，将FeNO检测归入妊娠哮喘患者办理或许使孕期哮喘患者获益。
[要害词] 哮喘办理；妊娠；呼出气一氧化氮；肺功用；哮喘操控测验
[中图分类号] R562.25 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）26-0076-04
The values of fractional exhaled nitric oxide（FeNO） in asthma management during pregnancy
ZHANG Shuangmei1 CHEN Yi2 WANG Bin1
1.Department of Respiratory， Huzhou Central Hospital in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China；2.Pulmonary Function Test Room，Huzhou Central Hospital in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China
[Abstract] Objective To investigate the application values of fractional exhaled nitric oxide （FeNO） in the management of asthma in pregnant women. Methods A total of 78 pregnant women patients with asthma were recruited from June 2015 to June 2016. All patients were treated and managed according to the GINA guidelines more than 3 months. All subjects received a FeNO test including baseline and post-treatment by a NIOX MINO analyzer. Meanwhile， asthma control situations were evaluated by ACT. Main spirometry parameter percentage of predicted forced expiratory volume in one second（FEV1% pre） were examined. Then post-treatment information was compared with the pre-treatment. Associativity between FeNO levels and ACT， FeNO levels and FEV1% pre were analyzed. Results ACT scores of post-treatment were significantly improved than pre-treatment （18.04±3.45 vs 23.69±2.19， t=15.49， P<0.05）. FeNO level of post-treatment decreased remarkablely than pre-treatment （37.64±13.45 vs. 28.29±9.78， t=5.51， P<0.05）. FEV1% pre of post-treatment was significant higher than pre-treatment （77.33±10.97 vs. 85.95±7.85， t=7.94， P<0.05）. FeNO level of pre-treatment was closely correlated with ACT sores （r=-0.38，P<0.05）. FeNO level of post-treatment was closely correlated with ACT sores also （r=-0.28，P<0.05）. But FeNO level was not correlated with FEV1% pre （pre-treatment r=-0.09， P=0.45； post-treatment r=-0.04， P=0.74）. Conclusion FeNO may be a good parameter for the asthma management during pregnancy and it may bring benefit to asthma management during pregnancy.endprint
[Key words] Asthma management； Pregnancy； Fractional exhaled nitric oxide； Pulmonary function； Asthma control test
支气管哮喘（以下简称哮喘）是一种慢性气道炎症性疾病。妊娠期哮喘是哮喘中的一种特别情况，据文献报导妊娠期哮喘的发病率为4%～8%，且妊娠哮喘全球的患病率逐年升高[1，2]。妊娠期哮喘发生與婴儿逝世、早产及低体重儿等不良事情具有显着的相关性[3]，因而，娠期哮喘医治和办理至关重要，在确保妇儿安全的基础上合理有用地运用操控哮喘药物是医治的要害，患有哮喘的妊娠期女人运用药物操控症状较不承受医治任由其开展乃至急性加剧愈加安全[4]，全球哮喘防治创议（GINA）引荐将吸入糖皮质激素（ICS）作为妊娠期患者最有用、最安全的一线医治，并引荐依据患者病况操控情况进行晋级或降级医治[5]。呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide， FeNO）测定是无创气道炎症监测技能，能够作为点评气道炎症和哮喘操控水平的目标，也可用于判别吸入激素医治的反响[6]。本研讨对妊娠期哮喘患者遵循GINA攻略惯例行3个月以上的临床药物医治及哮喘办理，监测FeNO水平，点评哮喘临床操控情况及肺功用，一起剖析其相关性，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
归入2015年6月～2016年6月就诊于我院的妊娠期哮喘患者78例，患者年纪20～43岁，均匀（27.8±10.1）岁；其间前期妊娠27例，中期妊娠38例，晚期妊娠13例，均匀妊娠时刻（18.1±6.9）周；病程0.7个月～25年，均匀（19.6±2.9）年；依据GINA的严峻程度分级规范，间歇占3.8%（3/78），轻度继续占37.2%（29/78），中度继续占46.2%（36/78），重度继续占12.8%（10/78）。
1.2 归入及扫除规范
归入规范：契合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组拟定的2016年版支气管哮喘防治攻略[7]哮喘确诊规范且临床证明兼并妊娠。
扫除规范：（1）有吸烟史；（2）曩昔2周内有上/下呼吸道感染史；（3）兼并肺部其他及其他脏器严峻疾病史；（4）依从性差；（5）不能合作FeNO测定或肺功用查看。研讨取得本院道德委员会同意且一切患者均署知情同意书。
1.3 干涉办法
1.3.1 药物医治 依据最新GINA攻略引荐的妊娠期哮喘药物医治的一般准则和阶梯医治计划，给予吸入糖皮质激素布地奈德进行抗炎医治。一切患者依据病况分级情况断定初始医治ICS剂量，布地奈德（商品名普米克都保，阿斯利康）200～800 μg/d。中重度哮喘患者加用长效β2-受体激动剂。并依据办理及随访点评成果进行调整。
1.3.2 哮喘办理及随访 由呼吸专科医生点评拟定哮喘操控计划。嘱患者记载哮喘日记，内容包含每日哮喘症状、急救药物运用次数和有无哮喘急性发生。每周电话随访，0.5～1个月哮喘门诊随访1次，内容包含点评哮喘症状及操控情况，问询剖析危险要素、吸入药物技能及依从性、自我办理技巧哮喘教育，搜集喘日志信息；解说哮喘常识及监测、办理和医治常识，发放哮喘材料等。一起辅导患者留意胎儿活动，随访时记载胎儿情况。关于哮喘操控不抱负者和中、重度哮喘患者，在孕32周时开端接连超声监测。
1.4 点评规范
1.4.1 哮喘操控评分 选用25分制哮喘操控测验表（ACT）[8]进行支气管哮喘效果操控鉴定，触及患者曩昔4周内的哮喘操控情况，得分总和为25分，共5个问题，每项5分。评分进程：第1步：记载每个问题的得分；第2步：将每一问题的分数相加得出总分；第3步（ACT评分的含义）：25分表明哮喘彻底操控，20～24分表明部分操控，<20分表明未操控。
1.4.2 FENO测定 选用瑞典Aerocrine AB公司NIOX MINO FeNO测定仪测定医治前基线及医治后FeNO水平。办法依照2011年ATS的FeNO临床运用攻略[9]及产品说明书进行。检测成果以ppb表明。
1.4.3 肺功用测定 选用日本CHEST/JAP6229-2013肺功用仪测定患者肺功用，记载首要参数FEV1%估计值。
1.4.4 相关性 剖析FeNO水平与ACT评分及肺功用FEV1%估计值的相关性。
1.5 计算学处理
运用SPSS 18.0计算学软件完结数据计算，计量材料以均数±规范差（x±s）表明，医治前后比较选用配对t查验，相关性剖析选用Pearson相关系数，P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1医治前后胎儿情况
患者中1例重度继续哮喘的前期妊娠孕妈妈自动要求流产，2例失访。75例完结3个月的医治及随访，41例随访至出产，41例随访患者一切胎儿出世后均未发现显着变形。
2.2 医治前后FeNO水平、FEV1%估计值、ACT评分比较
医治后ACT评分得到显着改进，医治前后ACT评分差异有计算学含义（t=15.49，P<0.05）。医治后FENO水平较前显着下降，差异具有计算学含义（t=5.51，P<0.05）；医治后FEV1%估计值得到显着进步（t=7.94，P<0.05）。见表1。
注：与医治前比较，*P<0.05
2.3 FeNO水平与ACT评分及肺功用FEV1%估计值的相关性
医治前患者的FeNO水平与ACT评分呈显着负相关（r=-0.38，P=0.01），见图1。医治后FeNO水平与ACT评分也呈显着负相关（r=-0.28，P=0.02），见图2。但医治前后的FeNO水平与FEV1%估计值无相关性（医治前r=-0.09，P=0.45，医治后r=-0.04，P=0.74）。endprint
3 评论
妊娠期哮喘是指女人怀孕期间呈现的哮喘，其医治的意图是供给最佳医治操控，保护妊娠妇女健康及胎儿正常发育。妊娠期哮喘医治准则与典型哮喘相同，但依据妊娠安全性考虑，药物挑选需稳重。妊娠期哮喘的医治药物首要为吸入疗法，研讨证明，妊娠期哮喘患者运用中低剂量ICS（布地奈德、倍氯米松等）不会添加孕妈妈和胎儿的危险性，吸入β2受体激动药也不会使胎儿反常的发生率添加[10]。在妊娠进程中停用ICS可导致哮喘急性发生，哮喘孕妈妈承受哮喘药物比有哮喘症状且加剧者更安全。该组妊娠哮喘患者选用药物医治及临床办理后，医治后患者疾病操控情况显着好转，医治后的ACT评分及肺功用较医治前显着改进，41例患者随访至胎儿出世均未发现显着胎儿变形。
尽管任何药物用于妊娠期均存在遍及的忧虑，但在妊娠期活跃处理哮喘带来的获益很显着比任何运用操控或缓解医治药物的潜在危险均重要[11，12]。因而，妊娠哮喘的临床点评和办理反常重要。
FeNO由气道细胞发生，其浓度与炎症细胞数目高度相关联，作为气道炎症生物标志物，FeNO测定有助于发现和清晰哮喘患者气道过敏性/嗜酸性炎症[13，14]。现在，FeNO是清晰激素灵敏性气道炎症的最佳无创生物标志物，广泛运用于呼吸道疾病的确诊与监控中，操作便利安全，最多个研讨均证明FeNO联合其他惯例查看能够进步确诊的准确性、拟定更合理的医治计划[15-17]。而且FeNO水平往往与哮喘的各个方面相关，包含哮喘发展的危险、不同品种重症哮喘的表型、猜测生物医治的療效、哮喘的确诊以及对特定哮喘患者哮喘医治的改进程度。FeNO查看的首要缺陷是价格较贵重，这约束了其推行。就我国现在国情，作为日常的监测东西无疑会添加患者经济负担，惯例医治剂量的ICS对大都哮喘患者并不存在安全性问题，而关于或许存在ICS安全隐患的妊娠期哮喘人群，依据FeNO的医治战略能否有助于愈加精准地升降级医治，在保持哮喘操控的前提下能否尽或许削减激素的复合及药物的不良反响呢？因而侧重于这类特别哮喘人群至关重要。
我国内多中心研讨将主张健康成人FeNO界值定位为30 ppb，吴立琴等[18]以健康非妊娠女人为对照，检测健康妊娠女人、哮喘非妊娠患者及哮喘妊娠患者FeNO水平，成果发现健康妊娠组FeNO水平与健康非妊娠组无差异，哮喘妊娠组FeNO值（43±21）ppb高于健康妊娠组，哮喘妊娠组FeNO水平与哮喘非妊娠组无差异，不同妊娠周期孕妈妈FeNO水平无差异。咱们研讨发现，本组间歇至重度继续的妊娠哮喘患者基线FeNO水平约（37.64±13.45）ppb，显着高于健康成人，与吴立琴等[18]的报导相符。
本研讨还发现，医治前后FeNO水平与ACT评分均呈负相关，医治前后FeNO水平与肺功用无显着相关性。提示FeNO水平与妊娠哮喘患者哮喘操控水平呈显着负相关而且显着比肺功用测定灵敏性高。Powell H等[19]研讨显现，FeNO更适用于特定哮喘人群，且研讨中点评了203例妊娠哮喘患者，有哮喘症状伴低水平FeNO水平（<16 ppb）的受试者承受了长效支气管扩张剂和最小剂量ICS医治。有哮喘症状伴高水平FeNO（>29 ppb）的受试者承受了大剂量ICS。研讨发现，比较对照组（依据临床症状调整药物运用），FeNO 组（依据FeNO水平调整药物运用）受试者哮喘急性加剧次数显着下降，尽管运用ICS医治的患者人数更多，可是FeNO组均匀ICS运用剂量显着低于对照组。Murphy VE等[20]研讨发现，将FeNO归入妊娠哮喘办理有助于胎儿获益。提示FeNO合适挑选性地运用于妊娠期哮喘这类特定哮喘人群。
总归，妊娠期哮喘的医治准则应是依据患者病况严峻程度和操控水平，挑选相应的医治计划，定时随访、监测，并依据患者操控水平及时调整医治以到达并保持哮喘操控的意图。只要经过对哮喘炎症情况的准确点评和监测才干到达哮喘的优化办理和医治。哮喘症状往往对错特异性的，并不能彻底反映哮喘患者内部的炎症进程。比较肺功用，FeNO能更有用地反映哮喘气道炎症并猜测激素医治的反响。FeNO检测是妊娠哮喘办理的杰出目标，将FeNO检测归入妊娠哮喘患者办理或许使孕期哮喘患者获益。但FeNO在哮喘办理中运用的详细计划和调理界值还不十分清晰，为了最大程度地使用FeNO以到达最优化哮喘医治，未来还需要进一步的流行病学查询材料及更多严厉规划的随机临床对照研讨。
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（收稿日期：2017-06-09）endprint