列汀类药物有哪些 西格列汀对前期2型糖尿病肾病的影响研讨

张滨+接连+郑淑红+赵欣+孙小力+张珍

[摘要] 意图 研讨西格列汀对前期2型糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）的影响。 办法 选取2型糖尿病并发前期糖尿病肾病的患者60例，随机分为实验组30例和对照组30例。两组均选用糖尿病饮食办理和运动医治。对照组给予二甲双胍医治，实验组给予西格列汀医治，继续服药12周。调查医治前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPFG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、尿酸（UA）、肾危害因子-1（KIM-1）、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、尿白蛋白与肌酐比值（ACR）等的水平改动。 成果 实验组医治后FBG、2hPFG、HbA1c、血脂、UA、Hs-CRP、KIM-1、NAG、NLR、ACR较医治前显着下降，差异有统计学含义（P<0.05）；对照组医治后FBG、2hPFG、HbA1c、TG、TC、ACR较医治前下降（P<0.05）；两组医治后FBG、2hPFG、HbA1c、TC、UA、KIM-1、NAG、NLR、ACR比较，差异有统计学含义（P<0.05）。 定论 西格列汀能够有用操控前期DKD患者的血糖水平，削减UA、KIM-1、NAG、NLR、ACR的水平，可减轻肾小管的危害，有利于推迟DKD的病程发展。

[关键词] 糖尿病肾病；西格列汀；肾危害因子-1；尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶

[中图分类号] R58；R45 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）22-0043-03

[Abstract] Objective To study the effect of sitagliptin on early type 2 diabetic kidney disease （DKD）. Methods A total of 60 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with early diabetic kidney disease were selected and randomly divided into experimental group （n=30） and control group （n=30）. Both groups were given diabetic diet management and exercise therapy. The control group was given metformin， and the experimental group was given sitagliptin. The medication lasted for 12 weeks. Changes of fasting blood glucose （FBG）， 2-hour postprandial blood glucose （2hPFG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， blood lipids， uric acid （UA）， kidney injury factor-1 （KIM-1）， urinary N-acetyl-β-aminoglucosidase（NAG）， neutrophils and lymphocyte ratio （NLR）， urinary albumin and creatinine ratio（ACR） before and after the treatment were observed. Results After the treatment， FBG， 2hPFG， HbA1c， blood lipid， UA， hs-CRP， KIM-1， NAG， NLR， ACR were significantly decreased compared with those before treatment in the experimental group（P<0.05）. The levels of FBG， 2hPFG， HbA1c， TG， TC and ACR in the control group after the treatment were lower than those before treatment（P<0.05）. There were significant differences in FBG， 2hPFG， HbA1c， TC， UA， KIM-1， NAG， NLR and ACR between the two groups after treatment（P<0.05）. Conclusion Sitagliptin can effectively control the blood glucose level of early DKD patients， reduce the levels of UA， KIM-1， NAG， NLR and ACR， and can reduce the damage of renal tubules， which is helpful to delay the progression of DKD.

[Key words] Diabetic kidney disease； Sitagliptin； Kidney injury factor-1； Urinary N-acetyl-β-aminoglucosidase

糖尿病是世界上最常見的代谢疾病之一。据世界糖尿病联合会陈述，全球有4.15亿人受此疾病的影响。到2040年，患者人数估计将到达6.42亿，到达10%的全球患病率[1]。糖尿病导致各种大血管和微血管性缓慢并发症。糖尿病肾病（DKD）是首要的微血管并发症之一，与终晚期肾衰竭（end tage renal disease，ESRD）的风险添加独立相关[2]。近年来，很多依据证明缓慢低度炎症对DKD的发展起到显着的促进效果[3-5]。最近研讨发现西格列汀还具有降糖以外的维护肾脏的效果[6]。本研讨旨在评论西格列汀对前期DKD患者肾脏的维护效果，现报导如下。endprint

1 材料与办法

1.1 一般材料

选取2015年9月～2017年1月牡丹江医学院隶属红旗医院收治的前期DKD患者60例为研讨方针，其间男33例，女27例，年纪32～86岁，均匀（57.7±11.3）岁，病程2～18年，均匀（5.2±2.3）年。当选患者依据随机数字表分为实验组30例和对照组30例。归入规范：选用我国2型糖尿病防治攻略（2013年版）规范。DKD分期参阅2012年KDIGO发布的CKD点评与办理临床实践攻略中提出的病因-肾小球率过滤-白蛋白尿（CGA）分期的前期患者，尿白蛋白/肌酐（ACR）30～300 mg/g。扫除规范：1型糖尿病、妊娠期糖尿病、继发性糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、既往有清晰的高血压病史、心衰、感染、肾小球肾炎等。一切受试者均签署知情同意书。

1.2 研讨办法

一切患者均进行糖尿病饮食办理、运动干涉。对照组给予二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，标准：0.5 g，国药准字H20023370）医治，实验组给予西格列汀（杭州默沙东制药有限公司，标准：100 mg，国药准字H20090834）。以空腹血糖<7.0 mmol/L，2hPFG<10.0 mmol/L为操控方针，血压操控在140/80 mmHg以下，依据血糖的水平调整药物的剂量。接连医治12周。

1.3 调查目标

别离于医治前和医治12周后测定。血液生化目标检测：空腹10 h抽取静脉血测定FBG、2hPFG、HbA1c、TG、TC、hs-CRP、UA、NLR等，由贝尔曼-库尔特AU5800全自动生化分析仪测定。尿液检测：留尿前24 h和留尿过程中制止剧烈活动和高蛋白饮食，并留取晨尿测KIM-1、NAG、ACR，由希森美康UF1000i全自动尿液分析仪及配套试剂测定。

1.4 统计学办法

选用SPSS22.0软件对数据进行统计分析，计量材料以均数±规范差（x±s）表明，两样本间均数比较选用两个独立样本t查验，P<0.05为差异有统计学含义。

2 成果

2.1两组患者医治前一般状况比较

如表1所示，实验组30例，男18例，女12例；对照组30例，男15例，女15例。两组患者在年纪、病程、BMI、FBG、2hPFG、HbA1c、TG、TC、UA、KIM-1、NAG、NLR、ACR、hs-CRP方面比较，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。

2.2两组医治前后生化目标比较

如表2所示，两组医治后FBG、2hPFG、HbA1C、TG、TC较医治前显着下降，差异具有统计学含义（P<0.05）；对照组UA、hs-CRP、KIM-1、NAG、NLR医治前后比较，差异无统计学含义；医治组FBG、2hPFG、HbA1C、TG、TC、UA、hs-CRP、KIM-1、NAG、NLR、ACR较医治前显着下降，差异有统计学含义（P<0.05）。实验组与对照组医治后FBG、2hPFG、HbA1c、TC、UA、KIM-1、NAG、NLR、ACR比较，差异有统计学含义（P<0.05）。

3 评论

DKD是糖尿病患者最常见的缓慢并发症之一。糖尿病患者确诊时已有5%～10%的患者伴有DKD。大多数研讨者以为DKD蛋白尿由肾小球危害引起的膜通透性改动所造成的，但近年来，跟着研讨的深化，逐步认识到DKD除了累及肾小球肾血管外，并且存在肾小管的危害[7]。缓慢高血糖添加氧化应激，显着改动蛋白质和脂质的结构和功用，并诱导糖氧化和过氧化，经过多元醇活化，激活蛋白酶C通路，添加糖基化终末产品的构成，终究导致糖尿病肾病。一起炎性因子的添加能够影响自由基的发生，进一步促进了DKD的发展。

二肽基肽-IV（DPP-4）按捺剂是新式的医治糖尿病的药物，经过按捺DDP-4酶的活性，削减降解胰高血糖素样肽-1（GLP-1），进步体内肠促胰激素的水平，然后添加胰岛素的组成排泄，下降血糖水平。现在同意DDP-4按捺剂包含西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、维格列汀和利格列汀，其间磷酸西他列汀是用于医治2型糖尿病的榜首同意DDP-4按捺剂[8]。最近几年研讨发现西格列汀有下降尿微量蛋白的效果，从能够维护肾脏的功用[9]。

DKD前期，尿微量蛋白作為前期点评确诊DKD风险及分级的目标，也是肾小球微血管病变前期危害的重要标志。近年来，KIM-1是研讨较多的肾小管危害符号物，国内外多篇文章报导，其在急性肾危害及多种缓慢肾病中具有较高的猜测价值[10-11]。NAG也是一种研讨较多的肾小管上皮细胞排泄的溶酶体酶，当肾近曲小管细胞受损或滤过压增高时，尿NAG水平显着升高，尿中NAG含量远远高于血肌酐和尿素氮水平，因而NAG可用来点评肾脏病发展前期的近曲小管上皮细胞的危害，有更早的猜测价值[12]。NLR是近来发现的、可较为安稳反映机体炎症状况的目标。有研讨证明，糖尿病患者中，NLR与肾功用下降有关。Azab B等[13]和Afsar B等[14]别离研讨发现NLR 对DKD有猜测效果。国内黄婉静等[15]研讨发现DKD患者中NLR 显着增高，且NLR为DKD的独立风险要素。因而对KIM-1、NAG、NLR和ACR联合检测对前期确诊及肾功用危害程度的判别具有牢靠价值。本研讨发现在前期DKD阶段KIM-1、NAG、NLR和ACR已显着高于正常，证明DKD前期阶段除了有肾小球危害外，还有肾小管受损。加服西格列汀的患者，KIM-1、NAG、NLR和ACR较医治前均有所下降，且显着低于对照组患者。

本研讨是经过调查西格列汀医治初发T2DM兼并前期DKD患者发现，西格列汀不只可有用操控患者的血糖水平，在下降KIM-1、NAG、NLR和ACR方面也有必定的优势。因为两组的患者病程附近，估测西格列汀必定程度上依靠血糖、血脂、炎症目标的改进，下降KIM-1、NAG、NLR和ACR的水平。Satoh-Asahara N等[16]展开临床试验评论西格列汀对炎症的效果，发现西格列汀下降了低密度脂蛋白（LDL）、C反响蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。本研讨存在必定的限制，调查周期短，性样本例数偏少，还需要更多的基础研讨加以支撑。endprint

综上，本研讨估测西格列汀在操控T2DM患者血糖水平的一起，还在必定程度上减轻或反转DKD患者的肾危害。

[参阅文献]

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（收稿日期：2017-05-28）endprint