L抗坏血酸 L—抗坏血酸在黑素组成中的效果
杨越楠+王震宇+商进
[摘要] L-抗坏血酸是一种水溶性抗氧化剂，参加机体的多种生化反响，并起重要效果。特别在黑色素的组成方面，它不只能够作为复原剂，使酪氨酸酶活性损失，经过按捺黑色素组成的各种中心进程，耗费NO，与维生素E协同，加强光维护效果按捺黑色素的组成；还能够作为氧化剂，经过其本身氧化效果、增强NO等效果促进黑色素的组成。本文就L-抗坏血酸关于黑色素细胞各方面的相关效果进行总述。
[要害词] L-抗坏血酸；黑素组成；氧化剂；复原剂
[中图分类号] R751 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）27-0166-03
黑色素是皮肤色彩的首要决定因素，在黑素细胞（menalocyte，MC）的黑素小体中组成，黑素细胞经过其树突状结构将黑素小体转送至角质构成细胞，在其细胞核上构成帽状结构，能够削减紫外线对细胞核的危害[1，2]。黑素组成的生化进程为：黑素组成的要害酶-酪氨酸酶（tyrosinase，TYR），促进体内酪氨酸生成左旋多巴（l-dihydroxyphenylalanine，L-DOPA），多巴去氢后构成多巴醌，多巴醌环化为环多巴，然后敏捷氧化为多巴色素，经过一系列重排后多巴色素由异构酶催化改变5，6-二羟基吲哚-2-羧酸（5，6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid，DHICA），并重复多聚合构成5，6-二羟基吲哚（5，6-dihydroxyindole，DHI），终究聚合物与黑素体内的结构蛋白结合构成黑素蛋白即黑素[3]。L-抗坏血酸，又称维生素C（ascorbic acid，VitC），是水溶性抗氧化剂，参加机体的多种生化反响，并起重要效果。现就L-抗坏血酸关于黑色素细胞各方面的相关效果进行总结。
1 L-抗坏血酸在黑素组成方面的按捺效果
L-抗坏血酸是一种强抗氧化剂，复原性是其最杰出的特性。在黑色素组成方面的按捺效果首要经过L-抗坏血酸影响TYR的活性、多巴醌的产值以及一氧化氮（nitric oxide，NO）的效果来完成。
1.1 L-抗坏血酸按捺TYR的活性
L-抗坏血酸可直接影响酪氨酸酶的活性，然后按捺黑色素组成。TYR作为黑色素组成的限速酶，其间铜离子，处于Cu2+状况时才是有活性的，L-抗坏血酸与TYR中的Cu2+能够发作复原效果，将TYR活性中心的Cu2+，复原成Cu+，使TYR失活[4]，黑色素生成下降。
1.2 L-抗坏血酸复原多巴醌为左旋多巴
L-抗坏血酸还可削减黑色素构成的中心进程，来完成对黑色素组成[5-7]的按捺。多巴醌，黑色素构成中根本的中心产品，多巴醌构成后，会主动发作一系列的反响终究构成黑色素。L-抗坏血酸可作为复原剂，与多巴醌结合，生成左旋多巴（L-DOPA）和脱氢抗坏血酸，当参加L-抗坏血酸的量越多，多巴醌被复原为左旋多巴就越多，然后延伸黑色素组成的滞后时刻，延缓了黑色素的构成[8]。
1.3 L-抗坏血酸耗费一氧化氮（NO）
L-抗坏血酸可视为一种按捺性神经递质，经过耗费NO而按捺黑色素的构成[9]。黑色素构成中NO是种强效激活因子，其信号转导途径为cGMP/PKG途径，TYR的基因被上调表达，导致黑色素的组成添加[10]。下丘脑部的NO能神经元感受器被谷氨酸和去甲肾上腺素影响，促进Ca2+-K+的通道敞开。当细胞内K+与细胞外的Ca2+很多交流时，使自在Ca2+增多，Ca2+与钙通道蛋白结合，活化神经型的一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，nNOS），影响神经元组成、开释NO。跟着NO的开释，很多的L-抗坏血酸也随之开释，它作为负反馈调理，被氧化为去氢抗坏血酸，使很多NO被耗费，使其浓度下降[11，12]。此外Barnabe等[13]在对212例缺氧-再灌注危害的研讨中发现，在日常饮食中弥补L-抗坏血酸，可削减中性粒细胞在诱导型一氧化氮合酶（iNOS）中的含量，使NO的生成下降，然后下降体内NO浓度，导致TYR活性减低，按捺了黑色素的组成。
1.4 L-抗坏血酸与维生素E（Vitamin E）有协同效果
有必定的协同效果，抗氧化效果在其一起效果下增强。细胞水相中L-抗坏血酸可抵抗自在基侵略，而脂质相中由VE起首要效果。VE氧化后由L-抗坏血酸复原，使VE再生[14]，过氧化自在基的链锁反响由二者阻断，在体内的多种自在基被铲除，如单氧化物、超氧化物、过氧化氢等，避免体内不饱和脂肪酸的氧化、按捺脂褐素构成[15]。Chanq等[16]的研讨发现，当二者一起效果，细胞内NO生成可被按捺。Fuchs等[17]对150例正常人进行研讨，让他们接连服用L-抗坏血酸与VE 50 d，发现角质构成细胞中L-抗坏血酸和VE显着增高，能够起到十分杰出的光维护效果，显着减轻紫外线照耀后所诱导的急性与缓慢的皮肤炎症、色素冷静，进而抵抗皮肤肿瘤的发作。
1.5 L-抗坏血酸的光维护效果。
有文献[18]研讨发现L-抗坏血酸有光维护效果，他们挑选19例轻度至中度的光危害患者，年纪36～72岁，部分运用L-抗坏血酸，不只使fra-1基因上调，一起还可使激活蛋白-1（activator protein，AP-1）的方针基因下调。因为氨基端激酶（c-Jun N-terminal kinas，JNK）的磷酸化被阻挠，进而阻挠该酶的激活，导致内源性JNK蛋白的磷酸化遭到按捺，AP-1活性下降，而加强机体对立紫外线（ultraviolet，UV）所诱导的色素冷静及细胞变性。
2 L-抗坏血酸对黑色素组成方面的促进效果
L-抗坏血酸在黑色素的组成方面首要经过以下几条途径来完成，如本身氧化、促进NOS的效果、添加单羟基吲哚组成等。
2.1 L-抗坏血酸的本身氧化效果。
L-抗坏血酸除了有抗氧化的效果，在特定条件下，还能够促进氧化反响。L-抗坏血酸中含有酸性的烯醇式羟基，与过渡金属离子（transition metal ions）共存时，特别是铁离子和铜离子存在时，生成羟基（OH-）。因而羟基在被L-抗坏血酸铲除时，一起还会生成半脱氢抗坏血酸负离子自在基（A-），而当该自在基堆积，没有及时铲除时，继而机体会发作一系列的自在基氧化链锁式反响，促进各种不饱和脂肪酸脂质过氧化，不只会在皮肤上构成各色的色斑，还可引起机体内环境的紊乱[19-21]。
2.2 L-抗坏血酸对一氧化氮合酶的促进效果
L-抗坏血酸可促进一氧化氮合酶（NOS）的活动。四氢生物合酶失偶联后导致一氧化氮的生成削减[22]。Kuzkaya等[23]研讨发现， 内皮NOS可催化NO生成过氧化亚硝酸盐（ONOO-）。ONOO-与四氢生物喋呤（tetrahydrobiopteri BH4）反响生成三氢生物喋呤（tetrahydrobiopterin BH3）基团，然后引起BH4削减，致使BH4失偶联。L-抗坏血酸能够使BH3复原，再循环成为BH4，因而L-抗坏血酸在BH4依靠的方法中，经过添加BH4的含量促进内皮细胞中NOS的活性，使NO含量添加，促进其生物活性。Saram等[24]发现，使用L-抗坏血酸搅扰内皮细胞，NOS和其底物的亲和力显着提高，促进NO组成增多。
2.3 L-抗坏血酸可作为供氢体促进黑素的组成
Waterman等[21]对白癜风患者进行研讨，发现200例患者体内的L-抗坏血酸显着低于常人，这其间的原因可能是因为：白癜风患者体内是存在黑素组成的，L-抗坏血酸可作为供氢体，促进多种羟基化反响，致使DHICA复原，脱羧构成DHI，然后组成黑色素，很多的L-抗坏血酸在以上进程中被耗费，因而L-抗坏血酸具有促进黑色素组成的效果。
综上所述， L-抗坏血酸在黑素组成效果上具有双面性，在何种条件下起何种效果还需进一步的根底试验研讨及临床调查予以佐证，以发挥L-抗坏血酸在色素妨碍性疾病中的临床价值。以上总述为研讨者的进一步研讨供给一个杰出的根底。
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（收稿日期： 2016-07-01）