副作用最小的抗癫药物 卡马西平、左乙拉西坦对癫痫患者的效果、认知功能及智力的影响

唐孝龙　吴蕾　康小龙

[摘要] 意图 比较卡马西平与左乙拉西坦对癫痫患者的认知功用及脑电图的影响，剖析两组效果异同。 办法 挑选2014年5月～2015年5月期间我院收治的42例癫痫患者，随机分为查询组和对照组，每组各21例。对照组给予卡马西平医治，查询组给予左乙拉西坦医治。对两组患者医治前、医治3个月、医治6个月后的脑电图及认知功用进行比较。 成果 （1） 医治后查询组患者的脑电图总有功率（90.5%）显着高于对照组（81.0%），差异有计算学含义（P<0.05）；查询组患者的痫样放电添加率（9.5%）略低于对照组（14.3%），差异无计算学含义（P>0.05）。（2）医治3个月、医治6个月后两组患者认知功用评分的言语智商均显着高于医治前，差异有计算学含义（P<0.05），可是组间比较差异无计算学含义（P>0.05）。 定论 左乙拉西坦在改进癫痫患者的脑电图方面优于卡马西平，但两组药物对认知功用、智力方面均有必定程度改进，详细用药需跟据临床实践挑选运用。

[关键词] 卡马西平；左乙拉西坦；癫痫患者；认知功用；脑电图

[中图分类号] R742.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）32-0018-04

[Abstract] Objective To compare the impact of carbamazepine and levetiracetam on cognitive function and EEG in patients with epilepsy， analysis the differences of the two groups. Methods A total of 42 cases of epilepsy patients from May 2014 to May 2015 in our hospital were randomly divided into two groups， 21 cases in each group. The control group received carbamazepine treatment， observation group received levetiracetam treatment. EEG and cognitive function in two groups were compared in pre-treatment， 3 months of treatment， 6 months of treatment. Results （1） After treatment， overall response rate of EEG in observation group （90.5%） was significantly higher than in control group（81.0%）， the differences was significant （P<0.05）； epileptiform discharges increase rate of observation group that was（9.5%） slightly lower than that in the control group（14.3%）， the difference was not statistically significant （P>0.05）. （2） After 3 months of treatment， 6 months of treatment， the verbal IQ scores of cognitive therapy in two groups were significantly higher than pre-treatment （P<0.05）， but the difference was not significant between two groups （P>0.05）. Conclusion Levetiracetam is superior in terms of improving the EEG than carbamazepine， but two drugs can improve cognitive function and mental of the patient to a certain extent， we can choose what kind of drugs according to clinical practice.

[Key words] Carbamazepine； Levetiracetam； Patients with epilepsy； Cognitive function； EEG

癫痫是因为多种病因导致的脑细胞群反常同步放电，引起俄然发生性脑功用障碍的一种常见的神经体系缓慢疾病[1]。临床体现为认识改动或损失、肢体抽动、感觉反常等，往往会伴有认知功用障碍，首要体现为注意力、记忆力、推理判别及学习才干下降，因而对其进行前期和及时医治显得十分重要[2]。现在，临床上关于癫痫的医治首要以抗癫痫药物操控为主，常用药物有丙戊酸钠、卡马西平及左乙拉西坦等[3]，尽管卡马西平早在上世纪 60 时代就现已运用，但归纳考虑国内医疗状况、效果及安全性方面，其仍属现在癫痫的一线药物[4]；而左乙拉西坦是由比利时 UCB公司研制的新式抗癫痫药物[5]，具有药代动力学好、高效、安全等特性[6]，但价格较贵，现在已作为新式的抗癫痫药物使用于临床[7]。临床用药时，怎么对上述药物进行权衡，两种药物医治癫痫患者有否较大差异及二者对患者认知功用状况影响怎么的相关报导较少[8]，本文由此动身对我院收治的癫痫患者别离使用卡马西平与左乙拉西坦药物进行医治，并对两组患者医治后的效果、脑电图及认知功用改动进行比较剖析，现将成果报导如下。

1 材料与办法

1.1 一般材料

挑选2014年5月～2015年5月期间我院收治的癫痫患者，归入规范：①一切患者均经临床确诊及脑电图查看证明，契合1989年世界抗癫痫联盟拟定的癫痫的确诊和分类规范，并参照《癫痫和癫痫归纳征分类确诊分型》[9]；②悉数为新确诊病例，此前未服用任何抗癫痫药物；③血常规、肝肾功用、头部印象学查看均显现正常；④均知情赞同情愿参加本次试验；扫除规范：①智力运动发育落后、遗传代谢病、智力低下、神经体系进行性或变型性疾病；②对药物过敏或许严峻不良反应患者，如：HLA 和 B*1502阳性带着患者；③有严峻心、肝、肾、血液体系及其他重要脏器疾病患者。共归入患者42例，发生类型：强直性发生14例，部分运动性发生22例，杂乱部分性发生6例；其中男26例，女16例；年纪19～46岁，平均年纪（29.2±2.8）岁，悉数为新确诊病例，此前未服用任何抗癫痫药物。依据医治计划不同，将一切患者依照随机数字表法分为查询组和对照组，每组各21例。对照组给予卡马西平医治，查询组给予左乙拉西坦医治。两组患者在性别、年纪、发生类型等一般材料方面比较，无显着性差异（P>0.05），具有可比性。本研讨均经患者及其家族知情赞同，并签署知情赞同书。

1.2 医治办法

结合《我国癫痫医治攻略》[10]和患者耐受状况，给予对照组患者单用卡马西平医治（北京诺华制药有限公司，国药准字H11022278），先给予开始剂量100 mg/次，1次/d进行医治，服药1周后，调整为200 mg/次，3次/d，依据患者的个体差异，再进行必要调整，最大剂量不超越400 mg/次；查询组给予左乙拉西坦医治（重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20143179），即初始医治剂量为5 mg/（kg·d），口服，每天2次，之后每2周添加5 mg/（kg·d），直至最大医治量20 mg/（kg·d），两组医医治程均为6个月，医治前后查看患者的肝功用、血常规、电解质等。

1.3 查询目标

（1）对两组患者医治后的脑电图有功率及痫样放电添加率进行比较[11]。鉴定规范：痫样放电彻底消失，即为正常；痫样放电削减50%以上，即为显着好转；痫样放电削减25%～49%，即为好转；痫样放电无显着改动，即为无改动；痫样放电添加。总有功率=（正常例数+显着好转例数+好转例数）/总例数×100%。（2）对两组患者医治前、医治3个月、医治6个月的认知功用及智力测验成果进行比较。选用我国修订韦氏成人智力量表（WAIS-RC），由经过专业人员按《韦氏智力量表操作手册》的规则对受试者进行测验和记载[12]。首要包含：常识、算术、领会、数字广度、相似形及图片摆放等智力方面，并对两组患者的言语智商（VIQ）、操作智商（PIQ）及全量表智商（FIQ）进行鉴定。（3）每个月守时查看患者的肝功用、血常规等，并结合复检状况，计算两组患者不良反应发生率。

1.4 计算学处理

选用SPSS18.0计算学软件对数据进行计算处理，计数材料选用%表明，选用χ2查验，契合正态分布的计量材料用均数±规范差（x±s）表明，组间选用t查验，多组比较选用单因素方差剖析，P<0.05为差异有计算学含义。

2 成果

2.1 两组患者医治后脑电图的比较

医治后查询组患者的脑电图总有功率（90.5%），对照组脑电图总有功率（81.0%），差异有计算学含义（P<0.05）；医治后查询组患者的痫样放电添加率（9.5%）与对照组（14.3%）挨近，差异无计算学含义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组患者医治前后认知功用评分的比较

医治前两组患者的认知功用评分（言语智商、操作智商和总智商）比较较，差异无计算学含义（P>0.05）；医治3个月、医治6个月后两组患者的言语智商与医治前比较较，差异有计算学含义（P<0.05）；医治3个月、医治6个月后两组患者的操作智商及总智商与医治前比较，差异无计算学含义（P>0.05），且两组间比较差异无计算学含义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组患者医治前后智力测验成果的比较

医治前两组患者的智力测验得分（常识、算术、词汇、图形凑集、图片摆放、领会等）比较较，差异无计算学含义（P>0.05）；医治3个月、医治6个月后两组患者的各项得分显着高于医治前，差异有计算学含义（P<0.05）；查询组患者的各项得分与对照组比较较，差异无计算学含义（P>0.05）。见表3。

2.4 用药安全性查询

经过6个月守时查看以及患者复检，对照组发现红斑型药疹1例，白细胞削减1例，血小板削减1例，肝功用反常2例，不良反应率为23.8%；查询组中轻度疲倦1例，头痛1例，嗜睡1例，流感样症状1例，不良反应率为19.0%，查询组不良反应率略低于对照组，但差异无计算学含义（χ2=9.28，P=0.013）。两组患者不良反应均较轻，数天后即自行好转。

3 评论

癫痫是由阵发性、暂时性脑功用紊乱所造成的的惊厥发生，临床体现多样，首要体现为重复发生的肌肉抽搐、认识、感觉及情感等方面时间短反常[13]。因而应依据患者的详细发生类型进行选药，尽量用单药医治，剂量个体化，简化服药次数，可保证患者遵循医师吩咐准时、按量服药，患者的病况可得到有用操控或治好[14]。关于成人癫痫的医治，首要仍选用药物进行操控，应首要查明病因断定确诊后，挑选恰当、适合的医治方法。现在有关癫痫患者的智力水平国内外均发现癫痫患者言语智商、操作智商及总智商均显着低于正常人，提示癫痫患者存在不同程度的智力受损，但是抗癫痫药物对患者的皮层高档神经功用（认知功用）或许会发生必定的不良影响，而新式的抗癫痫药物对患者的认知功用影响较小，乃至有改进认知功用的效果。

卡马西平是上世纪引进国内医治癫痫的首要药物之一[15]，其首要效果机制或许与按捺儿茶酚胺积累，阻挠谷氨酸开释[16]，及其可有用阻滞钠离子通道，显着按捺神经细胞兴奋性，对神经突触的传递进行阻断后，然后按捺高频放电，并可有用安稳神经膜有关，研讨显现[17]，小剂量卡马西平较为安全，但长时间、大剂量服用，或许带来造血体系和肝肾功用危害，故长时间服用此药物需守时检测患者肝肾功用和血常规[18]。本文成果显现，卡马西平医治癫痫组患者比较医治前，效果有显着改进（P<0.05），提示了其医治有用性，但相同咱们也发现了23.8%的患者存在必定不良反应，但因为所服用剂量在可控范围内，副效果较小，均可自行好转。现在关于卡马西平对认知、注意力、记忆力方面的报导仍较为含糊，所得成果纷歧，本文成果显现，卡马西平组医治患者，言语智商和智力测验成果均比较医治前有所改进，提示其或许对有助于进步患者认知功用，但现在样本量较少，需进行更为深化谨慎查询才干有所决断。

左乙拉西坦是乙酰吡咯烷类化合物，是比利时公司研制的全新抗癫痫药物，其口服后契合一级房室模型，吸收敏捷、彻底，安全性较高，现在已用于医治癫痫患者，其效果机制首要有：（1）与脑内突触囊泡蛋白（SV蛋白）中的SV2A结合，发生较高的亲和力，经过左乙拉西坦与SV2A结合后，可对患者癫痫发生时的海马区突发性的放电发生按捺效果。（2）可按捺海马CA1区椎体神经元高电压激活的N-型钙通道[6]。（3）可免除负性变构剂对GABA能和甘氨酸能神经元的按捺效果，然后到达直接增强中枢按捺效果。其首要不良反应体现在对中枢体系影响，如或许发生头昏、嗜睡、疲倦等体现，但逐渐加量可有用削减[19]。本次查询显现，左乙拉西坦医治癫痫患者有功率（90.5%），提示其显着的抗癫痫效果，一起本次查询也呈现了4例不良反应，但均症状较轻，提示关于其用药仍要有所督查。现在左乙拉西坦对神经方面影响报导纷歧，有报导指出其对认知功用影响较小，乃至某些项目还有进步效果，本次研讨显现，查询组患者在言语智商和智力测验成果均比较医治前有所改进，进一步支撑了上述观念。

本文关于现在国内常见的抗癫痫药物，卡马西平缓左乙拉西坦医治抗癫痫患者效果进行比照，发现后患者的脑电图总有功率（90.5%）高于卡马西平医治的患者（81.0%），且患者的痫样放电添加率略低于卡马西平医治的患者；阐明左乙拉西坦在医治癫痫患者中，可显着改进患者的脑电图，削减痫样放电的添加；而在认知功用评分（言语智商、操作智商及总智商）水平的测验中，两组患者的言语智商、智力测验均显现能够必定程度改进，且认知改进程度挨近，这为两组药物对癫痫患者神经功用的影响效果供给了必定参阅，阐明两组药物可必定程度进步患者的言语才干，然后改进患者的认知功用。

综上，左乙拉西坦医治癫痫比较卡马西平，可有用改进脑电图状况，削减癫痫样放电，但两组药物均可必定程度进步认知功用和智力水平，临床用药时，应依据详细状况挑选用药。

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（收稿日期：2015-06-02）