右美托咪定麻醉用法 右美托咪定对七氟醚麻醉下小儿无肌松气管插管时瑞芬太尼对折有用血浆靶浓度的影响
莫利群等
[摘要] 意图 调查右美托咪定对七氟醚麻醉下小儿无肌松气管插管时瑞芬太尼对折有用血浆靶浓度（CP50）的影响。办法 择期全麻手术患儿51例，年纪3～6岁，ASAⅠ～Ⅱ级，随机分为右美托咪定组（D组，n=25）和对照组（C组，n=26）。D组和C组别离静脉输注右美托咪定0.5 μg/kg和生理盐水，吸入七氟醚保持呼气末浓度为2.7%，靶控输注瑞芬太尼，初始血浆靶浓度别离为3.5 ng/mL和4.0 ng/mL，相邻浓度梯度为0.5 ng/mL，选用序贯法进行实验，气管插管在效应室靶浓度和血浆靶浓度相一起进行。瑞芬太尼的CP50及95%可信区间（95%CI）选用Probit查验。成果 D组瑞芬太尼的CP50为3.34 ng/mL，其95%CI为2.77～3.82，C组瑞芬太尼的CP50为4.10 ng/mL，其95%CI为3.60～4.59，差异有统计学含义（P<0.05）。 定论 复合2.7%七氟醚吸入麻醉下，静脉输注右美托咪定0.5 μg/kg可下降瑞芬太尼用于小儿无肌松气管插管的CP50。
[关键词] 右美托咪定；瑞芬太尼；插管法；气管内；剂量效应联系
[中图分类号] R726.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）09-0104-03
Effect of dexmedetomidine on half-effective target plasma concentration of remifentanil needed for tracheal intubation without neuromuscular relaxant in children when combined with sevoflurane inhalation
MO Liqun WU Gangming SONG Li
Department of Anesthesiology， the Affiliated Hospital of Luzhou Medical College， Luzhou 646000， China
[Abstract] Objective To investigate the effect of dexmedetomidine on half-effective target plasma concentration（CP50） of remifentanil needed for tracheal intubation without neuromuscular relaxant in children when combined with sevoflurane inhalation. Methods A total of 51 children aged 3-6 years old， ASAⅠ-Ⅱ undergoing elective surgery under general anesthesia were randomLy allocated into 2 groups： dexmedetomidine group （group D， n=25） and control group （group C， n=26）. In group D dexmedetomidine 0.5 μg/kg was infused while in group C equal volume saline was infused instead of dexmedetomidine. Sevoflurane was inhalated and the concentration was adjusted to 2.7% of end-tidal concenration. Remifentanil was administered by target-controlled infusion. Target plasma concentration of remifentanil was determined by up-and-down sequential trial. The initial target plasma remifentanil concentration was set at 3.5 ng/mL and 4.0 ng/mL in group D and group C. The gradient of two target plasma concentrations was 0.5 ng/mL. Tracheal intubation was performed after the equilibration between plasma and effect-site concentration. The CP50 and 95% confidence interval （95%CI） of remifentanil were determined by probit analysis. Results The CP50 of remifentanil was 3.34 ng/mL （95%CI 2.77-3.82） and 4.10 ng/mL（95%CI 3.60-4.59） in group D and group C respectively. The CP50 of remifentanil was significantly lower in group D than in group C. Conclusion Dexmedetomidine 0.5 μg/kg can decrease CP50 of remifentanil needed for tracheal intubation without neuromuscular relaxant in children when combined with 2.7% sevoflurane inhalation.
[Key words] Dexmedetomidine； Remifentanil； Intubation； Intratracheal； Dose-response relationship
右美托咪定是一种新式高挑选性α2-肾上腺素受体激动剂，具有冷静、镇痛和抗焦虑作用，已用于小儿手术麻醉[1]。七氟醚和瑞芬太尼具有起效快、消除快的特色，临床上小儿无肌松气管插管的麻醉诱导常联合运用这两种药物[2，3]。本研讨评论右美托咪定对七氟醚麻醉下小儿无肌松气管插管时瑞芬太尼对折有用血浆靶浓度（CP50）的影响，为临床供给参阅。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选2014年6～9月在我院行择期全麻手术患儿，年纪3～6岁，体重12～40 kg，ASAⅠ～Ⅱ级，术前评价无气道高反响性和困难气道，随机分为右美托咪定组（D组）25例和对照组（C组）26例，D组输注右美托咪定0.5 μg/kg，C组输注相同剂量的生理盐水。两组患儿的年纪、体重、性别比较差异无统计学含义（P>0.05）。
1.2 研讨办法
一切患儿术前禁食6 h，禁水3 h，不必术前药。患儿进入手术室后监测心电图（ECG）、无创血压（NIBP）、脉息血氧饱和度（SpO2）。树立静脉通道后D组输注右美托咪定（4 μg/mL）0.5 μg/kg，C组输注相同剂量的生理盐水，输注时刻为10 min。输注完5 min后面罩吸入8%七氟醚（氧流量为4 L/min），待患儿认识消失后保持七氟醚呼气末浓度为2.7%，安稳3 min后选用Minto药代动力学参数模型静脉靶控输注（TCI）瑞芬太尼（浓度10 μg/mL）。麻醉诱导过程中经过辅佐通气保持SpO2 99%～100%、PETCO235～45 mmHg，由同一娴熟麻醉医生在效应室靶浓度和血浆靶浓度相同后走气管插管[4]。
瑞芬太尼CP50的测定运用Dixon序贯法，开始靶控血浆浓度在D组和C组别离为3.5 ng/mL和4.0 ng/mL，依据上一例患儿的插管状况调整下一例患儿瑞芬太尼的血浆靶浓度，假如上一例插管失利，则下一例添加0.5 ng/mL，反之，则下降0.5 ng/mL，直到第六个气管插管成功-失利的交叉点时停止实验。气管插管条件选用Viby-Mogense评分法[5]，见表1，插管条件满足或杰出界说为插管成功，插管条件欠佳界说为插管失利。假如气管插管失利，则静脉打针罗库溴铵0.6 mg/kg后再行气管插管。
在输注右美托咪定前（T0）、输注右美托咪定10 min（T1）、气管插管前立刻（T2）、气管插管后1 min（T3）、气管插管后5 min（T4）时记载两组患儿的HR、MAP、SpO2。当发作心动过缓（HR<80次/min）时静脉打针阿托品0.1 mg/kg。
表1 Viby-Mogense 评分法
1.3统计学处理
选用SPSS13.0统计学软件进行剖析，计量材料以均数±标准差（x±s）标明，组间计量材料的比较选用t查验，组内不一起点生命体征参数的比较选用重复丈量规划的方差剖析，计数材料选用χ2查验，P<0.05为差异有统计学含义。瑞芬太尼的CP50及95%可信区间（95%CI） 选用Probit查验。
2 成果
2.1 两组患儿气管插管成功与失利的序贯材料
见图1、2。D组瑞芬太尼的CP50为3.34 ng/mL，其95%CI为2.77～3.82，C组瑞芬太尼的CP50为4.10 ng/mL，其95%CI为3.60～4.59，D组瑞芬太尼的CP50比C组下降19%，差异有统计学含义（P<0.05）。
图1 D组不同血浆靶浓度瑞芬太尼时气管插管状况
图2 C组不同血浆靶浓度瑞芬太尼时气管插管状况
2.2 两组患者各时点生命体征参数
D组HR、MAP与T0比较，T1、T2时显着下降，差异有统计学含义（P<0.05），T3、T4时无显着变化，差异无统计学含义（P>0.05）；C组HR、MAP与T0比较，T2时显着下降，T3时显着升高，差异有统计学含义（P<0.05），见表2。
2.3两组插管条件欠佳的体现状况
见表3。两组患儿插管条件欠佳大都体现在声门紧锁和呛咳上，差异无统计学含义（P>0.05）。麻醉诱导后D组没有患儿呈现心动过缓，C组有1例呈现心动过缓，静脉打针阿托品0.1mg后纠正。没有患儿呈现胸壁肌僵反响。
表3 两组插管条件欠佳的体现状况
注：与C组比较，*P>0.05
3 评论
右美托咪定具有镇痛、冷静、抗交感、无显着呼吸按捺及易于唤醒的临床特色，与多种麻醉药物具有协同作用，能够削减全麻手术中七氟醚和瑞芬太尼的用量，并按捺气管插管引起的血流动力学改动[6]。右美托咪定的引荐剂量为10 min内推注1 μg/kg，但在此剂量下常会发作窦性心动过平缓低血压等并发症，特别是在血容量缺乏时更易发作[7]。黎阳等[8]研讨标明麻醉诱导前15 min静脉打针右美托咪定0.5 μg/kg（打针时刻10 min）既可有用按捺气管插管引起的心血管反响，又不引起低血压和心动过缓。因而本研讨挑选麻醉诱导前15 min时经10 min静脉输注右美托咪定0.5 μg/kg。
七氟醚血气分配系数低、气道刺激性小，是现在用于快速诱导无肌松气管插管较抱负的吸入麻醉药[9]，特别适用于小儿麻醉诱导。但七氟醚吸入诱导需求的时刻较长，长时刻吸入高浓度的七氟醚会引起癫痫样的脑电波[10]。Bordes研讨发现[11]运用七氟醚诱导插管时复合必定剂量阿片类药物可有用按捺气管插管反响，并下降七氟醚浓度。瑞芬太尼是新式阿片受体激动剂，消除半衰期短，继续输注无积蓄，用于麻醉诱导时能有用按捺气管插管的血流动力学反响[12]。在小儿无肌松气管插管时联合运用七氟醚和瑞芬太尼较适合。
本研讨成果显现，静脉输注右美托咪定0.5 μg/kg时，复合2.7%七氟醚吸入麻醉下瑞芬太尼的CP50为3.34 ng/mL，其95%CI为2.77～3.82，比独自复合七氟醚时下降19%。这可能与右美托咪定激动脑内蓝斑核内的α2-肾上腺素受体、发生冷静催眠作用、协同阿片类药物按捺痛觉神经递质的开释有关[13]。当右美托咪定与阿片类药物联用时，镇痛协同作用增强，可下降各自药物的需求量。陈正等[14]研讨标明，右美托咪定能够下降切皮时瑞芬太尼按捺体动反响的EC50，与本研讨成果类似。
右美托咪定组输注右美托咪定10 min和气管插管前立刻HR、MAP比根底值显着下降，可能与右美托咪定按捺心血管体系的药理特性有关。插管后1 min和5 min HR、MAP与根底值比较无显着变化，而对照组插管后1 min HR、MAP比根底值显着升高，标明右美托咪定具有诱导插管时期循环安稳作用，其机制可能与右美托咪定按捺交感神经振奋、削减喉镜置入和气管插管等损伤性刺激引起的体内儿茶酚胺开释、然后减轻应激反响有关[15]。对照组有1例患儿麻醉诱导后呈现心动过缓，其原因可能是对照组所需TCI瑞芬太尼血浆靶浓度更高，其降心率作用更显着。而右美托咪定组没有患儿呈现心动过平缓低血压等不良反响，标明0.5 μg/kg右美托咪定用于小儿诱导插管是安全的。
综上所述，复合2.7%七氟醚吸入麻醉下，静脉输注右美托咪定0.5 μg/kg可下降瑞芬太尼用于小儿无肌松气管插管的CP50，且不良反响少。
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（收稿日期：2014-12-29）