肝源性腹泻查肝功能能查出来 诺和锐短期强化医治肝功能失代偿期肝源性糖尿病的临床效果及安全性
杨梦华 汪才侠 余彩霞
[摘要] 意图 评论诺和锐（门冬胰岛素打针液）短期强化医治肝功用失代偿期肝源性糖尿病的临床效果及安全性。办法 进行为期2周的随机、开放性比较研讨。将100例患者随机分为医治组和对照组各50例。两组均选用内科惯例医治，对照组给予诺和灵30R每日早、晚餐前皮下打针计划，医治组给予诺和锐每日早、中、晚餐前三次皮下打针强化计划。测定短期强化医治前后两组患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素（Ins）、C肽（C-P）、低血糖事情及肝功用目标（ALT、ALB及TBIL），并核算β细胞功用（HOMA-β）和胰岛素反抗指数（HOMA-IR），一起比较两组医治前后各目标的改变。 成果 两组医治后FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR及肝功用目标均较医治前下降（P<0.05），医治组低血糖发作次数显着低于对照组（P<0.05），且组间比较差异有计算学含义（P<0.05）。 定论 诺和锐短期强化医治肝功用失代偿期肝源性糖尿病能有用下降血糖，削减低血糖事情，改进肝功用康复状况和减轻胰岛素反抗，具有更好的临床效果及安全性。
[关键词] 诺和锐；肝功用失代偿；肝源性糖尿病
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）11-0115-04
[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of short-term intensive insulin aspart injection （Novorapid） therapy hepatogenic diabetes with liver decompensation patients. Mothods A two weeks randomized，open-label， confrolled trial comparing Novolin 30R with short-term intensive Novorapid was performed. 100 cases were randomly divided into treatment group and control group， 50 cases for each. The two groups were given traditional medical treatment， while the control group received Novolin 30R twice per day，the treatment group received Novorapid thrice per-day. The indicators such as FBG，2hPG，HbA1c， Ins，C-P，hypoglycemia incidence and liver function （ALT， AST，ALB and TBIL）were evaluated，β-cell function（HOMA-β）and insulin resistance index（HOMA-IR） were calculated. The changes of above indicators before and after therapy were compared between two groups. Results After the treatment，the FBG，2hPG，HbA1c，HOMA-IR and liver function of two groups were respectively lower than those before（P<0.05），hypoglycemia incidence of the treatment group were lower than those of the control group（P<0.05），while the differences between two groups was significant（P<0.05）. Conclusion Short-term intensive Novorapid therapy for hepatogenic diabetes with liver decompensation can reduce FBG and 2hPG，reduce the incidence of hypoglycemia， improve liver function，and also reduce insulin resistance. Meanwhile，the therapy is a more effective and safer therapy.
[Key words] Novorapid；Liver decompensation；Hepatogenic diabetes
肝源性糖尿病（hepatogenic diabetes，HD）是各种缓慢肝病导致肝本质危害所继发的糖尿病，表现为空腹血糖挨近正常或细微增高、而餐后血糖显着升高为特征的糖代谢紊乱，临床表现以缓慢肝病的症状为主，如乏力、纳差、厌恶等，而糖尿病“三多一少”的症状不显着，常继发于缓慢肝炎性、酒精性及其他原因性肝病，其间约35%终究发展为肝源性糖尿病[1]，进而促进各种肝病肝纤维化的进程，并添加肝硬化及肝癌的发作[2，3]。因而及早确诊和正确医治肝源性糖尿病十分重要。本文现将我科2011年6月～2014年6月收治的肝源性糖尿病病例总结并报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
2011年6月～2014年6月我院收治的412例缓慢肝病患者中兼并肝功用失代偿期肝源性糖尿病者100例，发病率为24.3%，肝功用Child-Pugh分级，A级53例，B级33例，C级14例，其间男62例，女38例，年纪21～65岁，平均年纪（40.7±2.7）岁；缓慢肝炎者60例，酒精性肝病者26例，其他原因未明肝病者14例。随机将100例HD患者分为医治组和对照组各50例，两组患者在性别、年纪、病因及Child-Pugh分级等方面比较，差异无计算学含义（P>0.05）。
1.2 确诊规范
缓慢肝病确诊契合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治计划》的确诊规范[4]。糖尿病契合2010年版我国2型糖尿病防治攻略确诊规范[5]：FBG≥7.0 mmol/L，和（或）2hPG≥11.1 mmol/L。肝源性糖尿病确诊规范[6]：糖尿病发病前有缓慢肝病史；无糖尿病既往史和宗族史；血糖的改变与肝功用的改变多呈一致性；糖尿病的并发症很少；在外垂体、胰腺、肾上腺疾病及药源性原因引起的继发糖尿病。
1.3 医治办法
两组均在操控饮食的基础上，给予护肝、抗肝纤维化、养分支撑、必要时予抗病毒及防治肝硬化并发症等惯例内科医治，静脉打针葡萄糖时，每3～4 g葡萄糖参加1 U胰岛素对立医治。对照组予诺和灵30R（精蛋白生物组成人胰岛素打针液，丹麦诺和诺德公司，国药准字J20070046）每日早、晚餐前皮下打针计划，医治组选用诺和锐（门冬胰岛素打针液，丹麦诺和诺德公司）每日早、中、晚三餐前三次皮下打针强化计划。两组胰岛素开始剂量按（0.3～0.5）U/（kg·d），依据监测血糖调理胰岛素用量直至血糖合格。调查两组医治前后空腹血糖（FBG），餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、低血糖事情、肝功用目标及效果。
1.4 调查目标
调查两组医治前后FBG、2hPG、HbA1c、Ins、C-P及肝功用目标（ALT、ALB及TBIL）的改变，核算HOMA-β=20×FIns/（FPG-3.5）和HOMA-IR=FPG×FIns/22.5，记载低血糖发作状况。
1.5 效果规范
肝功用康复：ALT≤40 U/L，TBIL≤20 μmol/L，ALB≥35 g/L。糖尿病操控：FBG（4.4～7.0）mmol/L，2hPG（4.4～10.0）mmol/L。显效：血糖及肝功用目标到达上述合格要求；有用：血糖及肝功用目标均比医治前好转；无效：血糖及肝功用目标未改进或恶化。总有用率=显功率+有用率。
1.6 计算学剖析
一切计算选用SPSS14.0软件进行剖析，计量材料以（x±s）表明，组间比较选用t查验；计数材料以率（%）表明，组间比较选用χ2查验，P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 两组医治效果比较
医治组显效26例，有用21例，无效3例，总有用率94.0%；对照组显效20例，有用21例，无效9例，总有用率82.0%。医治组总有用率显着优于对照组，两组比较差异有计算学含义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组临床材料及生化目标比较
两组医治后ALT、TBIL、ALB、FBG及2hPG均较医治前显着改进（P<0.05），医治后ALT、TBIL、ALB、2hPG组间比较差异有计算学含义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组医治前后HbA1c、HOMA-β及HOMA-IR比较
两组医治后HbA1c较医治前下降，HOMA-β水平较医治前升高，但医治前后比较差异无计算学含义（P>0.05），HOMA-IR较医治前显着下降，医治前后比较差异有计算学含义（P<0.05），但组间比较差异无计算学含义（P>0.05）。见表3。
2.4 低血糖事情
医治组发作低血糖5例（8例次）占16%，对照组发作低血糖10例（14例次）占28%，两组比较差异有计算学含义（P<0.05）。两组发作的均为轻度低血糖，随时调整胰岛素用量，给予对症医治后缓解，未呈现其他严峻不良反应。
3 评论
肝源性糖尿病（hepatogenic diabetes）是与各种肝病相关的血糖代谢反常，特别是当缓慢肝病发展到肝硬化阶段，约20%～60%并发肝源性糖尿病，血糖的反常添加了缓慢肝病兼并感染、进展性肝纤维化等并发症的风险[7]。肝源性糖尿病的发病机制没有彻底说明，普遍认为胰岛素反抗或许是最主要的原因[8]。有研讨发现，肝源性糖尿病患者餐后2hPG及胰岛素反抗指数（insulin resistence index，HOMA-IR）显着高于其它的2型糖尿病患者[9]。缓慢肝病时肝细胞数目削减，肝细胞功用减退，对胰岛素灭活削减，一起因门-腔静脉分流而部分胰岛素绕过肝脏直接进入体循环，导致高胰岛素血症[10]。胰岛素水平的增高引起肝、脂肪和肌肉细胞等外周安排胰岛素受体数目削减，一起血浆胰高血糖素、生长激素及糖皮质激素等生糖激素的肝脏灭活下降，然后构成胰岛素反抗，胰岛素β细胞不能相应添加满足的胰岛素排泄，胰岛素排泄相对缺少，在肝源性糖尿病发病前期呈现糖耐量减低[11]。长时刻的胰岛β细胞代偿性排泄添加，导致胰岛β细胞功用衰竭，胰岛素排泄肯定缺乏，终究构成肝源性糖尿病。肝功用失代偿时，肝内葡萄糖激酶、糖原组成酶活动反常，影响葡萄糖的运用和转化，和（或）肝炎病毒及其免疫复合物经过免疫介导损伤了胰岛β细胞，也是构成肝源性糖尿病的或许发病机制[12，13]。特别是病程发展到肝硬化阶段，绝大大都肝源性糖尿病患者β细胞危害是不可逆转的[14]，提示患者预后不良，部分患者有待肝移植后肝源性糖尿病或许会好转，因而此刻胰岛素代替医治是最佳的医治计划。本研讨选用两种不同标准的胰岛素代替医治肝源性糖尿病，均取得了显着效果，肝功用目标及胰岛素反抗指数也得到了显着改进，与医治前及组间比较差异有计算学含义；尽管糖化血红蛋白（HbA1c）有所下降，胰岛β细胞功用（HOMA-β）有所改进，但因为是短期医治，差异无计算学含义。
肝源性糖尿病的糖代谢反常使已受损的肝细胞能量代谢进一步受损，脂肪细胞的脂解效果增强，葡萄糖异生效果加强，游离脂肪酸添加，导致脂肪性肝炎的发作。这种脂毒性进一步加重了肝纤维化的发作，不利于肝功用的康复，并且添加了终晚期肝病的死亡率[14，15]。失代偿期肝源性糖尿病的肝酶常大于正常两倍以上，大都口服降糖药是忌讳的，如磺脲类降糖药加快胰岛β细胞功用的衰竭，双胍类易发作乳酸性酸中毒，α-葡萄糖苷酶按捺剂易引起腹胀、腹泻等消化道不良反应。因而，失代偿期肝源性糖尿病医治上应尽早运用胰岛素，但患者因为肝糖原储藏妨碍，血糖动摇大，不易把握胰岛素用量，因而应尽量选用短效胰岛素，剂量由小到大，并留意监测血糖的改变，以调整胰岛素用量，避免发作低血糖事情。对易发作低血糖事情的患者，应短期下降血糖合格目标值，避免低血糖事情对肝脏的进一步危害。诺和锐（门冬胰岛素打针液）是将人胰岛素分子B链第28位的脯氨酸用门冬氨酸替代，使门冬胰岛素以单体和二聚体的混合物存在，类似于胰岛β细胞中胰岛素前体，故皮下打针可敏捷解离并敏捷发挥效果[16，17]，达峰时刻的个别内变异性显着削减；皮下打针后，10～15 min内起效，最大效果时刻为打针后1～3 h，效果持续时刻为3～5 h。胰岛素具有促进蛋白质组成，按捺蛋白质分化效果，与胰高血糖素合用可促进肝细胞再生，因而可应用于重症肝病的医治。肝源性糖尿病多发作于肝功用失代偿期，以空腹血糖正常或偏高、餐后血糖显着升高为特征的糖代谢反常[18]。本研讨显现，与诺和灵30R比较，选用诺和锐短期强化胰岛素医治计划，降糖起效快，达峰更高，更好地操控餐后血糖，低血糖发作少，两组比较差异有计算学含义。
综上所述，选用诺和锐短期强化医治失代偿期肝源性糖尿病，能更好地操控餐后血糖、减轻胰岛素反抗指数、改进肝功用目标和较少的低血糖事情，是值得临床推广应用的计划之一。因为本研讨所选患者均为住院患者，调查时刻短，有待长时刻随访调查这两种胰岛素医治计划的远期效果和安全性。
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（收稿日期：2015-01-08）