恩替卡韦医治乙肝肝硬化 扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦医治乙肝肝硬化的临床作用
张生玉 周付成 牛玉兰
[摘要]意图 评论扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦医治乙肝肝硬化的临床效果。办法 选取2013年1月～2016年12月宿迁市钟吾医院住院医治的乙肝肝硬化120例随机分为查询组60例、对照组60例。两组患者均给予复方甘草酸苷、还原型谷胱甘肽、保肝降酶医治，对照组口服恩替卡韦分散片，0.5 mg/次，每日1次。查询组在对照组医治基础上给予扶正化瘀胶囊口服，每次0.2 g，每日3次。查询两组医治前及医治后6个月的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白 （Alb）、总胆红素（TBil）、Child-Pugh评分、HBV-DNA定量、层粘连蛋白（LN） 、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、透明质酸（HA），门静脉骨干均匀血流速度（v）、门静脉骨干内径（D）。成果 医治后，两组的ALT、AST、Alb、TBil、LN 、Ⅳ-C、HA、Child-Pugh评分、HBV-DNA定量显着好于医治前（P<0.05）。查询组医治后的Alb、Child-Pugh评分、LN、Ⅳ-C、HA显着好于对照组（P<0.05）。对照组医治后的门静脉骨干均匀血流速度（v）、门静脉骨干内径（D）尽管较医治前有改进但差异均无统计学含义（P>0.05）。查询组医治后的门静脉骨干均匀血流速度（v）好于医治前（P<0.05），门静脉骨干内径（D）尽管较医治前有改进但差异无统计学含义（P>0.05）。定论 恩替卡韦医治乙肝肝硬化時可敏捷按捺病毒仿制，下降外周血液乙肝病毒数量，使肝功用康复正常，联合扶正化瘀胶囊时可下降Child-Pugh评分，进步Alb水平，改进肝纤维化目标，改进门静脉血流动力。
[关键词]乙肝肝硬化；扶正化瘀胶囊；恩替卡韦；乙肝病毒；肝功用；门静脉；白蛋白
[中图分类号] R657.3+1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）12（b）-0147-04
[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Fuzheng Huayu Capsules combined with Entecavir in the treatment of liver cirrhosis of hepatitis B.Methods From January 2013 to December 2016，120 patients with liver cirrhosis of hepatitis B treated in Zhongwu Hospital of Suqian City were selected and they were divided into the observation group （n=60） and control group （n=60） in random.The Compound Glycyrrhizin，Reduced Glutathione，liver protection，and enzyme decrease were provided in both groups.In the control group，oral administration of Entecavir Dispersible Tablets was applied，0.5 mg each time，once a day.In the observation group，Fuzheng Huayu Capsules for oral administration was adopted，0.2 g each time，3 times per day.Alanine transaminase （ALT），aspartate aminotransferase （AST），albumin （Alb），total bilirubin （TBil），Child-Pugh score，HBV-DNA quantitative，laminin （LN）， Ⅳ-collagen （Ⅳ-C），hyaluronic acid （HA），mean flow velocity of main portal vein （v），and internal diameter of portal vein （D） were compared and observed in the two groups before and after 6 months treatment.Results After treatment，ALT，AST，Alb，TBil，LN，Ⅳ-C，HA，Child-Push score，and HBV-DNA quantitative were significantly better than those before treatment （P<0.05）.Alb，Child-Pugh score，LN，Ⅳ-C，and HA in the observation group were all better than those in the control group after therapy （P<0.05）.There was no great difference in improvement of mean flow velocity of main portal vein （v），and internal diameter of portal vein （D） in the control group compared with that before （P>0.05）.In the observation group，the improvement of mean flow velocity of main portal vein （v） was better than that before with a statistical difference.Meanwhile，internal diameter of portal vein （D） in the observation group after therapy was greatly improved but without statistical significance （P>0.05）.Conclusion Entecavir treating liver cirrhosis of hepatitis B can swiftly inhibit viral replication and decrease the amount of hepatitis B virus in peripheral blood，and restore the liver function to normal.Entecavir combined with Fuzheng Huayu Capsules can reduce Child-Pugh score，increase Alb level，and improve liver fibrosis indexes and portal vein hemodynamics.endprint
[Key words]Liver cirrhosis of hepatitis B；Fuzheng Huayu Capsules；Entecavir；Hepatitis B virus；Liver function；Portal vein；Albumin
乙型肝炎（乙肝）作为常见病、多发病，对公民的健康危害极大。2006年国家疾控中心对全国1～59岁人群检测发现，HBsAg阳性率为7.18%[1]，2014年国家疾控中心对全国1～29岁人群进行HBsAg流行病学查询，显现1～4岁HBsAg阳性率为0.32%，5～14岁为0.94%，15～29岁为4.33%[2]。尽管1～14岁人群因为对新生儿采纳联合免疫办法使青少年HBsAg阳性率大大下降，在成人中HBsAg率依然很高。缓慢乙型肝炎患者每年有2%～10%发展为肝硬化[3]，代偿期肝硬化1年病死率为1%～4%，失代偿期肝硬化年死亡率为20%～60%[4]。现在医治乙肝肝硬化最常用的药物为核苷（酸）类似物[5]，但这类药物仅起到按捺乙肝病毒仿制，减轻肝脏炎症及纤维化，推迟肝硬化失代偿的效果[1]。为了进一步进步恩替卡韦对肝硬化的效果，本研讨联合运用扶正化瘀胶囊，并获得必定经历，现总结如下。
1材料与办法
1.1一般材料
選取2013年1月～2016年12月宿迁市钟吾医院住院医治的乙肝肝硬化120例，将其随机分为查询组60例、对照组60例，其间查询组：男39例，女21例；年纪26～62岁，均匀（43.2±8.7）岁；肝硬化病程1～8年，均匀（3.8±2.1）年；Child-Pugh分级：A级32例，B级28例。对照组：男36例，女24例；年纪22～67岁，均匀（41.1±9.5）岁；肝硬化病程2～10年，均匀（4.5±3.2）年；Child-Pugh分级：A级34例，B级26例。两组患者的性别、年纪、病程、Child-Pugh分级差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。一切病例确诊均契合《缓慢乙型肝炎防治攻略（2015年版）》[1]。入组标准：HBsAg（+），HBV-DNA可检出。超声、CT或磁共振有肝硬化体现，在外兼并丙肝、酒精肝、脂肪肝、糖尿病、HIV感染、肝癌、心肺肾脏严峻疾病者及既往有核苷类似物运用史的。本研讨现已本院医学道德委员会赞同赞同。
1.2 办法
两组患者均给予复方甘草酸苷、还原型谷胱甘肽、保肝降酶医治，对照组口服恩替卡韦分散片（江西青峰药业有限公司，赞同文号：国药准字H20100141），0.5 mg/次，每日1次。查询组在对照组医治基础上给予扶正化瘀胶囊（上海黄海制药有限责任公司，赞同文号：国药准字Z20020073）口服，每次0.2 g，每日3次。
1.3 查询目标
医治前及医治后6个月时，查询两组的如下目标。①肝功用目标：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白 （Alb）、总胆红素 （TBil）。运用URIT-8020全自动生化剖析仪检测。②Child-Pugh评分（评分办法：将肝性脑病、腹水、血清胆红素、血清白蛋白浓度及凝血酶原时刻的不同状况分为3个层次，分别记以1、2、3分，并将5个目标计分相加，总和最低分为5分，最高分为15分，然后依据该总和的多少将肝脏储藏功用分为A、B、C三级，预示着三种不同严峻程度的肝脏危害。HBV-DNA定量（选用荧光定量PCR法，检测下限为<500 U/ml）。③肝纤维化：层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、透明质酸（HA），选用放射免疫法检测。④门静脉骨干均匀血流速度（v）、门静脉骨干内径（D），选用五颜六色多普勒检测。
1.4统计学处理
选用统计学软件SPSS 20.0剖析数据，计量材料用均数±标准差（x±s）表明，选用t查验，以P<0.05 为差异有统计学含义。
2成果
2.1两组医治前后肝功用目标的比较
两组医治前的ALT、AST、Alb、TBil水平差异无统计学含义（P>0.05）。医治后，两组的ALT、AST、Alb、TBil显着好于医治前（P<0.05）。两组医治后的ALT、AST、TBil水平差异无统计学含义（P>0.05）。查询组医治后Alb水平显着高于对照组（P<0.05）（表1）。
2.2两组医治前后Child-Pugh评分、HBV-DNA定量的比较
两组医治前的Child-Pugh评分、HBV-DNA定量差异均无统计学含义（P>0.05）。医治后，两组的Child-Pugh评分、HBV-DNA定量较医治前显着改进（P<0.05）。医治后，医治组的Child-Pugh评分显着好于对照组（P<0.05），两组的HBV-DNA定量差异无统计学含义（P>0.05）（表2）。
2.3两组医治前后肝纤维化目标的比较
两组医治后的LN、Ⅳ-C、HA均好于医治前（P<0.05），医治后，查询组的LN、Ⅳ-C、HA均好于对照组（P<0.05）（表3）。
2.4两组医治前后v、D的比较
两组医治前的v、D异均无统计学含义（P>0.05）。对照组医治后的v、D尽管较医治前有改进但差异均无统计学含义（P>0.05）。查询组医治后的v好于医治前（P<0.05），D尽管较医治前有改进但差异无统计学含义（P>0.05）（表4）。
3评论
乙型病毒性肝炎现在依然是我国肝硬化的首要原因[6]。乙肝的发病机制现在还不是彻底清楚，很多的研讨提示，乙肝病毒感染后的免疫应对反响是形成肝危害的首要机制，肝细胞损害及重复发作的炎症反响是乙肝患者发展为肝硬化的首要要素[7]，一般以为乙肝病毒感染后可经过HBeAg、HBx搅扰维甲酸诱导基因、Toll-样受体按捺非特异免疫应对反响[8]。乙肝患者外周血中浆样树突状细胞、髓样树突状细胞数量削减，髓样树突状细胞呈现老练妨碍，浆样树突状细胞发生IFN-α的才能下降，机体诱导HBV特异性T细胞功用下降，乙型肝炎病毒铲除才能下降[9]。乙型肝炎病毒在外周血液中的载量是肝硬化、肝癌的独立高危要素[10-11]，有用操控外周血液中乙型肝炎病毒的载量可显着改进肝功用，推迟肝硬化发展。恩替卡韦可经过按捺乙肝病毒多聚酶的活性，到达强效按捺病毒仿制效果[12]，恩替卡韦抗病毒速度快、效果强、耐药屏障高[13]。运用恩替卡韦抗病毒医治缓慢乙型肝炎后可有用操控外周血液乙肝病毒载量，促进肝功用康复。本研讨成果显现，两组在运用恩替卡韦6个月后，ALT、AST、Alb、TBil，Child-Pugh评分、HBV-DNA定量，肝纤维化目标显着好于医治前（P<0.05），提示恩替卡韦对乙肝肝硬化的肝功用、纤维化目标、病毒载量的改进效果非常显着。endprint
乙肝肝硬化从中医视点讲是由湿邪浸淫所造成的。医治上应该从活血化瘀、扶正补虚、益精养肝下手。扶正化瘀胶囊的药物成分是发酵虫草菌丝粉、桃仁、丹参、绞股蓝、五味子、松花粉。扶正化瘀胶囊具有活血祛瘀、益精养肝的成效[14]。该药药性平缓，能用于绝大多数的各个分期肝硬化患者。扶正化瘀胶囊中的冬虫夏草具有补虚损、益气养精的效果；松花粉能够益气养阴；桃仁能活血化瘀；丹参可助桃仁化瘀解毒。诸药合用，共奏活血化瘀、扶正补虚、益精养肝之成效[15]。从西医视点讲，扶正化瘀胶囊能够经过按捺细胞因子TGF-β1的表达、按捺肝星状细胞排泄胶原、按捺肝星状细胞的活化和增殖、进步间质胶原酶活性、抗肝窦毛细血管化等发挥抗肝硬化的效果[16-17]。赖江琼等[18]的研讨提示，扶正化瘀胶囊能在必定程度上使乙肝肝硬化的纤维化得到反转。
本研讨发现扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦比较单用恩替卡韦可使乙肝肝硬化患者的Alb显着升高，Child-Pugh评分、纤维化目标显着改进，v好于医治前。
综上所述，恩替卡韦医治乙肝肝硬化时可敏捷按捺病毒仿制、下降外周血液乙肝病毒数量、使肝功用康复正常。联合扶正化瘀胶囊时可下降Child-Pugh评分，进步Alb水平、改进肝纤维化目标、改进门静脉血流动力。
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（收稿日期：2017-09-06 本文修改：许俊琴）endprint