多索茶碱 多索茶碱对支气管哮喘患者血清细胞因子和肺功用的影响
宋春丽+郭亚平+熊素琼
[摘要] 意图 调查多索茶碱对支气管哮喘患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）水平缓肺功用的影响。 办法 将72例急性发生期支气管哮喘患者随机均分为两组，医治组选用多索茶碱医治，对照组选用氨茶碱医治，医治前后调查血清细胞因子（TNF-α、IL-10）、肺功用的改动。 成果 与医治前比较，两组医治后的TNF-α水平显着下降，医治组下降更显着（P<0.01）；两组医治后的血清IL-10水均匀显着上升，医治组上升更显着（P<0.01）；两组医治后的肺功用目标显着改进，且医治组改进更显着（P<0.01）。 定论 多索茶碱可下降TNF-α水平、上调IL-10水平，然后按捺气道炎症、缓解气道痉挛、下降气道高反响性，改进肺功用。
[关键词] 哮喘；多索茶碱；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-10；肺功用
[中图分类号] R562.2+5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）11（c）-0028-03
[Abstract] Objective To observe the influence of doxofylline on serum TNF-α， serum TNF-α，IL-10 level and lung function in patients with bronchial asthma. Methods 72 patients with acute episode bronchus asthma were randomly divided into the two groups，the treatment group was given doxofylline and the control group was given aminophylline.The change of serum cytokines（TNF-α and IL-10）and lung function were observed before and after the treatment. Results Compared with before treatment，serum TNF-α level decreased obviously in the two groups，the treatment group dropped more obviously （P<0.01），IL-10 level are increased obviously，the treatment group rised more obviously（P<0.01），lung function indicators of two groups after treatment significantly improved，and the treatment group improve significantly （P<0.01）. Conclusion Doxofylline can reduce the TNF-α level，raise IL-10 level to inhibit airway inflammation，relieve airway spasms，lower airway responsieness，improve lung function.
[Key words] Asthma；Doxofylline；Tumor necrosis factor-α；Interleukin-10；Lung function
支气管哮喘是一种以气道缓慢炎症和高反响性为特征的缓慢呼吸道疾病，许多炎症细胞及其细胞因子参加了它的发病进程，其间肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）是参加调节气道炎症的两种重要细胞因子[1-2]。多索茶碱（doxofylline）是新一代甲基黄嘌呤的衍生物[3]。本研讨经过调查多索茶碱对支气管哮喘患者血清TNF -α、IL-10 和肺功用的影响，评论其防治哮喘的临床效果及或许的效果机制。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选2013年1月～2014 年2月在本院呼吸内科门诊或住院的哮喘急性发生期患者72 例，均契合2007年中华医学会呼吸病分会哮喘学组制定的《哮喘诊治攻略》中的确诊规范[4]。将患者随机分为两组。对照组36例，其间男20例，女16例；年纪19～59岁，均匀38.5岁。医治组36例，其间男19例，女17例；年纪18～58岁，均匀37.5岁。一切患者在当选前1个月内均无免疫按捺剂运用史及感染性疾病史，且1周内均未运用嘌呤类、胆碱能、类固醇类药物，无心、肝、肾等器质性疾病。两组患者的年纪、性别、哮喘程度、病程及医治前肺功用比较，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 医治办法
两组患者均给予吸入激素、吸氧等惯例医治，医治组予多索茶碱（开封康诺药业有限公司）300 mg参加5%葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注，1次/d。对照组用氨茶碱250 mg参加5%葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注，1次/d。阶段均为7～l0 d。试验期间不运用影响茶碱吸收、代谢、分泌的药物。医治前后调查血清细胞因子（TNF-α、IL-10）、肺功用及血气剖析的改动。医治的一起具体记载心悸、心律失常、厌恶吐逆、胃部不适、失眠、振奋、头痛等不良反响发生状况。两组患者在医治期间哮喘重复发生者均答应承受吸入短效β2受体激动剂医治。
1.3 检测目标与办法
①临床症状、体征的改动；②血清细胞因子：在医治前后别离抽取患者的静脉血4 ml，离心后留取血清，-80℃冻存。选用酶联免疫吸附法（ELISA） 检测，试剂盒为深圳晶美生物工程有限公司的产品，严厉按试剂盒内的说明书进行操作；③肺功用检测：选用日本福田肺功用仪ST-150检测，测定医治前后第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量 （FVC）和最大呼气峰流速（PEF）。
1.4 效果鉴定规范
依据支气管哮喘急性发生临床操控效果规范[5]制定，以临床操控、显效、好转之和为总有用，核算总有用率。
1.5 统计学处理
数据运用SPSS 17.0软件进行统计剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）表明，选用t查验，计数材料以率表明，选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
3 评论
哮喘是由多种炎症细胞及炎症介质参加的缓慢气道炎症，现在现已证明，IL-10、TNF-α 在支气管哮喘的病程开展、转归中具有重要的位置[6-8]。IL-10 由活化的免疫细胞发生，能按捺辅助性T细胞（Th1 细胞）发生和开释IL-2、IFN-γ 等促炎因子，具有很强的抗炎及免疫按捺活性，可削减主要组织相容性复合体Ⅱ（MHCⅡ）的表达。Borish等[9]研讨发现哮喘患者的支气管肺泡灌洗液中IL-10 的浓度低于正常人，而且外周血单核细胞中IL-10的表达也低于正常人。Movahedi等[10]调查发现在哮喘患者中，当哮喘发生时其血清中IL-10的量比正常人低。Lynch等[11]研讨发现，高水平IL-10 对哮喘有按捺效果。TNF-α主要由单核巨噬细胞和中性粒细胞发生，是介导炎性反响的重要物质[12]。TNF-α可使嗜酸粒细胞开释炎性介质，还可诱发血小板活化因子及白细胞介素的开释，促进炎症细胞黏附、游走、滋润及中性粒细胞脱颗粒，加剧炎症反响，诱发或加剧哮喘[13]。多索茶碱是一种新式平喘镇咳药，可直接按捺平滑肌细胞内的磷酸二酯酶，使支气管平滑肌松懈，然后到达操控哮喘的效果，它还能按捺各种炎症介质、细胞因子的开释，然后操控气道炎症及下降气道高反响性[14]。与传统药物氨茶碱比较，效果高且毒性低，医治效果是氨茶碱的10～15倍，起效快，对肺外其他体系如心血管体系、中枢神经体系、消化体系等的腺苷受体亲和力仅是茶碱的十分之一[15]，临床运用副效果更少，并具有氨茶碱所没有的镇咳效果。本研讨成果显现，多索茶碱可下降TNF-α水平、上调IL-10 水平，然后按捺气道炎症、缓解气道痉挛、下降气道高反响性，改进肺功用。其医治哮喘的效果显着优于氨茶碱，不良反响发生率更低，值得临床推广运用。
[参考文献]
[1] 孟玲.支气管哮喘患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6及白细胞介素-8 水平改动研讨[J].我国医药导报，2012，9（11）：61-62.
[2] 刘领，赵淑敏，卢青，等.支气管哮喘患者血浆白细胞介素-5、白细胞介素-10水平的改动[J].临床内科杂志，2007，24（11）：752-753.
[3] Sankar J，Lodha R，Kabra SK.Doxofrlline：the next generation methylxanthine[J].Indian J Pediatr，2008，75（3）：251-254.
[4] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.哮喘诊治攻略（2007 年修订版） [J].中华结核和呼吸杂志，2007，30 （1）：8.
[5] 中华医学会呼吸病学分会.支气管哮喘的界说、确诊、医治、效果判别规范[J].中华结核与呼吸杂志，1997，20（5）：261.
[6] 王美芳，杨文涛，杨桂连，等.白细胞介素10 的免疫调节效果及临床运用[J].我国免疫学杂志，2012，28 （11）：1046-1049.
[7] 黄海萍，吴俊，殷烨军.支气管哮喘患者血清IL-6、TNF-α、IgE检测的临床剖析[J].放射免疫学杂志，2010，23（1）：64-66.
[8] 曹岩，黄颖，钟莉莉.晚年支气管哮喘患者血清中白细胞介素及肿瘤坏死因子的检测及含义[J].我国试验确诊学，2009，13（2）：197-199.
[9] Borish L，Aarons A，Rumbyrt J，et al.Interleukin-10 regulation in normal subjects and patients with asthma[J].J Allergy Clin Immunol， 1996，97（6）：1288-1296.
[10] Movahedi M，Mahdaviani SA，Rezaei N，et al.IL-10，TGF-beta，IL-2，IL-12，and IFN-gamma cytokine gene polymorphisms in asthma[J].J Asthma，2008，45（9）：790-794.
[11] Lynch EL，Little FF，Wilson KC，et al.Immunomodulatory cytokines in asthmatic inflammation[J].Cytokine Growth Factor Rev，2003，14（6）：489-502.
[12] 邱晨，张宏美，史菲，等.哮喘和缓慢阻塞性肺疾病患者血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的改动[J].我国归纳临床，2004，20（9）：789-790.
[13] 王晓明，张林云，周健.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸人对急性哮喘发生患儿诱导痰液炎性细胞和细胞因子的影响[J].世界呼吸杂志，2007，27 （11）：805-807.
[14] Sreenivas N，Narasu ML，Slumkar BP，et al.Development and validation of a sensitive LC-MS/MS method with electrospray ionization for quantitation of doxofylline in human serum： application to a clinical pharmacokinetic study[J].Biomed Chromatogr，2008，22（6）：654-661.
[15] Singh RR，Moritz KM，Bertram JF，et al.Effects of dexamethasone exposure on rat metanephric development：in vitro and in vivo studies[J].Am J Physiol Renal Physiol，2007，293（2）：F548-F554.
（收稿日期：2014-09-20 本文修改：许俊琴）
1.4 效果鉴定规范
依据支气管哮喘急性发生临床操控效果规范[5]制定，以临床操控、显效、好转之和为总有用，核算总有用率。
1.5 统计学处理
数据运用SPSS 17.0软件进行统计剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）表明，选用t查验，计数材料以率表明，选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
3 评论
哮喘是由多种炎症细胞及炎症介质参加的缓慢气道炎症，现在现已证明，IL-10、TNF-α 在支气管哮喘的病程开展、转归中具有重要的位置[6-8]。IL-10 由活化的免疫细胞发生，能按捺辅助性T细胞（Th1 细胞）发生和开释IL-2、IFN-γ 等促炎因子，具有很强的抗炎及免疫按捺活性，可削减主要组织相容性复合体Ⅱ（MHCⅡ）的表达。Borish等[9]研讨发现哮喘患者的支气管肺泡灌洗液中IL-10 的浓度低于正常人，而且外周血单核细胞中IL-10的表达也低于正常人。Movahedi等[10]调查发现在哮喘患者中，当哮喘发生时其血清中IL-10的量比正常人低。Lynch等[11]研讨发现，高水平IL-10 对哮喘有按捺效果。TNF-α主要由单核巨噬细胞和中性粒细胞发生，是介导炎性反响的重要物质[12]。TNF-α可使嗜酸粒细胞开释炎性介质，还可诱发血小板活化因子及白细胞介素的开释，促进炎症细胞黏附、游走、滋润及中性粒细胞脱颗粒，加剧炎症反响，诱发或加剧哮喘[13]。多索茶碱是一种新式平喘镇咳药，可直接按捺平滑肌细胞内的磷酸二酯酶，使支气管平滑肌松懈，然后到达操控哮喘的效果，它还能按捺各种炎症介质、细胞因子的开释，然后操控气道炎症及下降气道高反响性[14]。与传统药物氨茶碱比较，效果高且毒性低，医治效果是氨茶碱的10～15倍，起效快，对肺外其他体系如心血管体系、中枢神经体系、消化体系等的腺苷受体亲和力仅是茶碱的十分之一[15]，临床运用副效果更少，并具有氨茶碱所没有的镇咳效果。本研讨成果显现，多索茶碱可下降TNF-α水平、上调IL-10 水平，然后按捺气道炎症、缓解气道痉挛、下降气道高反响性，改进肺功用。其医治哮喘的效果显着优于氨茶碱，不良反响发生率更低，值得临床推广运用。
[参考文献]
[1] 孟玲.支气管哮喘患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6及白细胞介素-8 水平改动研讨[J].我国医药导报，2012，9（11）：61-62.
[2] 刘领，赵淑敏，卢青，等.支气管哮喘患者血浆白细胞介素-5、白细胞介素-10水平的改动[J].临床内科杂志，2007，24（11）：752-753.
[3] Sankar J，Lodha R，Kabra SK.Doxofrlline：the next generation methylxanthine[J].Indian J Pediatr，2008，75（3）：251-254.
[4] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.哮喘诊治攻略（2007 年修订版） [J].中华结核和呼吸杂志，2007，30 （1）：8.
[5] 中华医学会呼吸病学分会.支气管哮喘的界说、确诊、医治、效果判别规范[J].中华结核与呼吸杂志，1997，20（5）：261.
[6] 王美芳，杨文涛，杨桂连，等.白细胞介素10 的免疫调节效果及临床运用[J].我国免疫学杂志，2012，28 （11）：1046-1049.
[7] 黄海萍，吴俊，殷烨军.支气管哮喘患者血清IL-6、TNF-α、IgE检测的临床剖析[J].放射免疫学杂志，2010，23（1）：64-66.
[8] 曹岩，黄颖，钟莉莉.晚年支气管哮喘患者血清中白细胞介素及肿瘤坏死因子的检测及含义[J].我国试验确诊学，2009，13（2）：197-199.
[9] Borish L，Aarons A，Rumbyrt J，et al.Interleukin-10 regulation in normal subjects and patients with asthma[J].J Allergy Clin Immunol， 1996，97（6）：1288-1296.
[10] Movahedi M，Mahdaviani SA，Rezaei N，et al.IL-10，TGF-beta，IL-2，IL-12，and IFN-gamma cytokine gene polymorphisms in asthma[J].J Asthma，2008，45（9）：790-794.
[11] Lynch EL，Little FF，Wilson KC，et al.Immunomodulatory cytokines in asthmatic inflammation[J].Cytokine Growth Factor Rev，2003，14（6）：489-502.
[12] 邱晨，张宏美，史菲，等.哮喘和缓慢阻塞性肺疾病患者血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的改动[J].我国归纳临床，2004，20（9）：789-790.
[13] 王晓明，张林云，周健.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸人对急性哮喘发生患儿诱导痰液炎性细胞和细胞因子的影响[J].世界呼吸杂志，2007，27 （11）：805-807.
[14] Sreenivas N，Narasu ML，Slumkar BP，et al.Development and validation of a sensitive LC-MS/MS method with electrospray ionization for quantitation of doxofylline in human serum： application to a clinical pharmacokinetic study[J].Biomed Chromatogr，2008，22（6）：654-661.
[15] Singh RR，Moritz KM，Bertram JF，et al.Effects of dexamethasone exposure on rat metanephric development：in vitro and in vivo studies[J].Am J Physiol Renal Physiol，2007，293（2）：F548-F554.
（收稿日期：2014-09-20 本文修改：许俊琴）
1.4 效果鉴定规范
依据支气管哮喘急性发生临床操控效果规范[5]制定，以临床操控、显效、好转之和为总有用，核算总有用率。
1.5 统计学处理
数据运用SPSS 17.0软件进行统计剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）表明，选用t查验，计数材料以率表明，选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
3 评论
哮喘是由多种炎症细胞及炎症介质参加的缓慢气道炎症，现在现已证明，IL-10、TNF-α 在支气管哮喘的病程开展、转归中具有重要的位置[6-8]。IL-10 由活化的免疫细胞发生，能按捺辅助性T细胞（Th1 细胞）发生和开释IL-2、IFN-γ 等促炎因子，具有很强的抗炎及免疫按捺活性，可削减主要组织相容性复合体Ⅱ（MHCⅡ）的表达。Borish等[9]研讨发现哮喘患者的支气管肺泡灌洗液中IL-10 的浓度低于正常人，而且外周血单核细胞中IL-10的表达也低于正常人。Movahedi等[10]调查发现在哮喘患者中，当哮喘发生时其血清中IL-10的量比正常人低。Lynch等[11]研讨发现，高水平IL-10 对哮喘有按捺效果。TNF-α主要由单核巨噬细胞和中性粒细胞发生，是介导炎性反响的重要物质[12]。TNF-α可使嗜酸粒细胞开释炎性介质，还可诱发血小板活化因子及白细胞介素的开释，促进炎症细胞黏附、游走、滋润及中性粒细胞脱颗粒，加剧炎症反响，诱发或加剧哮喘[13]。多索茶碱是一种新式平喘镇咳药，可直接按捺平滑肌细胞内的磷酸二酯酶，使支气管平滑肌松懈，然后到达操控哮喘的效果，它还能按捺各种炎症介质、细胞因子的开释，然后操控气道炎症及下降气道高反响性[14]。与传统药物氨茶碱比较，效果高且毒性低，医治效果是氨茶碱的10～15倍，起效快，对肺外其他体系如心血管体系、中枢神经体系、消化体系等的腺苷受体亲和力仅是茶碱的十分之一[15]，临床运用副效果更少，并具有氨茶碱所没有的镇咳效果。本研讨成果显现，多索茶碱可下降TNF-α水平、上调IL-10 水平，然后按捺气道炎症、缓解气道痉挛、下降气道高反响性，改进肺功用。其医治哮喘的效果显着优于氨茶碱，不良反响发生率更低，值得临床推广运用。
[参考文献]
[1] 孟玲.支气管哮喘患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6及白细胞介素-8 水平改动研讨[J].我国医药导报，2012，9（11）：61-62.
[2] 刘领，赵淑敏，卢青，等.支气管哮喘患者血浆白细胞介素-5、白细胞介素-10水平的改动[J].临床内科杂志，2007，24（11）：752-753.
[3] Sankar J，Lodha R，Kabra SK.Doxofrlline：the next generation methylxanthine[J].Indian J Pediatr，2008，75（3）：251-254.
[4] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.哮喘诊治攻略（2007 年修订版） [J].中华结核和呼吸杂志，2007，30 （1）：8.
[5] 中华医学会呼吸病学分会.支气管哮喘的界说、确诊、医治、效果判别规范[J].中华结核与呼吸杂志，1997，20（5）：261.
[6] 王美芳，杨文涛，杨桂连，等.白细胞介素10 的免疫调节效果及临床运用[J].我国免疫学杂志，2012，28 （11）：1046-1049.
[7] 黄海萍，吴俊，殷烨军.支气管哮喘患者血清IL-6、TNF-α、IgE检测的临床剖析[J].放射免疫学杂志，2010，23（1）：64-66.
[8] 曹岩，黄颖，钟莉莉.晚年支气管哮喘患者血清中白细胞介素及肿瘤坏死因子的检测及含义[J].我国试验确诊学，2009，13（2）：197-199.
[9] Borish L，Aarons A，Rumbyrt J，et al.Interleukin-10 regulation in normal subjects and patients with asthma[J].J Allergy Clin Immunol， 1996，97（6）：1288-1296.
[10] Movahedi M，Mahdaviani SA，Rezaei N，et al.IL-10，TGF-beta，IL-2，IL-12，and IFN-gamma cytokine gene polymorphisms in asthma[J].J Asthma，2008，45（9）：790-794.
[11] Lynch EL，Little FF，Wilson KC，et al.Immunomodulatory cytokines in asthmatic inflammation[J].Cytokine Growth Factor Rev，2003，14（6）：489-502.
[12] 邱晨，张宏美，史菲，等.哮喘和缓慢阻塞性肺疾病患者血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的改动[J].我国归纳临床，2004，20（9）：789-790.
[13] 王晓明，张林云，周健.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸人对急性哮喘发生患儿诱导痰液炎性细胞和细胞因子的影响[J].世界呼吸杂志，2007，27 （11）：805-807.
[14] Sreenivas N，Narasu ML，Slumkar BP，et al.Development and validation of a sensitive LC-MS/MS method with electrospray ionization for quantitation of doxofylline in human serum： application to a clinical pharmacokinetic study[J].Biomed Chromatogr，2008，22（6）：654-661.
[15] Singh RR，Moritz KM，Bertram JF，et al.Effects of dexamethasone exposure on rat metanephric development：in vitro and in vivo studies[J].Am J Physiol Renal Physiol，2007，293（2）：F548-F554.
（收稿日期：2014-09-20 本文修改：许俊琴）