同仁堂养阴清肺口服液 儿童清肺糖浆制备工艺研讨

郭金甲++++党晓伟++++李君+++张广兴

[摘要] 意图 研讨儿童清肺糖浆的最佳出产工艺条件。 办法 对剂型挑选、提取工艺道路及制剂工艺技术等方面进行调查。 成果 儿童清肺糖浆的最佳出产工艺条件为取处方量橘红、炒紫苏子、紫苏叶、薄荷、前胡、石菖蒲等6味药加12倍量水浸泡3 h后，用水蒸气蒸馏法提取3 h，搜集蒸发油，药液滤过，备用。其他黄芩等16味药加8倍量水提取3次，每次1 h，药液滤过。悉数药液兼并后，减压浓缩至相对密度1.03～1.05（40～50℃），放冷，滤过。滤液参加蔗糖600 g，山梨酸钾2 g，对羟基苯甲酸乙酯0.2 g，加热拌和使溶解，煮沸30 min，放冷，滤过。取蒸发油用少数乙醇溶解后参加滤液中，充沛拌和，参加纯化水至1000 ml，拌和均匀，分装成瓶，即得。 定论 优选的儿童清肺糖浆出产工艺，既确保了产品质量，又合适儿童服用，并降低了出产本钱，合适于工业化大出产。

[关键词] 清肺糖浆；正交试验；出产工艺；儿童

[中图分类号] R461 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）02（b）-0007-04

Study on preparation technology of Children technology research

GUO Jin-jia1，2 DANG Xiao-wei3 LI Jun1，2 ZHANG Guang-xing1

1.Jingfukang Pharmaceutical Group Company Limited，Hebei Province，Chengde 067000，China；2.The New Excipients of Traditional Chinese Medicine Engineering Research Center of Hebei，Hebei Province，Chengde 067000，China；3.Chengde Nursing Vacationgnal College，Hebei Province，Chengde 067000，China

[Abstract] Objective To study on optimum technological conditions for Clearing Lung Syrup for children. Methods The extraction technology， preparation selection and pharmaceutical technology were studied. Results The preparation method for Clearing Lung Syrup for children inclusion complex was got prescriptions of dried tangerine peel， roasted perilla seed， folia perillae acutae， mint， common hogfenneI root， rhizoma acori graminei with the amount of water or 12 times，and the soaking time was 3 h then extracted by wet distillation for 3 h.Volatile oil was collected and the extraction fluid was filtered to reserve. The other 16 herbs was extracted three times in water 8 times， filtrated， and the filtrate was combined with the former. The mixed decoction was concentrated to 1.03～1.05（40～50℃），set cold， filtrated， and was ensiled with suger 600 g，potassium sorbate 2 g and ethyl P-Hydroxybenzoate 0.2 g，heated and stirred， boiled for 30 min， set cold， filtrated. Volatile oil was dissolved by a few ethanol with efficient stirring， add provision to purify water volume of 1000 ml， juice， filtering， rebottling into small bottles. Conclusion The optimal processing condition not only can ensure the product quality and its suitable for children patients but also reduce cost. It apply to industrial production.

[Key words] Clearing Lung Syrup；Extraction technology；Production process；Children

儿童清肺糖浆系儿童清肺丸改剂型品种，儿童清肺丸为《我国药典》一部收载品种，由麻黄、炒苦杏仁、石膏、甘草、蜜桑白皮等22味中药组成，具有清肺、解表、化痰、止嗽之成效[1]。现代药理研讨标明，儿童清肺丸具有抑菌、解热、抗炎、镇咳、化痰的药理效果[2]。原丸剂剂型为悉数药材细粉直接入药，有效成分释怠慢，生物利费用低，且味苦、辛辣，进口难咽，使儿童难以承受。儿童清肺糖浆是在原剂型的基础上，经合理的提取纯化工艺，制成糖浆剂剂型，具有口感好、见效快、生物利费用高级特色，儿童服用便利，易于承受。因而，研讨儿童清肺糖浆的工艺出产道路具有必定的使用价值。

1 仪器与试药

多功能提取机（武汉制药机械有限公司），高效液相色谱仪SPD-M10AVP（日本岛津公司出产），黄芩苷对照品（我国药品生物制品检定所，批号：110715-200212），麻黄、炒苦杏仁、石膏等药材由颈复康药业集团有限公司供给，均由颈复康药业集团有限公司王春民总工程师判定，契合《我国药典》2010年版一部有关规则，水为二次蒸馏水，其他试剂均为剖析纯。

2 办法与成果

2.1 提取工艺的研讨

儿童清肺糖浆中既有水溶性成分又有蒸发性成分，为了更好地发挥其药性成分，将本方中橘红、薄荷、前胡等6味药材先行提取蒸发油，黄芩、麻黄、浙贝母、炒苦杏仁等16味药材水提，水提液与橘红、薄荷等提取蒸发油后的水溶液兼并，浓缩、过滤后加提取的蒸发油制成糖浆剂。

2.1.1 蒸发油提取工艺的挑选 依据文献资料[3-7]，橘红、薄荷、前胡等药材含有较多的蒸发油，且蒸发性成分具有杰出的抗炎、解热等药理效果，故应进行蒸发油的提取。依据预试验成果，本方中蒸发油可用水蒸气蒸馏法兼并提取。水蒸气蒸馏法提取蒸发油的首要影响要素为蒸馏时刻，可依照《我国药典》2010年版一部附录ⅩD蒸发油测定办法进行蒸馏提取。

2.1.2 吸水率调查 别离称取橘红120 g、炒紫苏子80 g、紫苏叶80 g、薄荷120 g、前胡80 g、石菖蒲120 g等6味药（处方量10倍，共600 g），加水6000 ml浸泡，隔一段时刻调查渗透的程度，至悉数透心时，测得时刻为3 h，吸水率为284%。

2.1.3 加水量调查 别离称取橘红120 g、炒紫苏子80 g、紫苏叶80 g、薄荷120 g、前胡80 g、石菖蒲120 g等6味药（处方量10倍，共600 g，共4份），以收油量为目标，加不同量水，浸泡3 h后，水蒸气蒸馏提取蒸发油至不再添加停止[2]。成果标明，加12倍量水时，提取的蒸发油最多（表1）。

表1 加水量与收油量调查成果

2.1.4 提油时刻调查 称取橘红120 g、炒紫苏子80 g、紫苏叶80 g、薄荷120 g、前胡80 g、石菖蒲120 g等6味药（处方量10倍，共600 g），加12倍量水（即7200 ml），浸泡3 h，提取蒸发油[1]，读取不同时刻的蒸发油收得量。成果标明，提取时刻3～6 h间，蒸发油量无变化，因而蒸发油提取时刻断定为3 h（表2）。

表2 提取时刻与收油量调查成果

2.1.5 验证试验 依据以上单要素调查成果标明，橘红、炒紫苏子、紫苏叶、薄荷、前胡、石菖蒲等6味药蒸发油提取的最佳条件为：加12倍量水，浸泡3 h，水蒸气蒸馏提取3 h。据所挑选的最佳工艺条件，验证三批，收油量别离为4.42、4.55和4.46 ml，均匀收油量为4.48 ml，阐明所调查的工艺条件合理、安稳、可行。

2.2 水提工艺研讨

依据麻黄、炒苦杏仁、黄芩、板蓝根、法半夏等16味药中首要有效成分的理化性质和药理效果，参阅《我国药典》2010年版一部“儿童清肺丸”【含量测定】项下测定的目标成分，以黄芩苷的搬运率作为点评目标选取加水倍量（A）、提取时刻（B）、提取次数（C）作为调查的3个要素，每个要素选3个水平规划正交试验计划，进行归纳点评，挑选最佳工艺（表3）。

表3 要素水平表

2.2.1 正交试验用黄芩药材的含量测定 选用《我国药典》2010年版一部黄芩药材中黄芩苷测定办法检测[1]，检测到试验用黄芩药材中黄芩苷的含量为9.408%。

2.2.2 水提取物中黄芩苷的含量测定办法 选用《我国药典》2010年版一部黄芩药材中黄芩苷测定办法检测[1]水提取物中黄芩苷的含量。

2.2.3 正交试验样品制备 依据所制定的要素水平表，精确称取黄芩药材40 g（处方量的2.5倍），其他15味药材按处方份额进行称取（每份418 g），按正交试验表施行试验，欢腾后开端计时，加热完毕，趁热滤过，滤液搜集，滤渣参加相应溶剂持续提取，直至试验完毕。

2.2.4 正交试验成果 正文试验成果见表4，方差剖析成果见表5。其间黄芩苷搬运率（%）=水提取物中黄芩苷含量/药材中黄芩苷含量×100%。

由表4中极差R值巨细显现，以黄芩苷搬运率作为点评目标时，各要素效果主次为C>A>B；表5中方差成果标明，C要素的影响明显（P<0.05），以A3B1C3组合为佳。 由直观剖析能够看出，K3A>K2A>K1A，故要素A中3水平为最佳；K3C>K2C>K1C，故要素C中3水平为最佳。别的由极差剖析成果能够看出：RC>RA>RB，要素C是影响试验成果的最首要要素，其次是要素A，终究是B要素。加水倍数8倍与16倍，测得黄芩苷搬运率成果很附近，从节省本钱计，选用加水倍数8倍较为合适，终究决议的提取工艺为8倍量水提取3次，每次1 h。

表4 正交试验成果表

表5 方差剖析表

F0.01（2，2）=99；F0.05（2，2）=19

2.2.5 验证试验 为断定该工艺的好坏和安稳性，据所挑选的最佳工艺条件，验证三批，黄芩苷搬运率别离为85.84%、85.7%、86.09%，均匀为85.88%。阐明正交试验选出的工艺条件合理，安稳可行。

2.3 成型工艺研讨

2.3.1 防腐剂的挑选 本制剂为儿童用药，以安全性为原则，经过文献检索，比较了苯甲酸类和山梨酸类防腐剂的抗菌活性、安稳性和安全性，终究选用山梨酸类防腐剂防腐。山梨酸的水溶性差，在糖浆剂中，跟着糖含量的添加溶解度下降；成盐后（如山梨酸钾）水溶性较好，因而，选用山梨酸钾为防腐剂。山梨酸类防腐剂活性有限，常与其他防腐剂合用，可发生协同效果。对羟基苯甲酸酯类防腐剂中，对羟基苯甲酸乙酯在pH 3～8规模内均有较好的抗菌活性且毒性低于苯甲酸[10]。本制剂未加辅料前pH值测定约为6，参阅灭菌谱，选用山梨酸钾和对羟基苯甲酸乙酯作为本制剂的防腐剂，参阅文献和试验经历断定为：山梨酸钾使用量为0.2%，对羟基苯甲酸乙酯使用量为0.2‰，契合《我国药典》2010年版规则。

2.3.2 蔗糖用量研讨 取上述药液，每份200 ml，别离浓缩至必定体积，参加蔗糖必定量，参加山梨酸钾0.4 g，对羟基苯甲酸乙酯0.04 g，加热拌和使溶解，煮沸30 min，放冷，加水至200 ml，滤过。取上述提得的蒸发油约0.45 ml用2 ml乙醇溶解后，均匀分红5份，参加每份滤液，拌和均匀，即得。试验成果标明，蔗糖参加比以60%为佳（表6）。

表6 蔗糖参加比调查成果

2.3.3 最佳出产工艺条件断定 将处方药材橘红、炒紫苏子、紫苏叶、薄荷、前胡、石菖蒲加12倍量水浸泡3 h后，用水蒸气蒸馏法提取3 h，搜集蒸发油，药液滤过，备用。其他黄芩等16味药加8倍量水提取3次，每次1 h，药液滤过。悉数药液兼并后，减压浓缩至相对密度1.03～1.05（40～50℃），放冷，滤过。滤液参加蔗糖600 g，山梨酸钾2 g，对羟基苯甲酸乙酯0.2 g，加热拌和使溶解，煮沸30 min，放冷，滤过。取蒸发油用少数乙醇溶解后参加滤液中，充沛拌和，参加纯化水至1000 ml，拌和均匀，分装成瓶，查验，得制品。

3 评论

在蒸发油提取工艺研讨中，经过吸水率、加水量和提油时刻调查，断定橘红、紫炒苏子、紫苏叶、薄荷、前胡、石菖蒲等6味蒸发油提取的最佳条件为：加12倍量水，浸泡3 h，水蒸气蒸馏提取3 h。在水提工艺研讨中，以黄芩中的首要有效成分黄芩苷的搬运率为目标，并参阅各工艺条件下的出膏率，进行正交试验调查，从节省能量消耗，降低本钱动身，得出水提工艺的最佳条件为：8倍量水，提取3次，每次1 h。液体制剂的pH值对微生物的成长很有影响，真菌最合适的pH值规模是4～6，细菌最合适的pH值规模是6～8[10-13]。本制剂未加辅料前pH值测定约为6，故有必要参加必定的辅料防腐；味苦微辣，可参加必定的辅料调味。蔗糖参加量、防腐剂品种和用量是影响糖浆剂质量的首要要素，其可影响制品的安稳性，别的能够掩盖药物的苦味及其他不适滋味，因而对蔗糖参加量、防腐剂品种和用量进行了研讨，终究断定防腐剂品种和用量为：山梨酸钾，使用量为0.2%，对羟基苯甲酸乙酯，使用量为0.2‰，蔗糖参加量为60%。经过蒸发油提取、水提工艺研讨、防腐剂的品种和用量研讨及蔗糖用量等多项目标研讨，确立了儿童清肺糖浆的出产工艺，该工艺合适工业的现代化出产。

[参阅文献]

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（收稿日期：2015-11-16 本文修改：卫 轲）