替麦考酚酯分散片用于肾病综合征 吗替麦考酚酯联合氟伐他汀医治原发性难治性肾病综合征的作用调查
王康+++++庆豫淑+++++肖静
[摘要] 意图 调查吗替麦考酚酯（MMF）联合氟伐他汀医治原发性难治性肾病综合症（IRNS）的临床效果。 办法 将62例IRNS患者随机分为医治组和对照组两组，每组各31例，医治组选用MMF联合联合氟伐他汀医治，对照组选用环磷酰胺（CTX）接连静脉冲击联合口服甲泼尼松龙医治。比较两组缓解率、副效果发作率及复发率。 成果 医治组的完全缓解率、显着缓解率及总缓解率（51.6%，25.8%，87.1%）均显着高于对照组（35.5%，16.1%，67.7%）（P<0.05）；医治组尿蛋白下降及血浆白蛋白上升的程度与对照组比较，差异有统计学含义（P<0.01）。医治组的副效果发作率及复发率（12.9%，12.9%）均显着低于对照组（54.8%，32.3%）（P<0.01）。 定论 与CTX静脉冲击疗法比较，MMF联合氟伐他汀医治IRNS缓解率高，能更有用地下降尿蛋白含量，副效果发作率和复发率低，是现在医治IRNS的一种较好办法。
[关键词] 原发性难治性肾病综合征；吗替麦考酚酯；氟伐他汀；环磷酰胺
[中图分类号] R692 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）03（b）-0081-03
原发性难治性肾病综合征（idiopathic refractory nephrotic syndrome，IRNS）约占原发性肾病综合征的30%～50%，现在关于IRNS尚无一致的医治计划[1]。高脂血症既是肾病综合征的常见临床表现，又参加了肾病综合征的发作和发展进程。近年研讨发现他汀类药物不只具有降血脂效果，还可削减尿蛋白，具有肾维护效果[2]。本研讨运用吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil，MMF）联合氟伐他汀医治IRNS，并与规范激素联合环磷酰胺（CTX）接连静脉冲击疗法进行比较，调查MMF联合氟伐他汀的医治效果。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取本院2009年1月～2011年12月收治62例IRNS住院患者，一切患者均契合2003年我国中西医结合学会肾病专业委员会所制定的原发性肾病综合征确诊规范[3]。将62例IRNS患者随机分为医治组和对照组两组，医治组31例，其间，男19例，女12例；年纪15～65岁，均匀37.6岁；病程9～54个月，均匀35.6个月。对照组31例，其间，男20例，女11例；年纪13～64岁，均匀38.7岁；病程10～53个月，均匀36.6个月。两组患者在年纪、性别等一般材料方面比较，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 医治办法
两组患者均给予抗凝医治，低分子肝素钙针5000 IU皮下注射，2次/d，保持试管法凝血时刻于正常时刻的1倍，2个月后停用。抗凝的一起可辅以抗血小板药，双嘧达莫片100 mg，3次/d，口服。依那普利片10 mg，每天清晨口服；氯沙坦钾片50 mg，每天清晨口服。香丹针20 ml参加右旋糖酐40注射液500 ml中静脉滴注，1次/d，运用2个月后停用；黄芪针60 ml参加5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，1次/d，运用2个月后停用[4]。
医治组选用MMF联合氟伐他汀医治，MMF（赛可平，杭州中美华东制药有限公司，批号：091206）医治剂量1.0～1.5 g/d （体重<50 kg者为1.0 g/d），分2次口服，至少医治6个月[5]。氟伐他汀（来适可，北京诺华制药有限公司，批号：X0996）40 mg，每天晚上1次口服，至少医治9个月[2]。
对照组选用规范激素联合CTX医治，运用激素遵从“运用宜平、首量宜足、撤减宜慢”的准则。一切患者均给与甲泼尼松龙（MP）15～20 mg/（kg·d）参加5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，连用3 d后改为泼尼松1 mg/（kg·d），晨起顿服，8周后减量，每2周减原量的10%，当减至10 mg/d时，选用隔日疗法，以20 mg/d为保持量接连医治6个月，然后再逐步减量停药，共服用9～12个月[4]。CTX每次剂量12～20 mg/kg，每月静脉滴注1次，6个月后改为每3个月1次，总阶段为12个月，总剂量可达9～12 g[4]。
一切患者2年内至少每3个月门诊随访1次，
1.3 效果鉴定规范
参照2003年我国中西医结合学会肾病专业委员会制定的效果鉴定规范[3]。
1.4 统计学办法
选用SPSS 11.0统计学软件对相关数据进行剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，等级材料选用秩和查验，计量材料选用配对t查验，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组患者临床效果的比较
医治组的完全缓解率、显着缓解率均显着高于对照组（P<0.01），两组患者的部分缓解率差异无统计学含义（P>0.05），医治组的总缓解率高于对照组（P<0.05）（表1）。
表1 两组患者医治效果的比较[n（%）]
2.2两组患者医治前后各项调查目标改变状况的比较
医治后两组24 h尿蛋白量均显着削减、血浆白蛋白（ALB）均显着升高，且医治组较对照组改进更为显着（P<0.01）；医治组LDL、TC均显着下降（P<0.05），对照组TC、LDL医治前后比较差异无统计学含义（P>0.05）（表2）。
表2 两组患者医治前后各项调查目标改变状况的比较（x±s）
与同组医治前比较，△P<0.05，#P<0.01，▲P>0.05；与对照组比较，*P<0.01
2.3 两组患者副效果的比较
医治组有4例（12.9%）呈现副效果，其间，厌恶及吐逆2例，腹痛腹泻2例。对照组共有17例（54.8%）呈现副效果，其间，5例在医治时呈现显着厌恶、吐逆症状，4例呈现膀胱炎，3例呈现性腺损害，白细胞下降、转氨酶升高各2例，掉发1例。两组间比较，差异有统计学含义（P<0.01）。endprint
2.4 两组患者复发状况的比较
医治组有4例（12.9%）复发，对照组有10例（32.3%）复发，两组间比较，差异有统计学含义（P<0.01）。
3 评论
IRNS易发展至终晚期肾病（ESRD），持续性很多蛋白尿本身可导致肾小球高滤过、加剧肾小管-间质损害、促进肾小球硬化，是影响肾小球疾病的重要因素[4]。现已证实削减尿蛋白能够有用推迟肾功用恶化进程[6]。肾病综合征患者存在显着的血脂反常，血浆TC、三酰甘油升高，LDL、极低密度脂蛋白（VLDL）、中心密度脂蛋白（IDL）升高[4]。临床和试验研讨标明，高脂血症能够导致脂质在肾脏堆积、炎症细胞滋润、肾脏固有细胞增生和损害、细胞外基质积累及泡沫细胞构成，终究导致肾小球硬化。一起脂质能够对肾脏血管内皮细胞、系膜细胞及足细胞构成损害，一起促进了肾小球的硬化[7]。很多蛋白尿、高血压和高血脂均可促进肾小球硬化。
MMF阻断淋巴细胞鸟嘌呤核苷酸（IMP）的经典组成途径，然后高挑选性地按捺B淋巴细胞抗体构成和细胞毒性T淋巴细胞的分化[5]。近年来已成功用于多种本身免疫性肾脏病的医治[8]。氟伐他汀是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶按捺剂（HMG-CoARI）经过按捺3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性，削减肝脏胆固醇的组成，影响LDL分化而下降LDL水平，亦能下降三酰甘油水平，并使HDL轻度升高；氟伐他汀除了具有下降胆固醇的效果之外，还具有削减尿蛋白和推迟肾功用不全发展的效果[4，9]。本研讨运用MMF联合氟伐他汀医治IRNS并与传统CTX冲击疗法进行比较，评论MMF联合氟伐他汀在IRNS医治中的临床运用价值。
MMF联合氟伐他汀医治IRNS的总缓解率（87.1%）高于CTX疗法（67.7%），MMF联合氟伐他汀疗法下降尿蛋白的效果显着优于CTX疗法，MMF联合氟伐他汀疗法的复发率（12.9%）低于CTX疗法（32.3%），或许因为MMF能显着按捺白细胞与内皮细胞间的黏附[10]，按捺动脉滑润肌细胞、纤维细胞、内皮细胞和系膜细胞的增生和肾安排内炎症细胞滋润[11-12]；氟伐他汀经过下降血液中LDL水平，能够削减肾脏系膜区和小管间质中脂蛋白的堆积，一起下降肾小球毛细血管袢内压，改进肾脏部分反常的血液流变学目标，它还能够经过下降体循环的血脂水平，直接对肾脏发生多方面的维护效果[2]。氟伐他汀还有许多非依靠降脂效果的肾脏维护效果[13]：①按捺肾小球系膜细胞增殖，按捺系膜细胞排泄IL-6、IL-1、TNF-α及MPC-1mRNA的表达，促进活泼增殖的系膜细胞的凋亡；②反转高糖和LDL所构成的肾小球上皮细胞组成细胞外基质的添加；③按捺T淋巴细胞的增殖、活化，起到必定的免疫调节效果；⑤具有抗炎和改进血管内皮功用效果[2，9]，而CTX没有该效果。MMF疗法的副效果发作率（12.9%）低于CTX疗法（54.8%），或许因为T和B淋巴细胞高度依靠于经典途径组成IMP，而其他细胞却能够一起经过弥补途径组成IMP，因此MMF可挑选性效果于T和B淋巴细胞，而对大多数非淋巴细胞无按捺效果[5]。
本研讨标明，MMF联合氟伐他汀医治IRNS有较高的临床缓解率，与CTX疗法比较，MMF联合氟伐他汀疗法能更有用地下降尿蛋白含量，副效果小且可耐受，复发率低，值得临床推行。
[参考文献]
[1] 张玉侠，周希静.难治性肾病综合征的中西医医治新发展[J].我国中西医结合肾病杂志，2003，4（3）：175.
[2] 刘沁，周哲慧，樊雨良，等.氟伐他汀对蛋白尿的影响[J].我国中西结合肾病杂志，2005，6（8）：478-479.
[3] 叶任高，陈裕盛，方爱戴.肾脏病确诊与医治及效果规范专题评论会纪要[J].我国中西医结合肾病杂志，2003，4（6）：355-357.
[4] 叶任高.中西医结合肾病学[M].北京：公民卫生出版社，2003：209-227.
[5] 陈新谦，金有豫，汤光，等.新编药物学[M].15版.北京：公民卫生出版社，2004：701-702.
[6] 李健，林新广，张静.原发性难治性肾病综合征医治中留意的问题[J].我国中西医结合肾病杂志，2004，5（8）：495.
[7] 覃志成，陈洪宇，王永均.脂质介导的肾损害[J].我国中西医结合肾病杂志，2006，7（5）：299.
[8] 黎磊石，王海燕，林善锬，等.吗替麦考酚酯医治充满增生性狼疮性肾炎的多中心临床研讨[J].中华内科杂志，2002，41（7）：476-479.
[9] 吴文清，李英，顾连方.脂代谢与肾脏损害[J].我国中西医结合肾病杂志，2001，2（11）：677-679.
[10] Huang Y，Liu Z，Huang H，et al.Effects of mycophenolate acid on ndothelial cells[J].Int Immunopharmacol，2005，5（6）：1029-1039.
[11] Romero F，Rodriguez-lturbe B，Parra G，et al.Mycophenolate mofetil prevents the progressive failare induced by 5/6 renal ablation in rats[J].Kidney Int，1999，55（3）：945-955.
[12] 陈楠，任红，张文，等.新式免疫按捺吗替麦考酚酯医治狼疮性肾炎[J].上海医学，2001，24（2）：81.
[13] 薛雨.辛伐他汀与氟伐他汀对2型糖尿病肾病患者肾功用影响的研讨[J].我国医药科学，2013，3（5）：54-55，91.
（收稿日期：2014-01-08 本文修改：袁 成）endprint
2.4 两组患者复发状况的比较
医治组有4例（12.9%）复发，对照组有10例（32.3%）复发，两组间比较，差异有统计学含义（P<0.01）。
3 评论
IRNS易发展至终晚期肾病（ESRD），持续性很多蛋白尿本身可导致肾小球高滤过、加剧肾小管-间质损害、促进肾小球硬化，是影响肾小球疾病的重要因素[4]。现已证实削减尿蛋白能够有用推迟肾功用恶化进程[6]。肾病综合征患者存在显着的血脂反常，血浆TC、三酰甘油升高，LDL、极低密度脂蛋白（VLDL）、中心密度脂蛋白（IDL）升高[4]。临床和试验研讨标明，高脂血症能够导致脂质在肾脏堆积、炎症细胞滋润、肾脏固有细胞增生和损害、细胞外基质积累及泡沫细胞构成，终究导致肾小球硬化。一起脂质能够对肾脏血管内皮细胞、系膜细胞及足细胞构成损害，一起促进了肾小球的硬化[7]。很多蛋白尿、高血压和高血脂均可促进肾小球硬化。
MMF阻断淋巴细胞鸟嘌呤核苷酸（IMP）的经典组成途径，然后高挑选性地按捺B淋巴细胞抗体构成和细胞毒性T淋巴细胞的分化[5]。近年来已成功用于多种本身免疫性肾脏病的医治[8]。氟伐他汀是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶按捺剂（HMG-CoARI）经过按捺3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性，削减肝脏胆固醇的组成，影响LDL分化而下降LDL水平，亦能下降三酰甘油水平，并使HDL轻度升高；氟伐他汀除了具有下降胆固醇的效果之外，还具有削减尿蛋白和推迟肾功用不全发展的效果[4，9]。本研讨运用MMF联合氟伐他汀医治IRNS并与传统CTX冲击疗法进行比较，评论MMF联合氟伐他汀在IRNS医治中的临床运用价值。
MMF联合氟伐他汀医治IRNS的总缓解率（87.1%）高于CTX疗法（67.7%），MMF联合氟伐他汀疗法下降尿蛋白的效果显着优于CTX疗法，MMF联合氟伐他汀疗法的复发率（12.9%）低于CTX疗法（32.3%），或许因为MMF能显着按捺白细胞与内皮细胞间的黏附[10]，按捺动脉滑润肌细胞、纤维细胞、内皮细胞和系膜细胞的增生和肾安排内炎症细胞滋润[11-12]；氟伐他汀经过下降血液中LDL水平，能够削减肾脏系膜区和小管间质中脂蛋白的堆积，一起下降肾小球毛细血管袢内压，改进肾脏部分反常的血液流变学目标，它还能够经过下降体循环的血脂水平，直接对肾脏发生多方面的维护效果[2]。氟伐他汀还有许多非依靠降脂效果的肾脏维护效果[13]：①按捺肾小球系膜细胞增殖，按捺系膜细胞排泄IL-6、IL-1、TNF-α及MPC-1mRNA的表达，促进活泼增殖的系膜细胞的凋亡；②反转高糖和LDL所构成的肾小球上皮细胞组成细胞外基质的添加；③按捺T淋巴细胞的增殖、活化，起到必定的免疫调节效果；⑤具有抗炎和改进血管内皮功用效果[2，9]，而CTX没有该效果。MMF疗法的副效果发作率（12.9%）低于CTX疗法（54.8%），或许因为T和B淋巴细胞高度依靠于经典途径组成IMP，而其他细胞却能够一起经过弥补途径组成IMP，因此MMF可挑选性效果于T和B淋巴细胞，而对大多数非淋巴细胞无按捺效果[5]。
本研讨标明，MMF联合氟伐他汀医治IRNS有较高的临床缓解率，与CTX疗法比较，MMF联合氟伐他汀疗法能更有用地下降尿蛋白含量，副效果小且可耐受，复发率低，值得临床推行。
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[1] 张玉侠，周希静.难治性肾病综合征的中西医医治新发展[J].我国中西医结合肾病杂志，2003，4（3）：175.
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[7] 覃志成，陈洪宇，王永均.脂质介导的肾损害[J].我国中西医结合肾病杂志，2006，7（5）：299.
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[12] 陈楠，任红，张文，等.新式免疫按捺吗替麦考酚酯医治狼疮性肾炎[J].上海医学，2001，24（2）：81.
[13] 薛雨.辛伐他汀与氟伐他汀对2型糖尿病肾病患者肾功用影响的研讨[J].我国医药科学，2013，3（5）：54-55，91.
（收稿日期：2014-01-08 本文修改：袁 成）endprint
2.4 两组患者复发状况的比较
医治组有4例（12.9%）复发，对照组有10例（32.3%）复发，两组间比较，差异有统计学含义（P<0.01）。
3 评论
IRNS易发展至终晚期肾病（ESRD），持续性很多蛋白尿本身可导致肾小球高滤过、加剧肾小管-间质损害、促进肾小球硬化，是影响肾小球疾病的重要因素[4]。现已证实削减尿蛋白能够有用推迟肾功用恶化进程[6]。肾病综合征患者存在显着的血脂反常，血浆TC、三酰甘油升高，LDL、极低密度脂蛋白（VLDL）、中心密度脂蛋白（IDL）升高[4]。临床和试验研讨标明，高脂血症能够导致脂质在肾脏堆积、炎症细胞滋润、肾脏固有细胞增生和损害、细胞外基质积累及泡沫细胞构成，终究导致肾小球硬化。一起脂质能够对肾脏血管内皮细胞、系膜细胞及足细胞构成损害，一起促进了肾小球的硬化[7]。很多蛋白尿、高血压和高血脂均可促进肾小球硬化。
MMF阻断淋巴细胞鸟嘌呤核苷酸（IMP）的经典组成途径，然后高挑选性地按捺B淋巴细胞抗体构成和细胞毒性T淋巴细胞的分化[5]。近年来已成功用于多种本身免疫性肾脏病的医治[8]。氟伐他汀是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶按捺剂（HMG-CoARI）经过按捺3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性，削减肝脏胆固醇的组成，影响LDL分化而下降LDL水平，亦能下降三酰甘油水平，并使HDL轻度升高；氟伐他汀除了具有下降胆固醇的效果之外，还具有削减尿蛋白和推迟肾功用不全发展的效果[4，9]。本研讨运用MMF联合氟伐他汀医治IRNS并与传统CTX冲击疗法进行比较，评论MMF联合氟伐他汀在IRNS医治中的临床运用价值。
MMF联合氟伐他汀医治IRNS的总缓解率（87.1%）高于CTX疗法（67.7%），MMF联合氟伐他汀疗法下降尿蛋白的效果显着优于CTX疗法，MMF联合氟伐他汀疗法的复发率（12.9%）低于CTX疗法（32.3%），或许因为MMF能显着按捺白细胞与内皮细胞间的黏附[10]，按捺动脉滑润肌细胞、纤维细胞、内皮细胞和系膜细胞的增生和肾安排内炎症细胞滋润[11-12]；氟伐他汀经过下降血液中LDL水平，能够削减肾脏系膜区和小管间质中脂蛋白的堆积，一起下降肾小球毛细血管袢内压，改进肾脏部分反常的血液流变学目标，它还能够经过下降体循环的血脂水平，直接对肾脏发生多方面的维护效果[2]。氟伐他汀还有许多非依靠降脂效果的肾脏维护效果[13]：①按捺肾小球系膜细胞增殖，按捺系膜细胞排泄IL-6、IL-1、TNF-α及MPC-1mRNA的表达，促进活泼增殖的系膜细胞的凋亡；②反转高糖和LDL所构成的肾小球上皮细胞组成细胞外基质的添加；③按捺T淋巴细胞的增殖、活化，起到必定的免疫调节效果；⑤具有抗炎和改进血管内皮功用效果[2，9]，而CTX没有该效果。MMF疗法的副效果发作率（12.9%）低于CTX疗法（54.8%），或许因为T和B淋巴细胞高度依靠于经典途径组成IMP，而其他细胞却能够一起经过弥补途径组成IMP，因此MMF可挑选性效果于T和B淋巴细胞，而对大多数非淋巴细胞无按捺效果[5]。
本研讨标明，MMF联合氟伐他汀医治IRNS有较高的临床缓解率，与CTX疗法比较，MMF联合氟伐他汀疗法能更有用地下降尿蛋白含量，副效果小且可耐受，复发率低，值得临床推行。
[参考文献]
[1] 张玉侠，周希静.难治性肾病综合征的中西医医治新发展[J].我国中西医结合肾病杂志，2003，4（3）：175.
[2] 刘沁，周哲慧，樊雨良，等.氟伐他汀对蛋白尿的影响[J].我国中西结合肾病杂志，2005，6（8）：478-479.
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[7] 覃志成，陈洪宇，王永均.脂质介导的肾损害[J].我国中西医结合肾病杂志，2006，7（5）：299.
[8] 黎磊石，王海燕，林善锬，等.吗替麦考酚酯医治充满增生性狼疮性肾炎的多中心临床研讨[J].中华内科杂志，2002，41（7）：476-479.
[9] 吴文清，李英，顾连方.脂代谢与肾脏损害[J].我国中西医结合肾病杂志，2001，2（11）：677-679.
[10] Huang Y，Liu Z，Huang H，et al.Effects of mycophenolate acid on ndothelial cells[J].Int Immunopharmacol，2005，5（6）：1029-1039.
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[12] 陈楠，任红，张文，等.新式免疫按捺吗替麦考酚酯医治狼疮性肾炎[J].上海医学，2001，24（2）：81.
[13] 薛雨.辛伐他汀与氟伐他汀对2型糖尿病肾病患者肾功用影响的研讨[J].我国医药科学，2013，3（5）：54-55，91.
（收稿日期：2014-01-08 本文修改：袁 成）endprint