寒凝血滞 暖宫七味散对原发性痛经寒凝血滞证患者血清PGF2α、PGE2水平及子宫微循环的影响

张福云　王文华　陈琳

[摘要] 意图 评论暖宫七味散医治原发性痛经寒凝血滞证的效果机制。 办法 挑选2014年4月～2016年4月间我院确诊的原发性痛经寒凝血滞证患者122例作为研讨目标，随机分为两组。医治组口服暖宫七味散3 g/次，2次/d；对照组口服芬必得300 mg/次，2次/d。医治3个月经周期后比照医治前后两组血清PGF2α、PGE2、PGF2α/PGE2水平及子宫微循环目标和VAS评分。 成果 医治后，医治组的血清PGE2水平高于对照组，而PGF2α水平、PGF2α/PGE2则低于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）。医治后，医治组PI、RI、A/B值均低于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）。医治前后VAS评分在医治组的差值为（5.15±0.35）分、对照组为（3.93±1.07）分，两组比较差异有统计学含义（P<0.05）。 定论 暖宫七位散可以进步原发性痛经患者血清PGE2水平，下降PGF2α水平、PGF2α/PGE2，改进子宫微循环，进步临床效果。

[关键词] 暖宫七味散；痛经；寒凝血滞证；PGF2α/PGE2；微循环

[中图分类号] R289.5；R271.11 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）23-0010-03

[Abstract] Objective To analyze the action mechanism of Nuangong Qiwei powder in Hanning Xuezhi patients with dysmenorrhea. Methods 122 patients who were diagnosed with Hanning Xuezhi of primary dysmenorrhea were collected from April 2014 to April 2016. All patients were randomly divided into two groups. The treatment group was given Nuangong Qiwei powder 3 g orally， twice a day. The control group was given Fenbid 300 mg orally， twice a day. The serum PGF2α， PGE2， PGF2α/PGE2 levels， related indice of uterine mierocireulation and VAS score were detected and compared before and after 3 menstrual periods between two groups. Results After treatment， the serum PGE2 level in the treatment group was higher than that in the control group， and level of serum PGF2α， PGF2α/PGE2 in the treatment group were lower than those in the control group， the differeces were statistically significant（P<0.05）. The PI value， RI value and A/B value of uterine artery in treatment group were lower than those in the control group， the differeces were statistically significant（P<0.05）. The diffence of VAS score before and after treatment in the treatment group was（5.15±0.35） score and the control group was（3.93±1.07） score， the difference was statistically significant between the two groups（P<0.05）. Conclusion Nuangong Qiwei powder can increase the semrum PGE2 level， reduce the serum PGF2α， PGF2α/PGE2 levels in patients with dysmenorrhea， improve the uterine microcirculation and the clinical efficacy.

[Key words] Nuangong Qiwei powder； Dysmenorrhea； Hanning Xuezhi； Prostaglandins F2α/prostaglandin E2； Microcirculation

原發性痛经属中医“痛经”、“经行腹痛”领域，与冲任二脉、肝脾肾及胞宫联系密切。流行病学标明，原发性痛经的发病率为38.7%～51.2%[1]，我国流行病学显现64.4%的患者因痛经影响日常作业、学习，且痛经发病及影响有显着上升趋势[2]。现代医学以为，子宫肌肉缩短活动增强，子宫张力添加，过度挛缩是原发性痛经发作的首要机制，子宫组成、开释的前列腺素添加是原发性痛经发作的重要原因，其间前列腺素F2α（prostaglandins F2α，PGF2α）过度生成、开释是关键要素[3]。而前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）则会按捺子宫平滑肌的自发活动，它与PGF2α一起调度着子宫舒缩状况[4]。一起，微循环是细胞、安排、器官信息传递的重要场所，痛经的发作与微循环妨碍联系亦严密[5]。暖宫七味散收载于《卫生部药品规范·蒙药分册》中，用于医治心、肾“赫依”病所造成的的小腹冷痛、月经不调、腰痛、白带等，具有调度气血、温经止痛的效果[6]。本次以前瞻性的研讨办法，侧重调查患者运用暖宫七味散后血中PGF2α、PGE2的水平改动及对子宫微循环的影响，评论本药的效果机制，然后为临床医治本病供给更多的参阅，现报导如下。endprint

1材料与办法

1.1 一般材料

挑选2014年4月～2016年4月在我院门诊就诊，并确诊为原发性痛经的患者125例，研讨中掉落病例3例，终究归入者为122例均为寒凝血滞证。依照随机数字列表法分为两组：医治组62例，对照组60例。医治组：年纪16～26岁，均匀（20.65±1.17）岁；月经周期均匀（28.60±1.76）d；均匀病程（3.54±1.32）年；痛经评分中轻度33例、中度20例、重度9例。对照组：年纪15～27岁，均匀（20.39±1.50）岁；月经周期均匀（28.72±1.65）d；均匀病程（3.91±1.07）年；痛经评分中轻度35例、中度17例、重度8例。两组上述各项比较，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。一切当选者均知情赞同并签署知情赞同书，本次研经我院医学道德委员会同意。

1.2 归入、扫除规范和确诊规范

中医确诊参照《妇科疑难病现代中医确诊与医治》[7]中的痛经确诊规范进行评分，女人经行前后或经期呈现周期性小腹痛、拒按、痛苦为5分（根底分）；或痛苦难忍1分，若痛苦可忍受为0.5分；伴盗汗为1分，四肢厥冷1分，若面无人色0.5分；影响作业、学习、日子为1分，诚惶诚恐1分，需求卧床歇息1分；厌恶、腰酸痛、胸胁肿痛者均0.5分；运用一般止痛办法可缓解0.5分，不能缓解1分。①轻度痛经：下腹痛，无全身症状，伴有其他症状，但能正常作业，<8分；②中度痛经：下腹痛显着，伴腰痛、四肢不温、厌恶吐逆等其他症状，进行止痛办法可暂时缓解，8～13分；③重度痛经：小腹痛苦难忍，严峻影响日子、作业、学习，诚惶诚恐，有必要卧床歇息，伴有面无人色、腰酸痛、四肢厥冷、盗汗淋漓、吐逆、肛门坠胀，止痛办法无法显着缓解症状，>13分。寒凝血滞证：经前或行为时小腹冷痛、拒按，月经后期，经色暗或有血块，面色白，畏寒肢冷，舌暗，脉沉紧涩。

西医确诊参照《妇产科学》[8]中关于原发性痛经的确诊规范。一切当选者均有初潮后1～3年周期性痛经病史，且均为育龄未婚女人。扫除规范：经过B超和妇科查看确诊为子宫内膜异位症、盆腔炎、子宫肌瘤等继发性痛经的患者；兼并流行症、恶性肿瘤等；精神病患者或兼并有心、脑、肝、肾和造血体系等严峻疾病者；过敏体质或对研讨药物过敏者，近期预备妊娠、哺乳期妇女及医治期间加服其他用药者，或近2周运用同类药物，影响效果判别者。

1.3 医治办法

医治组：经期开端前3 d 口服暖宫七味散（国药准字号Z15020233，内蒙古大唐药业有限公司）3 g/次，2次/d，7 d为1个阶段，共医治3个月经周期。

对照组：痛经开端口服芬必得（国药准字号H10900089，中美天津史克制药有限公司）300 mg/次，2次/d，连服3 d，共医治3个月经周期。两组用药均在餐后0.5～1 h后服用。服药期间两组均不加服其他止痛药物，嘱患者留意调畅情志、避寒保暖、忌生冷、经期卫生等。

1.4 效果点评规范

血清检测目标：一切当选者别离于医治前经行第1天及医治3个月经周期后经行第1天内收集清晨空腹静脉血5 mL，别离血清（3000 r/min离心），会集置于-80℃的冰箱内待测。选用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒（上海岚派生物科技有限公司）检测PGF2α、PGE2水平，严厉依照试剂盒阐明书进行操作。运用AMR-100酶标仪（杭州奥盛仪器有限公司），读取各孔光密度，依据对应的光密度值和规范品浓度核算规范曲线直线回归方程，然后依据样品光密度值在回归方程上核算对应样品浓度。

子宫微循环查看：两组患者于医治前后月经来潮第1天进行超声查看，运用五颜六色多普勒超声确诊仪（PHILIPS-IU22，荷兰）记载子宫动脉的动脉搏动指数（pulsatility index，PI）、阻力指数（resistive index，RI）、缩短期峰值/舒张期峰值（A/B）比值，调查子宫及双侧卵巢的血流状况。

痛苦程度点评：选用视觉模仿评分法（visual analogue scale，VAS），调查医治前后患者痛苦状况改动，在10 cm长的水平线上符号10个刻度，患者依据痛苦程度标识相应方位，作为评分，0分标明无痛苦、10分标明痛苦最剧烈。0～2分为优，3～5分为轻度，6～8分为中度，>8分为重度[9]。

1.5 统计学办法

将收集到的数据进行剖析收拾，选用SPSS17.0软件对数据进行统计学剖析，计数材料采以例/率标明，用χ2查验，计量材料选用均数±规范差标明，比较选用t查验。以α=0.05为查验规范。

2 成果

2.1 血清PGF2α、PGE2水平及PGF2α/PGE2比较

两组患者医治后的血清PGE2水平显着高于医治前，而血清PGF2α水平、PGF2α/PGE2则显着低于医治前（P均<0.05）。医治后，医治组血清PGE2水平显着高于对照组（t=11.94，P=0.00），且血清PGF2α水平、PGF2α/PGE2则显着低于对照组（t=5.46、7.33，P=0.00），见表1。

2.2 两组子宫微循环目标比较

医治后，两组PI、RI、A/B值均较医治前有显着改进；且医治组PI、RI、A/B值均显着低于对照组（t=5.15、2.74、4.88，P=0.00）。见表2。

2.3 两组痛经VAS评分比较

医治后，两组VAS评分均较医治前有所削减；且医治组与对照组比较，无统计学差异，但医治前后评分差值医治组显着大于对照组（P<0.05）。见表3。

3评论

历代医家以为痛经的看病要素不外乎气、血、寒、热、虚、实、瘀、郁，病位以胞宫、冲任二脉为主，且与肝肾联系密切，首要病机为不公例痛、不荣则痛。寒凝血滞证为痛经最常见征兆，因寒为阴邪、行径多虚，阴寒之邪易趁虚侵袭，致气滞血瘀而痛。本次研讨所用暖宫七味散，以调度气血、健脾补肾见长，并能祛除寒湿外邪。方中肉豆蔻为君药，有行气和中、补肾阳的效果，臣以手掌参、黄精益气养精，君臣般配更增益肾壮阳、谐和气血之能，一起佐药丁香、沉香亦有助君驅赫依之效，而麦门冬则佐使前药温热之性，使阴阳平衡，气血谐和有度，诸药相和，祛寒止痛、暖宫调经，正治痛经的寒凝血滞证。相关药理研讨标明，豆蔻中萜类成分、丁香中的丁香苷有抗菌效果，并可发作前列腺素（PG）样归纳按捺，具有较强的抗炎镇痛效果[10，11]；黄精、手掌参有增强免疫[12]、抗氧化[13-17]、推迟变老[18]、抗疲劳[19]的效果。endprint

从调查成果来看，医治组血清PGE2的较高水平，可以促进血管扩张和平滑肌的舒展，而较低的PGF2α/PGE2则标明子宫血流供给丰厚、子宫平滑肌痉挛发作削减，不利于酸性代谢物的发作及其引起的神经影响发作。姬乐等[20]在临床调查中发现，痛经患者血清PGF2α浓度及PGF2α/PGE2均高于正常妇女，并以为升高的PGF2α浓度是促进子宫平滑肌缩短的重要要素。从超声数据来看，医治组PI、RI、A/B值的较低水平，阐明血流阻力较小，子宫微循环妨碍得到缓解，子宫缺血状况得到改进。有数据显现，痛经患者的PI、RI、A/B值均高于正常者[21]。由此可见，暖宫七味散可以调度血中前列腺素水平然后缓解平滑肌紧张状况，并可疏经调血使子宫微循环状况得到改进。诸症得解则患者VAS评分水平下降程度较高，片面感觉较好。

暖宫七味散为蒙医常用药物，善治胞宫痛疾。赵宏艳[22]在总结医治痛经经历时指出，暖宫七味丸从温经驱寒、调度气血下手，关于气滞血瘀、凝滞、肝肾气血亏虚类痛经均有良效。本次研讨以暖宫七味散主治证候为根底，从成果数据来看，该药医治痛经的机理与调度血清PGE2、PGF2α水平、改进子宫微循环密切相关。下一阶段，将对该药细胞层面、分子层面的效果机理进行研讨，以期为临床运用供给更多参阅。

[参阅文献]

[1] Demir SC，Kadayyfcy TO，Vardar MA，et al. Dysfunctional uterine bleeding and other menstrual problems of secondary school students in Adana Turkey[J].Pediatr Adolesc Gynecol，2000，13（4）：171-175.

[2] 黎家明. 灵龟八法结合温针灸医治原发性痛经的临床研讨[D].广州中医药大学，2015.

[3] 徐莉莉，宋晓琳，张露芬，等.电针合谷穴对痛经大鼠扭体行为、PGE2、PGF2α、β-EP 含量的影响[J].我国中医科技，2014，23（5）：147-150.

[4] 许咏思，赵国桢，嵇波，等. 不同针刺影响量对寒凝证类痛经大鼠子宫缩短强度及内分泌相关分子受体基因表达的影响[J].北京中医药大学学报，2015，37（6）：274-280.

[5] 李春华，赵稚芳，嵇波，等. 电针介入对痛经模型大鼠子宫微循环的影响[J].针刺研讨，2011，36（1）：307-309.

[6] 赵中华，王玉莹，包桂兰，等. 暖宫七味丸的药效学研讨[J].现代中西医结合杂志，2008，17（8）：337-340.

[7] 程泾. 妇科疑难病现代中医确诊与医治[M].北京：公民卫生出版社，2003：359.

[8] 谢幸，苟文丽. 妇产科学[M].第8版.北京：公民卫生出版社，2013：362-363.

[9] 周文华，孙红，刘继海，等. 视觉模仿评分法评价急诊科拥堵度研讨[J].中华急诊医学杂志，2015，24（5）：384-386.

[10] 乔模. 金匮要略教程[M].北京：科学出版社，2016.

[11] 柳长华. 珍本中医古籍精校丛书——诸病源候论[M].北京：北京科学出版社，2016.

[12] 滕光寿，刘曼玲，毛峰峰，等.肉豆蔻挥发油的抗炎镇痛效果[J].现代医学生物发展，2011，11（2）：78-80.

[13] 宋媛媛，李媛，张洪泉.丁香苷抗炎镇痛效果及部分机制研讨[J].我国野生植物资源，2010，29（4）：27-30.

[14] 吴柳花，吕圭源，李波，等.黄精对长时间超负荷游水致阴虚内热模型大鼠的效果研讨[J].我国中药杂志，2014， 39（10）：1886-1891.

[15] 徐蕊，张崇禧，蔡恩博，等.小叶丁香皮不同溶剂提取物的抗氧化活性[J].食品科学，2011，32（13）：75-77.

[16] 张丹，张建军.CE对变老小鼠免疫器官指数以及神经体系病理改动的影响[J].我国神经免疫学和神经病学杂志，2005，12（5）：296-299.

[17] 汪骏，曾锦波.手掌参醇提物对染矽尘大鼠肺安排胶原组成的影响及其抗氧化应激机制[J].中西医结合学报，2007，5（1）：50-55.

[18] 王爱梅，周建辉，欧阳静萍. 黄精对 D-半乳糖所造成的变老小鼠的抗变老效果研讨[J].长春中医药大学学报，2008，24（2）：137-138.

[19] 卢焕俊，刘思源，李香兰.黄精提取液对正常小鼠抗疲劳才能的影响及机制评论[J].山东医药，2014，54（27）：39-41.

[20] 姬乐，陈日兰，邓朋翼，等.隔药灸医治寒凝型痛经的效果及对PGF2a、PGE2影响[J].上海针灸杂志，2012，3t（12）：882-884.

[21] 許咏思.痛经状况的子宫微循环改动[J].微循环学杂志，2013，23（3）：61-64.

[22] 赵宏艳.蒙药暖宫七味丸医治痛经的总结[J].我国民族医药杂志，2014，5（5）：20.

（收稿日期：2017-05-08）endprint