妊娠期肝内胆汁淤积症早发妊娠期肝内胆汁淤积症对产妇及围产儿预后的影响

点击：0时间：2025-03-23 20:13:16

翁佳丽　张卫社

[摘要] 意图评论早发妊娠期肝内胆汁淤积症对产妇和胎儿脐动脉血生化目标以及围产儿预后的影响。办法将妊娠28周前发病的45例作为早发组，将妊娠28周及今后发病的163例作为晚发组，另挑选同期健康单胎妊娠孕妈妈100例作为对照组。成果三组血清TBA、TBIL、DBIL、CG、ALT、AST水平及病况严峻程度差异显着（P<0.05）。三组血清TBA、TBIL、DBIL、CG、ALT、AST差异显着（P<0.05）。三组脐动脉血清TBA、NSE、cTnI、乳酸、pH值差异显着（P<0.05）。母亲血清TBA与新生儿脐动脉血清TBA、NSE、cTnI呈正相关（P<0.05）。早发组预后较晚发组更差（P<0.05）。定论妊娠28周前发病娠期肝内胆汁淤积症病况更严峻，对生化目标的影响更显着，经医治后临产前生化目标虽得到改进，但仍显着影响脐动脉胎儿危害相关目标如NSE、cTnI、乳酸水平，早产率高，围产儿预后差。

[关键词] 妊娠期肝内胆汁淤积症；总胆汁酸；围产儿；妊娠预后；胎儿危害

[中图分类号] R714.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）20-0001-04

妊娠期肝内胆汁淤积症是一种常见严峻妊娠期并发症，是构成围产儿逝世的首要原因之一[1]。多发于妊娠晚期，现在世界没有清晰以发病时刻为根底的分型，我国将妊娠期肝内胆汁淤积症确诊界说为妊娠28周今后，在妊娠28周前发病的患者可被视为早发妊娠期肝内胆汁淤积症，国内外研讨显现，早发妊娠期肝内胆汁淤积症约占12%，但早发患者疾病特色及其对产妇和围产儿的影响并未得到充沛论述，有研讨以为早发妊娠期肝内胆汁淤积症或许进一步添加围产儿不良预后的发作[2，3]。本研讨首要对45例早发妊娠期肝内胆汁淤积症产妇生化目标进行剖析，并评论其对新生儿脐动脉血胎儿危害相关目标及围产儿预后的影响。

1资料与办法

1.1一般资料

挑选2011年1月～2013年6月在我院产科临产的208例妊娠期肝内胆汁淤积症患者，归入规范：契合2011年中华医学会妇产科学分会产科学组拟定的妊娠期肝内胆汁淤积症确诊规范[4]；年纪≥18岁；单胎妊娠。扫除规范：妊娠期高血压疾病或既往确诊高血压；妊娠期糖尿病或既往确诊糖尿病；病毒性肝炎或脂肪性肝病；肾功用不全。患者年纪20～43岁，均匀（27.39±6.44）岁，初产妇159例，经产妇49例，发病时刻为妊娠17～34周，将妊娠28周前（妊娠14～27周）发病的45例作为早发妊娠其肝内胆汁淤积症组（早发组），将妊娠28周及今后（28～34周）发病的163例作为晚发型妊娠期肝内胆汁淤积症组（晚发组），另挑选同期健康单胎妊娠孕妈妈100例作为对照组，三组年纪、产前体重、身高、孕次比较，差异无统计学含义（P>0.05），但因为病况影响，早发组与晚发组临产时孕周均较对照组提早（P<0.05），见表1。

表1 三组基线资料比较（x±s）

1.2办法

早发组与晚发组患者均在确诊后至开端医治前抽取空腹外周静脉血检测血清总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、甘胆酸（CG）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST），比照两组生化目标水平及严峻程度。早发组和晚发组确诊后亲近监控病况，给予降胆汁酸、减轻瘙痒、护肝等对症医治[4]，并依据孕周和病况考虑是否停止妊娠，挑选合适停止妊娠机遇。早发组、晚发组与对照组在临产前7 d抽空腹外周静脉血检测以上目标。三组新生儿出世后取脐动脉血检测TBA、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、心肌肌钙蛋白（cTnI）、乳酸、pH值。查询并比较三组围产儿预后，包含胎儿困顿、5 min新生儿Apgar评分、新生儿出世体重、早产、剖宫产、新生儿窒息、羊水污染等。

1.3确诊规范

妊娠期肝内胆汁淤积症确诊依据2011年中华医学会妇产科学分会产科学组拟定的《妊娠期肝内胆汁淤积症医治攻略（第一版）》：血CG≥10.75 μmol/L或TBA≥10 μmol/L，伴皮肤瘙痒及黄疸，或伴肝功用反常。轻度：血清CG（10.75～43）μmol/L，TBA（10～39）μmol/L，DBIL<6 μmol/L，ALT<200 U/L，AST<200 U/L，临床症状以皮肤瘙痒为主；重度：血清CG>43 μmol/L，TBA>39 μmol/L，DBIL≥6 μmol/L，ALT≥200 U/L，AST≥200 U/L，临床症状皮肤瘙痒严峻，伴其他症状[4]。

1.4统计学处理

选用SPSS 17.0软件进行统计学剖析，计量资料以均数±规范差标明，组间比较选用t查验或方差剖析，并选用q查验进行两两比较，计数资料选用χ2查验，两变量相关性选用Pearson直线相关剖析，P<0.05为差异有统计学含义。

2成果

2.1早发组与晚发组医治前孕妈妈生化目标及病况严峻程度比较

早发组血清TBA、TBIL、DBIL、CG、ALT、AST均显着高于晚发组（P<0.05），见表2。早发组重度12例（26.67%），轻度33例（73.33%），晚发组重度21例（12.88%），轻度142例（87.12%），两组病况严峻程度比较，差异有统计学含义（χ2=5.332，P<0.05）

2.2孕妈妈临产前7 d生化目标及病况严峻程度比较

早发组、晚发组血清TBA、TBIL、DBIL、CG、ALT、AST均显着高于对照组（P<0.05），见表3。但早发组临产前仍有8例（17.76%）为重度，晚发组则有17例（10.43%）为重度，两组病况严峻程度比较，差异有统计学含义（χ2=4.382，P<0.05）。

2.3三组新生儿脐动脉血目标比较endprint

早发组、晚发组的脐动脉血清TBA、NSE、cTnI、乳酸均显着高于对照组（P<0.05），pH值均显着低于对照组（P<0.05），早发组血清TBA、NSE、cTnI、乳酸均显着高于晚发组（P<0.05），pH值则显着低于晚发组（P<0.05），见表4。母亲血清TBA与新生儿脐动脉血清TBA、NSE、cTnI呈正相关（r=0.56、0.43、0.39，P<0.05），与新生儿脐动脉血清乳酸、pH值无相关性（r=0.15、-0.11，P>0.05）。

2.4三组妊娠结局比较

早发组与晚发组早产、剖宫产、胎儿困顿、新生儿窒息、羊水污染发作率显着高于对照组（P<0.05），三组新生儿出世体重、5 min新生儿Apgar评分有显着差异（F=4.932、4.389，P<0.05）。早发组新生儿出世体重、5 min新生儿Apgar评分显着低于对照组（P<0.05），早发组早产、剖宫产、胎儿困顿、新生儿窒息、羊水污染发作率显着高于晚发组（P<0.05），新生儿出世体重、5 min新生儿Apgar评分显着低于晚发组（P<0.05），见表5。

3评论

妊娠期肝内胆汁淤积症所构成的高胆汁酸最首要的危害是对胎儿的危害，乃至出现妊娠晚期胎儿猝死。母体血清中胆汁酸每添加1.0 μmol/L，新生儿困顿发作危险可添加0.2‰[5]，胆汁酸可透过胎盘屏障进入胎儿血液循环，而很多动物试验标明，胆汁酸可对大鼠心、脑、肝、肾、肺、肌肉等安排构成毒性危害[6]。妊娠期肝内胆汁淤积症所构成的死胎解剖病理查验发现，心肌纤维结构不清，心肌细胞出现空泡变性及点状坏死，线粒体水肿，血清胆汁酸浓度升高对胎儿心肌细胞具有毒性效果[7]。对妊娠期肝内胆汁淤积症胎儿心电图监控显现，PR间期延伸，左室功用反常，提示高胆汁酸血症或许是导致胎儿心脏传导和心脏缩短功用反常的原因[8]。重度妊娠期肝内胆汁淤积症新生儿大脑缺血缺氧发作率高，危害程度与病况程度具有相关性，神经系统危害乃至继续到出世后7 d[9]。大鼠试验标明，因为胎儿血脑屏障发育不全，胆汁酸透过血脑屏障直接对胎儿神经元构成损坏，低浓度胆汁酸可致神经元变性，线粒体肿胀，高浓度胆汁酸则或许直接导致神经元坏死，细胞内线粒体削减，细胞破膜溶解[10]。此外，胎儿高胆汁酸血症所构成的高浓度胆汁酸在易感器官散布并以损坏线粒体结构功用、致细胞变性、代谢产品堆积、诱发炎症反响等效果导致其他多个器官危害与胎儿肺功用发育不全、肝安排危害、内分泌反常、胎盘病变及血流动力学反常有关，终究导致许多围产儿不良预后[11]。

妊娠期肝内胆汁淤积症对孕妈妈的首要危害表现为肝功用反常，临床表现则以不同程度瘙痒为主，甚者或许出现挠痕，或表现为黄疸，因为多发于妊娠28周今后，前期临床症状或许会被忽视，但研讨显现，妊娠28周前发病的早发妊娠肝内胆汁淤积症不只绝非极少数，而且因为病程较晚发患者更长，长时刻的高胆汁酸血症对胎儿发育的要挟更大，应得到更多的注重[12]。本研讨挑选45例早发妊娠期胆汁淤积症患者，并查询确诊未开端干涉医治前血液生化目标，成果显现，早发组孕妈妈血清TBA、TBIL、DBIL、CG、ALT、AST均显着高于晚发组，与周兰等[5]研讨成果类似，早发妊娠期胆汁淤积症母体存在显着胆汁淤积，血清中相关生化目标浓度显着高于晚发者，肝功用危害较重，病况程度也更为严峻，早发组重度份额为26.67%。妊娠其肝内胆汁淤积症发病机制没有清晰，但很多流行病学查询资料剖析以为，发病或许与遗传要素、雌激素水平、地域差异、微量元素摄入反常等有关，而早发者或许一起具有多种易感要素[13-15]。确诊妊娠期胆汁淤积症后医治以降胆汁酸为主，辅以减轻瘙痒症状、护肝医治，以操控病况开展和削减对胎儿的危害，并依据病况开展挑选合适机遇停止妊娠。

在三组患者临产行进行血清生化目标比较，可见早发组与晚发组在血清TBA、TBIL、DBIL、CG、ALT、AST均出现必定程度的回落，但仍高于对照组，其间早发组血清生化目标仍高于晚发组，表清晰诊后经活跃干涉医治，孕妈妈症状及生化目标能够得到较好的操控，但仍难以彻底消除胆汁酸升高状况，因而，依据病况的开展，在确保胎儿发育和削减危害的前提下，大都患者采纳提早停止妊娠的战略，也导致早产率升高[16]。但早发组和晚发组新生儿脐动脉血清TBA、NSE、cTnI、乳酸均显着高于对照组。NSE是神经元危害特异性目标，脐动脉血清中NSE水平升高标明新生儿神经元结构受到损坏，胞质内NSE很多进入血液循环，胎儿脑安排有损[17]。cTnI是心肌细胞危害的特异性目标，脐动脉血清中cTnI水平升高标明新生儿心肌细胞坏死，心脏功用受损[18]。乳酸是无氧代谢产品，很多乳酸生成提示胎儿存在呼吸性酸中毒，并将导致血液酸化而构成代谢性酸中毒，迷走神经振奋发作心血管和中枢神经系统按捺，削减脑安排灌注，导致胎儿缺血缺氧性脑病，乃至宫内逝世[19]。早发组各胎儿危害相关目标显着高于晚发组，标明因为堆集效应，即便药物干涉下降母体TBA、TBIL、DBIL、CG、ALT、AST等目标，仍或许继续构成胎儿多器官安排的危害。而且母体血清TBA水平与新生儿脐动脉血清TBA、NSE、cTnI呈正相关，早发妊娠期肝内胆汁淤积症患者发病时刻早，血清TBA水平高，病况相对严峻程度高，病程长，对胎儿构故意、脑、肺、肝等多种重要安排器官危害或许性更大[20]。围产儿预后查询显现，早发组早产、剖宫产、胎儿困顿、新生儿窒息、羊水污染发作率显着高于对照组，新生儿出世体重、5 min新生儿Apgar评分显着低于对照组和晚发组，晚发组早产、剖宫产、胎儿困顿、新生儿窒息、羊水污染发作率显着高于对照组，标明早发妊娠期肝内胆汁淤积症显着要挟围产儿预后，添加新生儿并发症发作率，本研讨无死胎病例，或许得益于活跃医治干涉减轻胎儿发育担负以及当令挑选停止妊娠。

总上，在加强妊娠期护理、监控生化目标、促进胎儿器官发育、进步新生儿救治水平的根底上，37周前停止妊娠，可获得较好的新生儿存活率，削减死胎发作。endprint

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（收稿日期：2013-12-03）endprint