降尿酸生活方式干涉 南海农村地区血尿酸水平及干涉医治对冠心病影响的前瞻性研讨
毛琳
[摘要] 意图 查询南海区乡村人群的血尿酸水平，前瞻性随访查询伴不同尿酸浓度及不同医治办法对冠心病的影响。办法 挑选2012年8月～2015年3月在本院就诊及健康体检的南海区乡村人口732例，兼并冠心病226例。患者随机分为别嘌呤醇干涉组及对照组，测定血尿酸水平，并丈量baPWV（肱-踝脉息波速度）、ABI（踝臂指数）。查询不同尿酸水平及干涉医治对冠心病的发作、开展情况、baPWV、ABI的影响。 成果 两组732例高尿酸血症患者，基线三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）比较差异无计算学含义。经别嘌呤醇干涉医治3个月后，干涉组血尿酸显着低于对照组（P<0.05）。经别嘌呤醇干涉医治12、24个月，ABI升高，与对照组比较差异有计算学含义（P<0.05）；12个月、24个月干涉组baPWV低于对照组，与健康人群组比较差异无计算学含义；干涉组内兼并冠心病组患者的baPWV水平逐步下降，差异具有计算学含义（P<0.05），而未兼并冠心病组的患者baPWV水平差异无计算学含义（P>0.05）。 定论 在南海乡村区域高尿酸血症人群中，别嘌呤醇降尿酸医治可改进动脉僵硬度，推迟兼并冠心病患者动脉硬化进程。
[关键词] 高尿酸血症；肱-踝脉息波速度；踝臂指数；别嘌呤醇
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）23-0008-04
Prospective study of influence of blood uric acid and intervention treatment on coronary heart disease in rural area of Nanhai
MAO Lin
Department of Internal Medicine， Foshan City Fifth People's Hospital in Guangdong Province， Foshan 528211， China
[Abstract] Objective To observe the blood uric acid levels of the rural population in Nanhai district and observe prospectively the influences of different concentrations of uric acid and different treatment methods on the coronary heart disease. Methods A total of 732 rural people in Nanhai district who were treated or received health examination in our hospital from August 2012 to March 2015， including 226 people complicated by coronary heart disease， were selected consecutively. They were divided into allopurinol intervention group and control group， the blood uric acid levels were measured and the baPWV（brachial-ankle pulse wave velocity） and ABI（ankle brachial index） were detected. The influences of different uric acid levels and intervention treatment on the occurrence and development of coronary heart disease， baPWV and ABI were observed. Results The two groups of patients with hyperuricemia were not significantly different in baseline triglyceride（TG）， total cholesterol（TC）， high density lipoprotein cholesterol（HDL-C） and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）. After 3 months of allopurinol intervention treatment， the intervention group was significantly lower than the control group in the blood uric acid（P<0.05）. After 12 months and 24 months of allopurinol intervention treatment， ABI of the intervention group increased， which was significantly different from that of the control group（P<0.05）； After 12 months and 24 months， baPWV of the intervention group was lower than that of the control group， but was not significantly different from that of health population； in the intervention group， the baPWV level of the patients complicated by coronary heart disease decreased gradually， with statistically significant difference（P<0.05）， but the baPWV level of the patients not complicated by coronary heart disease did not change significantly（P>0.05）. Conclusion Among the population with hyperuricemia in rural Nanhai area， allopurinol treatment can improve artery stiffness and delay the atherosclerosis process of the patients complicated by coronary heart disease.
[Key words] Hyperuricemia； Brachial-ankle pulse wave velocity； Ankle-brachial index； Allopurinol
高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）常与传统的代谢性心血管风险要素高血压、高脂血症、2型糖尿病、肥壮、胰岛素反抗等伴发[1]。现在血尿酸水平与心血管疾病的相关性尚存在争议，但大多数流行病学材料均支撑血尿酸水平的升高，会添加心血管疾病的发作率，并且高尿酸血症在不同国家、不同族群中的发作率也有较大差异[2]。南边和沿海经济发达区域HUA的患病率显着高于同期国内其他区域，但在乡村区域的情况并不清楚。南海乡村近年来冠心病呈逐年增高趋势，急性心血管事情呈年轻化趋势。因而，通过查询南海区乡村35～75岁天然人群的血尿酸水平，前瞻性查询伴不同尿酸浓度及不同医治办法对冠心病的影响，清晰别嘌呤醇对baPWV、ABI、冠心病开展及心血管事情的影响，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选2012年8月～2015年3月在本院就诊的HUA患者及健康体检的南海区乡村人口共732例，扫除继发于其他疾病的HUA。其间男418例，女314例，年纪35～75岁，均匀（46±8）岁。732例患者中兼并冠心病226例。高尿酸血症的界说为：血尿酸水平≥357 μmol/L；HUA兼并冠心病的确诊规范为：血清尿酸≥357 μmol/L，一起契合2010年卫生部公布的《冠状动脉粥样硬化性心脏病确诊规范》。选用随机数字表法将732例患者分为别嘌呤醇干涉组及对照组，每组366例。另选同期健康人群300例作为健康人群组。对照组中兼并冠心病100例，干涉组中兼并冠心病126例，两组患者一般材料比较差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 办法
一切患者抽取空腹静脉血送检，检测血尿酸水平，一起检测血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血糖水平（BG）等，选用美国贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪进行各项生化目标检测。并随访记载患者3、6、12、24个月的心电图、脉息波速度、踝臂指数等。脉息波速度选用超声查看法测定，踝臂指数=踝部动脉收缩压/肱部动脉收缩压，比照两组间各项数据，并与同期体检健康人群进行比照。干涉组选用惯例剂量别嘌呤醇医治，每2周复查血尿酸水平，至357 μmol/L（6 mg/dL）以下后以最小剂量保持；对照组选用等量安慰剂医治。查询不良反响的发作，计算有用性及不良反响时刻。
1.3 计算学办法
选用SPSS 16.0计算学软件作计算分析，经查验数据契合正态性散布。计量材料以（x±s）标明，多组间及不一起间计量材料比较选用方差分析，两两比较选用t查验，P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 两组基本情况比较
两组干涉前的基线生化目标比较差异无计算学含义（P>0.05），见表1。经随访24个月，对照组期间发作严峻心血管事情共41例（11.20%），其间因大面积心肌梗死逝世1例。干涉组发作严峻心血管事情13例（3.55%），另对照组呈现新发糖尿病23例（6.28%），干涉组9例（2.46%）。
2.2 三组受检者血尿酸水平比较
干涉组3、6、12、24个月血尿酸水平显着低于对照组（P<0.05），24个月血尿酸水平与健康人群组比较差异无计算学含义（P>0.05），见表2。
2.3 三组各时期ABI水平比较
干涉组兼并冠心病组ABI水平在医治3、6个月时与对照组差异无计算学含义（P>0.05），医治12、24个月显着高于对照组（P<0.05），与健康人群组比较差异无计算学含义（P>0.05），见表3。
2.4 三组各时期baPWV水平比较
干涉组兼并冠心病组在医治3、6个月时与对照组差异无计算学含义（P>0.05），医治12个月时显着低于对照组（P<0.05），医治24个月时与健康人群组比较差异无计算学含义（P>0.05），见表4。
3 评论
尿酸（UA）是体内嘌呤代谢的终产物，当体内UA生成增多和（或）分泌减少时呈现血UA含量增高。自从1951年研讨提示血尿酸与冠心病之间或许存在杂乱的相互效果，临床研讨显现血尿酸水平增高与心血管事情有关[3]。但也有研讨成果与之相反，台湾的一项研讨提示，在通过冠状动脉造影证明的冠心病患者中，血尿酸水平并非心血管逝世的独立风险要素[4]。
心血管疾病的风险要素如低密度脂蛋白、甘油三酰常与高尿酸随同。本实验中，干涉组与对照组在基线生化目标及年纪、区域差异无计算学含义。经别嘌呤醇干涉医治3个月时血尿酸水平显着低于生活方式改动的对照组。基线水平两组均匀baPWV：干涉组1512.93 cm/s，对照组1516.64 cm/s，均高于正常上线。基线水平两组ABI：干涉组 0.79，对照组 0.80，提示高尿酸血症患者存在不同程度并促进动脉硬化。HUA引起动脉硬化的机制考虑有以下几个方面：①促进血小板集合；②血管内皮功用改动；③血栓构成概率添加；④氧自由基生成添加；⑤血管平滑肌细胞增殖；⑥肾素-血管严峻素-醛固酮体系被激活。
PWV为现在反映动脉僵硬度的经典目标，是指脉息波在动脉体系中两个既定点之间的传播速度，动脉弹性越差，PWV速度越快[5]。踝臂脉息波速度（baPWV）反映中心弹性动脉的弹性[6]。ABI是指踝部动脉收缩压与肱动脉收缩压的比值[7]。正常人群ABI值为0.9～1.3，0.9标明血流量下降。别嘌呤醇为次黄嘌呤的异构体，是黄嘌呤氧化酶的按捺剂，为按捺尿酸组成的药物。近年来，别嘌呤醇在心血管疾病的使用日益遭到重视。其可以减轻心肌缺血再灌注损害，改进心衰患者的心肌功用，推迟疾病的开展[8，9]。别嘌呤醇在心血管疾病的效果机制或许有：黄嘌呤氧化酶主要由内皮细胞发生，在冠心病心功用不全或缺氧时，黄嘌呤氧化酶表达和活性升高，氧化应激增强，发生更多的自由基，导致血管内皮功用障碍。别嘌呤醇是黄嘌呤氧化酶按捺剂，能改进冠心病患者的血管内皮功用、下降血尿酸水平、下降心肌氧耗、铲除自由基，有用按捺氧化应激、按捺心室重构[10，11]。
本研讨显现，干涉组经别嘌呤醇医治3个月后，血尿酸水平显着下降；baPWV于干涉医治3个月后下降，并且干涉组内兼并冠心病患者的baPWV水平改进具有显着性差异，未兼并冠心病组患者的baPWV水平则无显着改变；ABI于干涉医治12个月后增高，成果提示别嘌呤醇可改进血管弹性。
现在尚缺少直接下降尿酸改进心血管预后的临床研讨。在本研讨中，经别嘌呤醇干涉医治组的严峻心血管事情比对照组少，严峻程度相对较轻。与他汀类药物医治有关的GREACE研讨显现，血尿酸每下降1 mg，心血管事情下降24%。研讨发现[12]，心血管结尾事情下降有26%可归因于血尿酸水平下降。
高尿酸血症在人群中普遍存在，有研讨显现[13]，从上世纪80～90年代，10年间高尿酸患病率添加10倍。而南边和沿海经济发达区域的患病率显着高于国内同期其他区域[14-18]。南海乡村区域近年来冠心病呈逐年添加的趋势，急性心血管事情呈年轻化趋势，一起，南海区也是肾结石的高发区。
本研讨成果提示，在南海乡村区域高尿酸人群中，别嘌呤醇降尿酸医治可改进动脉僵硬度，推迟兼并冠心病者动脉硬化进程。长时间随访查询可进一步清晰血尿酸水平与baPWV、ABI及心血管事情的因果联系。在本研讨中，尽管baPWV的下降及ABI的升高与UA下降有必定相关，但由于病例数偏少，往后有待于进一步扩展样本量，点评不同剂量的别嘌呤醇对心血管弹性的影响。
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（收稿日期：2015-05-18）