氯吡格雷和阿司匹林：氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板集合临床效果的Meta剖析及用药战略

陈宝婷 陈熹 赵奎君 钟萌 黄凤 续畅

[摘要] 意图 选用Meta剖析体系点评氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板集合临床效果及用药战略。 办法 经过检索CNKI、VIP、CBM disc、WANFANG DATA及Pubmed数据库，搜集一切关于氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板集合的随机对照试验，使用RevMan5.3软件进行Meta剖析。 成果 共归入7篇病例对照研讨，患者累计1062例。Meta剖析成果显现，氯吡格雷联合阿司匹林可明显下降血小板集合率（P<0.05）和纤维蛋白原水平，然后明显进步两药抗血小板的效果。 結论 氯吡格雷与阿司匹林联合抗血小板集合具有协同效果。

[关键词] 氯吡格雷；阿司匹林；血小板集合率；Meta 剖析；用药战略

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）06-0098-04

[Abstract] Objective To systematically evaluate the clinical efficacy and drug strategy of clopidogrel combined with aspirin in the anti-platelet aggregation by Meta analysis. Methods All randomized controlled trials on the anti-platelet aggregation treated with clopidogrel combined with aspirin were collected by searching CNKI， VIP， CBM disc， WANFANG DATA and Pubmed databases. Meta-analysis was performed using RevMan 5.3 software. Results 7 case-control studies were included， with a total of 1062 patients. Meta-analysis showed that clopidogrel combined with aspirin significantly reduced platelet aggregation rate（P<0.05） and fibrinogen levels， thereby significantly increasing the antiplatelet effect of the two drugs. Conclusion Clopidogrel combined with aspirin has a synergistic effect in anti-platelet aggregation.

[Key words] Clopidogrel； Aspirin； Platelet aggregation rate； Meta analysis； Drug strategy

血栓性疾病是一类严重危害人类健康与生命的疾病。血栓可形成血管阻塞，然后使血液供给或回流受阻，形成安排器官缺血缺氧或充血[1]。抗血小板集合是防治血栓的重要办法[2]，现在临床常用的抗血小板集合药物有阿司匹林与氯吡格雷。自20世纪60年代以来，阿司匹林一直是抗血小板医治的根底用药，广泛使用于心脑血管病的医治与防备[3]。但阿司匹林抗血小板集合效果较弱，且部分患者对该药不甚灵敏，此外还频发胃酸、胃胀、嗳气等消化体系不良反响[4-5]。氯吡格雷则是一种新式的抗血小板集合药物，可明显削减各类心脑血管疾病缺血事情的发生[6-7]。但也有相关研讨标明单纯选用氯吡格雷抗血小板集合的效果并不明显，且简单发生氯吡格雷反抗[8-9]。针对该状况近年来我国医务人员测验将两药联用并取得了较好的效果[10-13]，为客观点评氯吡格雷联合阿司匹林在抗血小板集合方面的临床效果，本研讨拟对近年来一切关于氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板集合的临床研讨进行汇总概括，并经过Meta剖析树立数字化目标体系点评氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板集合的效果，然后为临床的合理用药及药物医治研讨供给参阅。

1 材料与办法

1.1 文献检索战略

英文以“Asprin”、“Clopidogrel”、”Platelet aggregation”为检索词检索Pubmed数据库；中文以“阿司匹林”、“氯吡格雷”、“血小板集合”为检索词检索我国生物医学文献数据库（CBM disc）、维普网（VIP）、万方数据常识效劳渠道（WANFANG DATA）和我国知网（CNKI），检索年限为建库至2017年12月。

1.2文献归入与扫除规范

1.2.1 文献归入规范 ①研讨类型：现已揭露宣布的阿司匹林和氯吡格雷联合使用的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）文献，不限文种，不限研讨年限，不限研讨地域。②研讨目标：选用抗血小板药物医治的一切人群（包含冠心病、缺血性卒中、心力衰竭患者、脑梗死患者、心绞痛、健康人群等），不限性别、年纪、种族、地域及病程。③医治办法：各患者在医治前均未服用其他抗血小板药物，对照组均为口服阿司匹林医治，调查组均为口服氯吡格雷+阿司匹林联合医治，医治周期均不低于14 d。④点评目标：医治后的血小板集合率、纤维蛋白原水平、临床效果。

1.2.2 扫除规范 ①试验意图不符合本研讨意图的文献；②每组例数少于20例的文献；③医治办法及服药剂量不相同的文献；④材料质量差或重复宣布的文献；⑤总述、谈论等体裁；⑥细胞或动物等根底医学研讨。

1.3统计学办法

选用RevMan 5.3软件（Cochrane协作网供给）进行统计剖析。归入文献的剖析数据包含血小板集合率、纤维蛋白原水平、临床效果，每个数据均以95%置信区间（95%CI）来标明其效应量。本研讨选用Chi2查验归入文献间的异质性，若文献之间的异质性无统计学差异（I2≤50%，P≥0.1），则用固定效应模型进行剖析；若文献之间的异质性有统计学差异（I2>50%，P<0.1），则用随机效应模型进行剖析，并评论导致异质性的原因。终究选用森林图与倒漏斗图标明各数据的剖析成果及宣布的偏倚性。

2 成果

2.1 归入文献的一般状况

见图1。按“1.1文献检索战略”所述办法检索国内外各数据库，取得原始文献158篇。经过阅览文献标题、摘要将根底研讨（细胞或动物试验）、总述、病例陈述、题录重复、经验总结等文献总计130篇除掉，下载全文28篇。除掉非RCT研讨、试验对照或结局目标与本研讨不相符、数据不完整或重复等文献终究归入文献7篇，合计1062例患者，见表1。

2.2 Meta剖析結果

2.2.1 血小板集合率 归入文献7篇，异质性查验成果显现，I2=98%（>50%），P<0.00001（<0.1），标明各归入文献间存在异质性，因而选用随机效应模型进行Meta剖析。成果显现选用氯吡格雷联合阿司匹林医治的患者的血小板集合率明显低于仅选用阿司匹林进行医治的患者，差异有统计学含义[WMD=-8.17，95%CI（-10.70，-5.65），P<0.00001]。

2.2.2 纤维蛋白原水平 归入文献4篇，异质性查验成果显现，I2=99%（>50%），P<0.00001（<0.1），标明各归入文献间存在异质性，因而选用随机效应模型进行Meta剖析。成果显现选用氯吡格雷联合阿司匹林医治的患者的纤维蛋白原水平明显低于仅选用阿司匹林进行医治的患者，差异有统计学含义[WMD=-0.13， 95%CI（-0.20，-0.07），P=0.0001<0.01]。

2.2.3 治效果果 归入文献4篇，异质性查验成果显现，I2=0%（<50%），P=0.39（>0.1），标明各归入文献间不存在异质性，因而选用固定效应模型进行Meta剖析。成果显现选用氯吡格雷联合阿司匹林联合医治的患者的总有用人数明显高于仅选用阿司匹林进行医治的患者，差异有统计学含义[RR=1.18，95%CI（1.10，126），P<0.00001]。

3 评论

3.1 氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板集合的临床效果

氯吡格雷是一种二磷腺苷（ADP）受体阻滞剂，可与血小板膜外表ADP受体结合，阻断纤维蛋白原与血小板外表特异糖蛋白GPⅡb/Ⅲa（αⅡb、β3、CD41 /CD61）受体的结合，使血小板集合有关的酶活性受阻，然后按捺血小板集合。阿司匹林则经过按捺血小板环氧化酶阻断TXA2的生物组成而按捺血小板集合。在血小板集合反响中，TXA2与ADP是两个彼此独立的重要环节，一起按捺这两个环节将比独自按捺其间一个环节的抗凝效果更为明显。别的，氯吡格雷不会对阿司匹林效果于环氧化酶发生较强的搅扰，因而将这两种药物联用能够完成抗血小板集合的协同效果。本研讨成果也相同显现，选用氯吡格雷与阿司匹林联合医治患者的血小板集合率及纤维蛋白原水均匀明显低于单用阿司匹林医治的患者（P<0.01），这标明氯吡格雷与阿司匹林联用能更为强效的按捺血小板集合。

3.2 氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板集合的用药战略

氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板集合效果较为必定。纵观归入文献，各研讨者对阿司匹林的用法用量均为口服100 mg/d，氯吡格雷的用法用量均为口服75 mg/d，医治均匀周期为16.3 d。

本研讨必定了氯吡格雷与阿司匹林联用抗血小板集合的临床效果，但对其效果机制及不良反响的研讨没有进行。往后，本研讨将对氯吡格雷与阿司匹林联用抗血小板集合的机制及不良反响进行深入研讨，以完善两药在抗血小板集合方面的临床材料。

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（收稿日期：2017-12-14）