儿童难治性肺炎支原体肺炎研究进展：儿童肺炎支原体肺炎研究进展
邱丽筠 郭爱丽 朱薇薇
[摘要] 肺炎支原体（MP）现已成为儿童呼吸道感染比较常见的感染原，肺炎支原体肺炎（MPP）在儿童中的发病率有逐年添加的趋势。迄今MPP的发病机制仍不非常清楚，除了MP引起安排的直接危害外，MP引起机体的免疫反响是现在国内外学者研讨的热门。MPP引起患儿免疫功用的改变，易发作混合感染，引起肺外的并发症。MPP的医治应选用归纳医治办法，尤其是跟着重症支原体肺炎及难治性支原体肺炎病例的增多。
[关键词] 肺炎支原体；肺炎；儿童
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）08（b）-0192-03
[Abstract] Mycoplasma pneumoniae （MP） has been one of the common pthogenic bactertias which cause children′s community acquired pneumonia.The incidence rate of Mycoplasma pneumoniae pneumonia （MPP） is increasing year by year.So far，the pathogenesis of MPP has not been clear.And it mostly involve two respects：the direct enjure to body tissues and the immunological reaction.MPP can cause the children′s mmunological function，and cause mixed infection.It also can cause organs′ complication except lung.The treatment of MPP should include comprehensive measures.
[Key words] Mycoplasma pneumoniae；Pneumonia；Children
肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，MP）巨细介于细菌和病毒之间，MP单个纺锤状细胞长1～2 μm，宽0.1～0.2 μm，是最小的最简略的自我仿制的病原菌。MP现已是社区取得性肺炎的常见病原体之一[1]，首要引起儿童急性呼吸体系疾病，一起累及其他体系发作病变，感染程度差异较大。现对肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）的发病机制还不非常清楚，首要会集在MP对机体细胞的危害和引起的免疫炎症反响。跟着重症肺炎支原体肺炎（severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia，SMPP）、难治性肺炎支原体肺炎（refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP）逐年增多，MPP的有用医治现已成为研讨者的要点，并取得了一些开展。
1 MPP的发病机制
1.1 细胞和分子水平发病机制
发病首要是在肺安排部分成长繁衍引起的感染性炎症[2]，MP经过其有的黏附蛋白：P1蛋白和HMW1，-2，-3，及P90，-40，-30，构成蛋白B、C和P1复合体，黏附于机体上皮细胞外表[3-4]。当时理论以为，MP经过牢固地黏附于上皮细胞上侵略机体，引起急性期病变，但有一些MP侵入细胞内埋伏下来，躲避免疫监视，使机体的免疫体系或药物难以发挥作用，导致缓慢肺部疾病[5]。
以往研讨曾以为，MP不能排泄细胞毒素，2005年最早提出MP能够发作一种与百日咳毒素S1亚单位同源序列的毒素，能够结合到外表蛋白A上，然后导致疾病的发作[6]。蛋白A重组后的表达蛋白能够行使ADP核糖基转移酶的功用，在培育的安排细胞中引起空泡构成和纤毛阻滞，这些发现提醒了它排泄外毒素的潜能。现在现已证明MP具有像纤维粘连蛋白和黏蛋白相同的蛋白，发挥黏附到宿主细胞外的蛋白上[7]。
被MP寄生后的哺乳动物细胞经过上述的机制会发作一系列的细胞内改变，一起，开释过氧化物和氢过氧化物自由基，使细胞代谢紊乱[8]。呼吸道上皮细胞失掉纤毛，发作空泡变性，削减氧耗、葡萄糖使用、氨基酸吸取和大分子组成，终究导致表皮掉落，这些细胞的反响终究导致了继续、不间断的咳嗽症状[9]。
1.2 MPP的免疫学发病机制
MPP的发病与免疫机制有关，首要包含体液及细胞免疫，免疫反响的增强和细胞因子的影响，引起严峻的临床症状和肺危害[10]。MP经过抗体和补体的介导，被活化的巨噬细胞吞噬，经过趋化作用抵达呼吸道的感染部位，然后导致炎性渗出及中性粒细胞和淋巴细胞的集合。文献证明MPP患儿T细胞亚群功用紊乱[11]。从临床和体外试验研讨证明，MP感染后引起机体免疫体系功用反常，包含CD4+T淋巴细胞、B淋巴细胞和浆细胞滋润肺部[12]。淋巴细胞增殖、免疫球蛋白水平升高、免疫应对反响的进一步扩大，导致肿瘤坏死因子α（TNF-α），γ干扰素（IFN-γ）和各种白介素[包含白细胞介素-1β（IL-1β），IL-2，IL-4，IL-5，IL-6，IL-8，IL-10、IL-17和IL-18]的开释，这些活性物质在肺泡液及血清中的水均匀升高[13-20]。细胞因子的发作和淋巴细胞的活化，能够导致机体铲除MP，减轻对机体的危害，但细胞介导的免疫反响及细胞因子过度活化，对机体的危害也越大。
机体感染MP后，由于机体的本身免疫反响，能够导致一系列的肺外并发症，包含皮肤、神经、心血管、肾脏、胃肠道、肌肉骨骼、血液体系及眼部病变[21]。其间，神经体系的危害最常见。经过PCR办法或许培育，证明血液、关节滑液、脑脊液、心包液及皮肤破损处，均可检测到MP的存在。然后也证明了肺外并发症也是MP的直接危害及机体的本身免疫反响的成果[22]。endprint
2 MPP的医治
2.1 惯例医治
大环内酯类是现在医治MP感染的首选药物，由于四环素类和氟喹诺酮类对牙齿和骨骼发育的不良反响，不主张在儿童中使用。现在血清学的检测，仍是确诊MP感染的金规范，因机体感染MP后，发作一系列的免疫反响，单纯的定性试验并不精确，不能辅导医治。现在均以为当MP血清学检测滴度≥1∶160时，开端医治。红霉素是最早的用于医治小儿支原体肺炎的药物。红霉素除杰出的抗菌作用外，还能够削减呼吸道排泄物的发作，削弱神经要素所造成的的气道滑润肌细胞的缩短，然后直接下降气道高反响性，减轻咳嗽症状。但由于显着的胃肠道反响、静脉滴注时刻较长及长时间使用危害肝脏的副作用，约束了红霉素在儿科的使用。阿奇霉素、克拉霉素具有杰出的口服生物使费用，杰出的安排穿透力和持久性，较长的药物半衰期，答应1次/d或2次/d给药，具有超越红霉素潜在优势，临床上得到了广泛使用。
MPP病况较轻的情况下，能够选用以上药物。但由于MP感染导致机体的免疫应对反响，简单混合病毒、细菌及真菌感染，往往体现为继续高热，单用大环内酯类药物医治作用差，能够考虑归纳医治，联合使用抗病毒、抗细菌及抗真菌药物。另外因利福平在使用惯例剂量下，短期使用，不良反响罕见，所以一起加用利福平医治，2周口服，在临床上也取得了杰出的医治作用[23]。关于患有免疫缺点病或许需长时间服用激素的免疫按捺患儿及其他影响免疫功用的根底疾病时，MP感染后，疾病开展敏捷，简单呈现多器官危害，使用丙种免疫球蛋白，进行抗炎、关闭抗原、免疫调节，能够操控MP感染的开展，减轻MP感染后的免疫危害[24]。
2.2 肾上腺糖皮质激素的医治
SMPP和RMPP尚无切当的界说，导致临床医师知道缺乏，往往不能及时确诊，单用大环内酯类药物医治，作用差，简单发作抗生素乱用的现象。关于契合：症状上呈现呼吸困难，继续性高热，体征上呈现呼吸次数增多，辅佐呼吸肌做功辅佐呼吸及呈现肺外的病变，试验室查看血象反常，及一起兼并有根底性疾病时，能够考虑为SMPP。关于契合：①呈现重症肺炎的体现；②临床上单用大环内酯类药物，虽正规医治1周，但临床症状无改进；③病程较长，超越1个月，单个拖延不愈。可考虑为RMPP。
MP感染引起的机体免疫炎症反响，是导致肺外器官病变的一个很重要的原因。而糖皮质激素具有按捺免疫反响、阻断发作细胞因子和趋化因子，能够显着削弱炎症反响、削减渗出、促进渗出的吸收。Tamura等[25]调查甲泼尼松龙冲击疗法医治RMPP 3 d，发现患儿体温在4～14 h内降至正常，一起MP引起的肺部滋润及胸腔积液等病变减轻显着，而没有呈现糖皮质激素的副作用。使用大环内酯类药物的一起，静脉滴注氢化可的松5～10 mg/（kg·d）或地塞米松0.1～0.25 mg/（kg·d）；或口服泼尼松l～2 mg/（kg·d），3～5 d为1个阶段。关于SMPP及RMPP患儿，联合使用肾上腺糖皮质激素患儿，临床症状显着减轻，印象学体现减轻，而且很少呈现并发症，缩短了住院天数[26]。因此在惯例医治的根底上，及时辨认SMPP和RMPP，使用归纳办法医治，确保患儿的疾病恢复。
2.3 纤维支气管镜的使用
关于支原体肺炎兼并肺不张，发病2周，经惯例静脉抗感染医治胸部印象学无显着好转，乃至肺不张暗影愈加密实，多提示有较重的排泄物堵塞，进行支气管镜下灌洗医治，既有利于操控感染、畅通气道，也能缩短病程、削减后遗症的发作。支原体肺炎易兼并其他感染，兼并细菌感染较常见，体现为高热且热程长，固执咳嗽，病况重，支气管镜下多见较大支气管塑形排泄物栓。应每周进行支气管镜下灌洗医治，堵塞严峻者每周可添加灌洗1～2次，以赶快免除堵塞。排泄物栓塞严峻者使用活检钳取出栓塞后再进行灌洗医治[27]。
3 展望
跟着MPP发病机制的深入研讨，现在比较倾向于MP引起的机体免疫炎症反响，跟着研讨的不断深入，将会呈现针对性更好的医治途径，然后减轻MP对安排的危害，削减并发症的呈现，下降复发率，使MP感染的医治愈加完善。
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（收稿日期：2014-05-27 本文修改：郭静娟）endprint