超低频经颅磁影响医治 低频重复经颅磁影响医治原发性失眠症的随机对照研讨
袁俊枚 李学欣 许耀坤
[摘要]意图 评论低频重复经颅磁影响医治对原发性失眠症的作用。办法 选取2015年11月～2016年11月就诊于聊城市复退武士医院精力科门诊经确诊为“原发性失眠症”的60例患者作为研讨目标，选用随机数字表法将其分为医治组和对照組，每组各30例。医治组患者给予rTMS医治，对照组患者给予假影响，每周医治5次，每次20 min，共医治20次。比较两组患者医治前和医治2、4周后的PSQI评分、医治总有功率及不良反响发作状况。成果 医治前，两组患者的PSQI评分比较，差异无统计学含义（P>0.05）。医治2、4周后，两组患者的PSQI评分均低于本组医治前，且医治组患者的PSQI评分显着低于对照组，差异均有统计学含义（P<0.01）。医治组患者的医治总有功率（96.7%）高于对照组（26.7%），差异有统计学含义（P<0.01）。两组患者医治中不良反响发作状况比较，差异无统计学含义（P>0.05）。定论 低频重复经颅磁影响作为一种无痛、无创、经济、安全的医治办法对医治原发性失眠症作用显着，一起不会添加不良反响的发作。
[关键词]失眠症；重复经颅磁影响；无痛；安全
[中图分类号] R338.63 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）1（a）-0057-04
[Abstract]Objective To investigate the efficacy of low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS） for patients with primary insomnia.Methods 60 patients were diagnosed with "primary insomnia.jpg" >0.05）.After 2 and 4 weeks of treatment，the PSQI scores of both groups were lower than before treatment，the PSQI scores in the treatment group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.01）.The total treatment efficiency of patoients in the treatment group （96.7%） was higher than taht in the control group （26.7%），the difference was statistically significant （P<0.01）.The adverse reactions in the two groups were compared，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion The rTMS which is painless，non-invasive，cost-effective and safe may help to improve insomnia without increase of the adverse events.
[Key words]Insomnia；Repetitive transcranial magnetic stimulation；Painless；Safe
睡觉是人类最基本的需求之一，占人类寿数总长的1/3，关于保持机体的健康必不行少，其质量的好坏与人体健康严密相关，具有杰出的睡觉是确保日子质量，完结各项社会活动的基本前提。在当今社会，竞赛益发剧烈，因压力逐年添加，失眠症发病率也一路攀升，严峻影响人们的健康、日子和作业。缓慢失眠在世界范围内的发病率为26%，我国有10%～20%的成年人患有失眠症，在晚年人群中则高达60%[1-5]。现在，失眠症的医治首要以药物为主，药物医治的作用较为敏捷，但不能扫除药物的不良反响，停药后易复发，长时刻服用易发作依懒性及耐受性，一旦停药还有或许呈现戒断反响等，并且鉴于患者对药物医治的冲突心思，服药不规则或拒服药，易致失眠症拖延不愈。因而供给更安全、有用的医治失眠症的有用医治办法火烧眉毛。重复经颅磁影响（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）是一种非药物的医治技能，操作简洁、无痛无创、无依靠性、经济安全、新式，因其可用于调理大脑皮层的兴奋性而被广泛用来医治精力、神经疾病。现在国内评论低频rTMS医治失眠症作用的报导较少。本研讨选取2015年11月～2016年11月就诊于聊城市复退武士医院精力科门诊经确诊为“原发性失眠症”的60例患者作为研讨目标，评论低频重复经颅磁影响医治对原发性失眠症的作用，现报导如下。endprint
1材料与办法
1.1一般材料
选取2015年11月～2016年11月就诊于聊城市复退武士医院精力科门诊经确诊为“原发性失眠症”的60例患者作为研讨目标，年纪24～77歲，均契合国际疾病分类（ICD-10）原发性失眠症确诊规范：①主诉或是入眠困难，或是难以保持睡觉，或是睡觉质量差；②这种睡觉紊乱每周至少发作3次并继续1个月以上；③日夜专心于失眠，过火忧虑失眠的成果；④睡觉量和（或）质的不满意引起了显着的苦恼或影响了社会及工作功用；⑤扫除各类躯体/精力疾病、药物、酒精等所造成的的失眠。运用匹兹堡睡觉质量指数量表（PSQI）评分，进行失眠程度断定，并选用随机数字表法将其分为医治组和对照组，每组30例。医治组患者男14例（47%），女16例（53%）；年纪24～76岁，均匀（52.73±11.98）岁。对照组患者，男12例（40%），女18例（60%）；年纪27～77岁，均匀（52.63±15.18）岁。两组一般材料比较，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。本研讨经我院医学道德委员会审阅及赞同，患者均知晓本研讨状况并签署知情赞同书。
1.2医治办法
选用英国Magstim公司出产的TMS医治仪进行医治，患者取仰卧位或座位，影响部位为前额叶背外侧皮质，影响强度90%～110% MT，频率1 Hz。医治组患者给予rTMS医治，对照组患者给予假影响，每周医治5次，每次20 min，共医治20次。
1.3查询目标及点评规范
比较两组患者的医治前和医治2、4周后的PSQI评分、医治总有功率及不良反响发作状况。PSQI包括19个自评条目，别离归归于7个成分，别离是片面睡觉质量、入眠时刻、睡觉时刻、睡觉功率、睡觉妨碍、睡觉药物运用及日间功用鉴定，每个成分按0～3计分，累计各成分得分即为PSQI总分，总分越高，患者睡觉质量越差，总分≥5，确诊为失眠症[6]。临床以PSQI减分率鉴定医治作用，PSQI减分率≥50%为显着作用；PSQI减分率≥25%为有用；PSQI减分率<25%为无效，总有功率=（显效+有用）例数/总例数×100%。
1.4统计学办法
选用SPSS 20.0统计学软件进行数据剖析，计量材料用均数±规范差（x±s）标明，两组间比较选用t查验；计数材料选用率标明，组间比较选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
2.1两组患者医治前后PSQI评分的比较
医治前，两组患者的PSQI评分比较，差异无统计学含义（P>0.05）。医治2、4周后，两组患者的PSQI评分均低于本组医治前，且医治组患者的PSQI评分显着低于对照组，差异均有统计学含义（P<0.01）（表1）。
2.2两组患者的医治总有功率的比较
医治组患者的医治总有功率高于对照组，差异有统计学含义（P<0.01）（表2）。
2.3两组患者医治中不良反响发作状况的比较
医治组患者共发作5例（16.7%）不良反响，其间1例患者呈现局灶痛苦，3例患者呈现部分性不适，1例患者呈现影响时面部和头皮抽动。对照组患者未呈现不良反响。两组患者医治中不良反响发作状况比较，差异无统计学含义（P>0.05）。
3评论
2003年的流性病学查询数据显现，我国成人失眠的患病率为9.2%，2006年我国睡觉研讨会在6个城市中的研讨数据提示，内地成人失眠患病率已高达57%。依据我国睡觉研讨会发布的最新睡觉查询成果显现，我国成年人失眠发作率为38.2%，高于国外发达国家的失眠发作率[5]。跟着日子节奏的加速，竞赛压力的添加，失眠的发病率逐年添加，已成为日子中普遍存在的现象。失眠（Insomnia）是最常见的睡觉妨碍，以频频而继续的入眠困难或睡觉保持困难并导致睡觉满意度缺乏为特征，包括始发困难（入眠困难）和保持困难（早醒），可随同多种功用危害，轻者呈现疲惫、注意力、回忆力下降及易烦躁等，长时刻缓慢严峻失眠者可导致免疫功用失调，诱发或加剧心血管疾病、糖尿病等。失眠导致的伤残调整生命年（DALYs）在所有疾病中位列第9位。
20世纪50年代，有研讨者开始运用多导睡觉图（PSG）对睡觉结构进行剖析，客观点评睡觉的质量。睡觉首要包括3部分：浅睡觉（非快动眼1、2期），深睡觉（非快动眼3、4期，又名慢波睡觉SWS），前两者兼并成为非快动眼时期（NREM）、快动眼睡觉（REM）。REM睡觉在人体整夜睡觉中占20%左右，该份额比较固定，并具有不行压缩性，人为削减后（催眠药或掠夺睡觉），会引起激烈“反跳”。假设正常青年人被掠夺3 d睡觉，那么康复自在睡觉后的第1晚首要表现为SWS睡觉反跳，第2晚则首要表现为REM睡觉反跳，浅睡觉改变不显着。在早发性发呆、重症焦虑和抑郁症等一些重性精力、神经疾病中，SWS睡觉显着削减，乃至彻底消失。由此可见SWS和REM睡觉的重要性远远大于浅睡觉，睡觉质量首要取决于前者[7]。
失眠症现在首要以药物医治为主，起效敏捷，近期作用比较清晰，但长时刻服药患者简单构成依靠性或耐受性添加，俄然停药后会呈现戒断症状，且不能扫除药物不良反响，加上患者对药物的依从性差，服药不规则易导致病况拖延。药物医治方面现在仍以苯二氮类药物（阿普唑仑、艾司唑仑或地西泮等）或非苯二氮类药物（佐匹克隆片或酒石酸唑吡坦等）为主。其间苯二氮类药物自20世纪50年代上市，到70年代用量陡增，80年代因其药物依靠性用量直线下降。其间1987年复旦大学隶属华东医院建立“晚年医学研讨所”，对苯二氮类的不良反响进行研讨，成果显现，长时刻服用苯二氮类可引起药物依靠及回忆功用损害。苯二氮类首要作用于γ-氨基丁酸受体，缩短NREM的1、3、4期，延伸2期，对REM影响较小，但睡觉时刻也会缩短，因而睡觉质量会有所下降[8]。endprint
很多研讨标明，rTMS作为一种非药物医治而广泛遭到重视，1985年，Barke在人头颅特定部位给予磁影响发明了该新技能，称为经颅磁影响技能（TMS）。其原理首要是依据电磁交换，经过强电流在线圈上发作磁场，然后磁场无衰减的穿透颅骨进入大脑皮层，并在相应的皮层引起部分细小电流，进而影响大脑皮层部分神经元的生物电活动，由此发作广泛的生物学效应。rTMS是在TMS基础上发展起来的一项新的神经生理技能，具有操作简洁、安全经济、无痛无创等特色，现在得到越来越广泛的运用。一般来说高频（≥3Hz）rTMS对大脑皮层的兴奋性具有促进作用，而低频（≤1Hz）rTMS则对大脑皮层的兴奋性发作按捺[9]。有研讨提示低频重复经颅磁影响可促进五羟色胺（5-HT）和γ-氨基丁酸（GABA）的开释，5-HT和GABA是影响睡觉的重要神经递质[10]。脑内多巴胺神经元活动与睡觉——觉悟与具有亲近的联络，rTMS可添加人类纹状体和边缘系统多巴胺开释，改进睡觉觉悟调理机制，进步睡觉质量[11]。有研讨显现，低频rTMS可诱发与天然慢波类似的高起伏睡觉慢波，添加非快速动眼期慢波的波幅，可加深睡觉和增强EEG慢波活动，还能增强GABA能网络功率，协助进入更长时刻的舒适睡觉[12-13]。
本研讨挑选运用rTMS作用于对失眠症有显着影响的前额叶背外侧区[14]，频率1 Hz，强度80%～110% MT，影响脉冲数1200～1600。医治2、4周后，两组患者的PSQI评分均低于本组医治前，且医治组患者的PSQI评分显着低于对照组，差异均有统计学含义（P<0.01），且距离逐步增大，阐明两组在医治2周时作用现已具有显着差异，跟着医治时刻的延伸，不同越来越大，医治组经过rTMS医治，在医治2、4周后改进失眠的作用均优于对照组。医治组患者的医治总有功率高于对照组，差异有统计学含义（P<0.01），阐明医治组有功率显着优于对照组。对照组给予假影响医治，即安慰剂医治，对照组部分患者睡觉改进或许安慰剂效应中经过心思要素、条件反射等发作与药物类似的药理作用[15]而起效。两组患者医治中不良反响发作状况比较，差异无统计学含义（P>0.05）。医治组发作率16.7%，程度轻，对照组无不良反响发作。医治组呈现的不良反响有局灶性痛苦和部分性不适、面部和头皮抽动，局灶性痛苦和部分性不适均归于一过性，一般多呈现在开始医治阶段，后逐步减轻，大部分在2 d内消失，程度逐步削弱。面部和头皮抽动呈现1例，程度较轻，患者能耐受，发作的例数少，归于个别感觉差异。医治组在医治过程中无一例因不良反响而中止医治，相反、部分患者在医治过程中感觉很舒畅、很享用，片面感触杰出。對照组因没有施行真实含义的影响，故未发现不良反响。研讨成果与程良[16]报导的关于rTMS医治安全性的研讨共同，rTMS在运用过程中对机体发作的影响很小，有关rTMS不良反响的常见报导有头痛、耳鸣、一过性失眠、癫痫，但癫痫发作率极低，且都发作在高频医治中，均为自限性、暂时性，并无远期影响，阐明低频rTMS医治安全性杰出。
综上所述，低频rTMS医治作为一种新式物理医治技能，是一种非药物性，操作简洁、无痛无创、无依靠性、经济安全的医治失眠症杰出有用的新技能，不只功率高，并且不良反响轻，安全性好，患者依从性高，该医治在神经、精力科范畴具有宽广发展前景。本研讨缺乏之处是样本量偏小，研讨时刻较短，对失眠症的远期作用还需进一步评论。
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（收稿日期：2017-10-16 本文修改：孟庆卿）endprint