左氧氟沙星治尿道炎 左氧氟沙星联合阿奇霉素医治高龄难治性呼吸道感染的临床作用

黄晖+万琳+邹怀宇

[摘要]意图 探討左氧氟沙星与阿奇霉素联合医治高龄难治性呼吸道感染（RTI）的作用。办法 从2015年5月～2016年12月我院收治的高龄难治性RTI中随机选出130例为研讨目标，随机法分为对照组和调查组，每组各65例。对照组给予左氧氟沙星医治，调查组给予左氧氟沙星+阿奇霉素医治，比较两组的医治总有功率、临床症状缓解时刻、不良反响发作率等。成果 调查组患者的医治总有功率（98.46%）高于对照组的（84.62%），P<0.05；调查组患者的不良反响发作率（6.15%）略高于对照组的（4.62%），P>0.05；调查组患者的咳嗽消失时刻、退热时刻、肺部啰音消失时刻比对照组短，P<0.05；调查组患者医治7 d时的白介素-8（IL-8）、C反响蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平低于对照组，且白介素-10（IL-10）水平高于对照组，P<0.05。定论 高龄难治性RTI患者选用左氧氟沙星联合阿奇霉素医治作用切当，用药安全性高，值得在临床上推广使用。

[要害词]左氧氟沙星；阿奇霉素；高龄难治性呼吸道感染；临床症状缓解时刻；不良反响

[中图分类号] R562 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）06（c）-0084-04

[Abstract]Objective To investigate the efficacy of Levofloxacin combined with Azithromycin in the treatment of refractory respiratory tract infections（RTI）in elderly patients.Methods Altogether 130 cases of elderly patients with refractory RTI who were treated in our hospital from May 2015 to December 2016 were randomly selected as the object of this research and randomly divided into observation group（n=65）and control group（n=65）；control group were treated with Levofloxacin；observation group were treated with combination of Levofloxacin and Azithromycin；the total effective rate，remission time of clinical symptoms and incidence of adverse reaction of two groups were compared.Results The total effective rate of observation group was 98.46%，higher than that of control group（84.62%）（P<0.05）； the incidence of adverse reaction of observation group was 6.15%， slightly higher than that of control group（4.62%）（P>0.05）；the disappearance time of cough，fever and pulmonary rales of observation group was shorter than that of control group，P<0.05；IL-8，CRPand TNF-α levels of observation group in the 7 th treatment day were lower than those of control group；and the IL-10 level of observation group was higher than that of control group，P<0.05.Conclusion Application of combination of Levofloxacin and Azithromycin is effective and safe in the treatment of refractory respiratory tract infections in elderly patients，which is worth popularizing in clinical practice.

[Key words]Levofloxacin；Azithromycin；Refractory respiratory tract infections in elderly patients；Clinical symptom relief time；Adverse reactions

难治性RTI是指呼吸道感染患者经过3周以上的抗生素医治仍然无法有用操控感染[1-2]。难治性RTI的构成与宿主的根底疾病、抗生素运用不合理等有关，大都患者是因为致病菌构成生物被膜，被膜对抗生素反抗然后呈现耐药问题[3]，而高龄患者多兼并有内科根底疾病，咳痰无力，气道内更简单构成生物被膜，终究导致难治性RTI的呈现[4]。我院对高龄难治性RTI患者选用左氧氟沙星联合阿奇霉素医治，获得满足的医治作用，现报导如下。

1材料与办法

1.1一般材料

在我院2015年5月～2016年12月收治的高龄难治性RTI患者中随机选出130例为研讨目标，悉数患者均契合RTI的确诊规范，经过2次及以上的痰培育检测出铜绿假单胞菌或不动杆菌，运用抗生素史>3周，扫除兼并肝肾功用妨碍、精神疾病的患者。以随机办法分红对照组和调查组，对照组65例，男43例，女22例，年纪在76～83岁，均匀（79.5±1.1）岁，其间细菌性肺炎33例，支气管扩张伴感染23例，哮喘继发感染10例。调查组65例，男40例，女25例，年纪75～85岁，均匀（80.2±1.2）岁，其间细菌性肺炎35例，支气管扩张伴感染22例，哮喘继发感染8例。两组患者的一般材料差异无统计学含义，P>0.05，具有可比性。

1.2办法

两组患者均给予惯例医治，在此根底上，对照组患者选用左氧氟沙星医治：将0.5 g盐酸左氧氟沙星注射液（出产企业：扬子江药业集团有限公司；国药准字号：H19990324）溶入到250 ml生理盐水中进行静脉滴注，1次/d，接连用药医治7 d后改为口服左氧氟沙星胶囊（出产企业：扬子江药业集团有限公司；国药准字号：H19990051），每次0.4 g，1次/d，接连口服7 d。调查组给予氧氟沙星+阿奇霉素医治，左氧氟沙星的用法与对照组共同，阿奇霉素的用法：将0.5 g阿奇霉素注射液（出产企业：东北制药集团沈阳榜首制药有限公司；国药准字号：H20000426）溶入到250 ml生理盐水中给予患者静脉滴注，1次/d，接连滴注7 d后改为口服阿奇霉素肠溶胶囊（出产企业：浙江众益制药有限公司；国药准字号：H20090152），每次0.5 g，1次/d，接连口服7 d。

1.3作用点评规范

恢复：患者的临床症状悉数消失，且试验室查验和印象学查验恢复正常。显效：患者的临床症状有显着的改进，且试验室查验、印象学查验趋近于正常。有用：患者的临床症状有所好转，试验室查验、印象学查验有显着的好转。无效：不契合规范者。总有用=恢复+显效+有用。

1.4调查目标

调查两组患者的医治总有功率、不良反响发作率、临床症状缓解时刻（咳嗽消失时刻、退热时刻、肺部啰音消失时刻）、炎症因子水平（于医治前、医治7 d时检测患者的IL-8、IL-10、CPR、TNF-α水平）。

1.5统计学办法

运用SPSS 16.0软件进行数据的剖析处理，计量材料以均数±规范差（x±s）表明，选用t查验，计数材料以率表明，选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。

2成果

2.1两组患者的临床作用比较

调查组患者的医治总有功率为98.46%，对照组患者的总有功率为84.62%，差异有统计学含义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者不良反响发作率的比较

在医治期间，调查组患者的不良反响发作率为6.15%，与对照组的4.62%差异无统计学含义（χ2=0.151，P>0.05）（表2）。

2.3两组患者临床症状缓解时刻的比较

调查组患者在咳嗽消失时刻、退热时間、肺部啰音消失时刻均比对照组更短，差异有统计学含义（P<0.05）（表3）。

2.4两组患者炎症因子水平的比较

经过7 d的医治，两组患者的炎症因子水平显着好转，P<0.05；其间医治7 d时调查组患者的IL-8、CRP、TNF-α水均匀低于对照组，且IL-10水平高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）（表4）。

3评论

晚年人的免疫力较低，且大都患者兼并有内科根底疾病，在呈现RTI后，气道黏膜纤毛功用下降，呈现中枢咳嗽反射下降现象，气道的净化才能、铲除才能下降，然后导致气道中的致病菌更简单构成生物被膜，终究开展成难治性RTI[5-6]。一旦开展成为难治性RTI，那么即便选用大剂量的抗生素医治也很难获得抱负的作用。而大都高龄难治性RTI患者的致病菌为革兰阴性杆菌，其间又以铜绿假单胞菌（PA）为主[7]。PA细胞膜会发作很多的藻酸盐多糖蛋白复合物，然后使得细菌彼此黏连构成膜状物，附着于病灶外表，而细菌排泄的藻酸盐层屏障维护作用使得抗生素难以穿透生物被膜作用于深层细菌，一旦停药，存活的细菌又会游离开释导致感染复发[8]。陈伟等[9]的研讨指出，难治性下呼吸道感染患者的病原菌首要为肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌，以革兰阴性菌为主，在医治中应加强对致病菌的监测，及时对用药计划进行调整。曾有学者经过支气管镜拍摄法调查缓慢支气管炎患者气管中的黏液移动速度，发现患者的黏液移动速度为1 mm/min，显着低于正常人，别的，支气管囊肿、支气管哮喘、支气管异物等疾病患者大都存在支气管引流不畅，是引发难治性呼吸道感染的首要病因之一。在临床医治中，难治性RTI在经过有用抗生素计划医治后肺部感染症状会一度好转，可是在过一段时刻后会在同一部位复发，这说明排泄物在肺泡内无法彻底铲除，因而及时去除病因是医治存在支气管引流不畅病因难治性RTI的要害。关于难治性RTI患者的致病菌，大都状况下是由革兰阴性杆菌引起的，可是也有部分患者是由革兰阳性杆菌引起的，如因外伤引起RTI的患者，不少存在误吸现象，大都为厌氧菌和革兰阳性杆菌，需及时铲除患者的呼吸道排泄物，合理选用抗生素医治。

左氧氟沙星是第三代广谱喹诺酮类抗生素，其对革兰阴性杆菌、革兰阳性杆菌均具有较强的抗菌作用，一起还对厌氧菌、结核分枝杆菌、支原体、衣原体具有较强的抗菌作用。左氧氟沙星在给药后能快速在支气管、肺部药物相对集合，部分安排的药物浓度可为血液中药物浓度的2～3倍，且用药吸收性好、不良反响少，安全性较高[10-11]。关于高龄难治性RTI患者，左氧氟沙星能穿透PA的生物被膜，按捺致病菌DNA旋转酶的活性，阻止致病菌DNA的组成和仿制，起到较为显着的抑菌作用，促进患者恢复[12]。左氧氟沙星的药代动力学和药效学好，见效快，且继续时刻长，其抗菌作用呈现出显着的浓度依赖性，当血药浓度到达最大时能发挥最大的抗菌活性，且抗菌后效应时刻十分长。一般状况下，一天一次性给药500 mg左氧氟沙星，药物的后效应时刻可长达3～4 h，能有用进步血药浓度峰值，而且下降谷浓度值以及削减药物在体内的积蓄，用药安全性较高。阿奇霉素是第二代大环内脂类抗生素，其经过阻断细菌转肽进程，按捺细菌组成蛋白质，然后起到抑菌作用[13]。而且，阿奇霉素在支气管、肺安排中的药物浓度高出血液中药物浓度的9倍左右，而且药物能在巨噬细胞内集合，快速杀灭细胞内的致病菌，起到十分明显的抗菌作用。因为阿奇霉素具有较低的血浆蛋白结合率和较高的安排渗透性，因而在给药后药物能敏捷的集合在扁桃体、肺部，发挥长达68～72 h的作用，在确保抗菌作用的一起能够削减用药量，有助于削减药物的不良反响发作。左氧氟沙星与阿奇霉素联合运用能起到协同作用，阿奇霉素起到打孔的作用，促进左氧氟沙星渗透到生物被膜中，发挥铲除细菌的作用[14]。本研讨成果显现，调查组患者的医治总有功率更高，且临床症状缓解时刻更短，且IL-8、IL-10、CPR、TNF-α水平好转状况优于对照组，P<0.05；指出左氧氟沙星与阿奇霉素的联用有助于促进患者临床症状的缓解，促进炎症因子的衰退，进步医治作用。顾建新[15]的研讨指出，在晚年难治性RTI的医治中，左氧氟沙星与阿奇霉素联合运用能进步细菌铲除作用，快速减轻患者的临床症状，进步日子质量，且用药的安全性较高。

综上所述，阿奇霉素联合左氧氟沙星医治高龄难治性RTI作用切当，有助于促进患者临床症状的缓解，进步日子质量，值得在临床医治中推广使用。

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（收稿日期：2017-04-27 本文修改：崔建中）