对乙酰氨基酚片溶出度的测定 氨咖黄敏片中对乙酰氨基酚的溶出度测定

吴静芳

[摘要] 意图 树立氨咖黄敏片中对乙酰氨基酚的溶出度测定办法。 办法 选用桨法，以900 ml水作为溶出介质，转速为50 r/min，以高效液相色谱法测定。选用C18柱，以乙腈-水-三乙胺（15∶85∶1.5）（用磷酸调pH至3.0）为活动相，检测波长为243 nm。 成果 对乙酰氨基酚在0.0625～0.3750 mg/ml的范围内呈现杰出的线性关系（r=0.9995），均匀收回率为100.1%，RSD值为0.39%（n=9）。样品溶出均一性好，在30 min时6片中对乙酰氨基酚的溶出度均达90%以上。 定论 本办法快速、简洁、成果精确，可作为该制剂中对乙酰氨基酚的溶出度测定办法。

[关键词] 氨咖黄敏片；对乙酰氨基酚；溶出度；高效液相色谱法

[中图分类号] R965 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）01（b）-0007-03

Dissolution determination of acetaminophen from paracetamol，caffein，artificial cow-bezoar and chlophenamine maleate tablets

WU Jing-fang

Institute for Drug Control of Guangzhou City，Guangzhou 510160，China

[Abstract] Objective To establish a dissolution determination method of acetaminophen from paracetamol，caffein，artificial cow-bezoar and chlophenamine maleate tablets. Methods The paddle method was used and with 900 ml water as dissolution medium at the rotation speed of 50 r/min，the acetaminophen was determined by HPLC.The C18 column was used with the mobile phase of acetonitrile-water-triethylamine（15∶85∶1.5）（pH was adjusted to 3.0 by phosphoric acid）at the detection wavelength of 243 nm. Results The linear range of acetaminophen was 0.0625-0.3750 mg/ml（r=0.9995），the average recovery（n=9）was 100.1%（RSD=0.39%）.The sample was dissolved uniformly，and the solubilities of the 6 tablets were above 90%. Conclusion The method is rapid，simple and accurate for dissolution determination of acetaminophen from paracetamol，caffein，artificial cow-bezoar and chlophenamine maleate tablets.

[Key words] Paracetamol，caffein，artificial cow-bezoar and chlophenamine maleate tablets；Acetaminophen；Dissolution；High performance liquid chromatography

氨咖黄敏片为对乙酰氨基酚、咖啡因、人工牛黄和马来酸氯苯那敏的复方制剂，临床上为抗感冒药，曾用名为速效感冒片。现行规范收载于《国家药品规范》化学药品当地规范上升国家规范第三册[1]，规范中选用外指示剂氧化复原滴定法测定对乙酰氨基酚的含量，操作较为繁琐，且未对其溶出度进行操控。溶出度是调查药品质量的重要目标，且该组方中对乙酰氨基酚占比重较大，为保证其药效的充分发挥，树立对乙酰氨基酚的溶出度测定办法非常重要[2-11]。本文选用高效液相色谱法测定氨咖黄敏片中对乙酰氨基酚的溶出度，办法简洁、快速、精确、重现性好，国内现在尚无相关文献报导。

1 仪器与试剂

美国Waters Alliance 2695液相色谱仪，装备Empower色谱工作站；水为超纯水；乙腈为色谱纯，其他试剂均为剖析纯。对乙酰氨基酚对照品（批号：100018-200408，含量：100.0%）购自我国食品药品检定研讨院；氨咖黄敏片由3个厂家共供给3批样品（A厂，出产批号：131001；B厂，出产批号：20121211；C厂，出产批号：20121201）。

2 办法与成果

2.1 色谱条件

色谱柱选用Agilent C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；活动相为乙腈-水-三乙胺（15∶85∶1.5）（用磷酸调pH至3.0）；流量：1.0 ml/min；柱温：40 ℃；检测波长：243 nm；进样量：20 μl。

2.2 溶出办法的调查

2.2.1 溶出介质的挑选 别离选用900 ml盐酸水溶液（24 ml稀盐酸，用水稀释定容至1000 ml）和900 ml水作为溶出介质进行实验发现，样品均能在上述两种溶出介质中较好溶出。为简化条件、进步实验功率并完成环保的准则，本研讨选用900 ml水作为溶出介质。

2.2.2 转速的挑选 取同一批（A厂，批号：131001）样品6片，按溶出度测定法，转速别离设置为50、75、100 r/min进行操作，于30 min时，取溶液5 ml，用0.45 μm微孔滤膜滤过，精细汲取续滤液20 μl，按“2.1”项下色谱条件进行检测，核算其溶出量。成果50、75、100 r/min的溶出度别离为：96.8%、97.1%、96.7%，三者无显着差异，故挑选转速为50 r/min。

2.2.3 溶出时刻的挑选 取同一批（A厂，批号：131001）样品6片，照溶出度测定法进行实验，经5、10、20、30、45、60 min时，取溶液5 ml滤过，精细汲取续滤液20 μl，按“2.1”项下色谱条件进行测定并制作溶出度曲线，成果表明在30 min时6片的溶出度均达90%以上（表1、图1），故挑选30 min为溶出时刻。

2.2.4 溶出办法和极限的断定 依照溶出度测定法（2010版我国药典附录XC第二法），以水900 ml为溶出介质，转速为50 r/min，于30 min时，取溶液5 ml滤过，取续滤液20 μl按“2.1”项下色谱条件进行检测即得每片溶出量。依据溶出曲线（图1）可知，至30 min时，样品的溶出量均>90%，故将溶出极限断定为80%，即可满意产品质量操控的要求。

2.3 高效液相色谱法测定办法的调查

2.3.1 专特点实验 按处方量取辅料，加溶出介质稀释至与供试品浓度共同的空白溶液，按“2.1”项下色谱条件进行测定，成果表明在与对乙酰氨基酚相应的保存时刻处无任何辅料色谱峰呈现，阐明空白辅料不搅扰样品测定（图2）。

2.3.2 线性关系调查 精细称取对乙酰氨基酚对照品适量，用溶出介质溶解并稀释制成浓度为0.0625、0.1250、0.2000、0.2500、0.3000、0.3750 mg/ml的对照品溶液，精细量取各溶液20 μl，按“2.1”项下色谱条件测定并记载色谱图。以峰面积为纵坐标（A），浓度为横坐标（C）作图并核算回归方程：A=37315746C+387355，r=0.9995。成果表明，对乙酰氨基酚在0.0625～0.3750 mg/ml浓度范围内，线性关系杰出。

2.3.3 收回率实验 照加样收回的办法，精细称取样品（A厂，批号：131001；含量：100.7%）共9份，别离精细参加一定量的对乙酰氨基酚对照品，制成溶出度测定浓度65%、100%、120%的溶液各3份，按“2.1”项下色谱条件测定并核算收回率，成果见表2。

2.3.4 精细度实验 取同一份供试品溶液重复进样6次，成果测得对乙酰氨基酚的溶出量别离为100.2%、100.0%、100.2%、100.1%、100.0%和100.1%，均匀溶出量为100.1%，RSD为0.09%（n=6），阐明仪器精细度杰出。

2.3.5 溶液安稳性实验 取同一份供试品溶液，别离在0、3、5、12、24 h进行测定，测得样品的溶出量别离为100.4%、100.8%、99.7%、100.1%和100.0%，均匀溶出量为100.2%，RSD为0.42%（n=5），成果表明溶液在24 h内安稳。

2.4 溶出度测定

取3个厂家的3批样品，按“2.2.4”项下溶出度测定法进行实验，成果表明样品的均匀溶出度杰出（表3）。

3 评论

3.1 检测波长的挑选

用活动相制造含对乙酰氨基酚对照品0.25 mg/ml的溶液，在200～400 nm波长范围内进行扫描，成果在243 nm处对乙酰氨基酚有最大吸收，故为了进步检测灵敏度，削减杂质搅扰，挑选243 nm作为检测波长。

3.2 活动相的挑选

笔者对几种活动相进行了调查[12-14]，成果表明，用乙腈-水-三乙胺（15∶85∶1.5）（用磷酸调pH至3.0）作为活动相时，样品中对乙酰氨基酚出峰时刻短、峰形对称，且无其他成分搅扰。

[参考文献]

[1] WS-10001-（HD-0275）-2002.氨咖黄敏片[S].

[2] 邵超.高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚颗粒的溶出度[J].海峡药学，2011，23（7）：80-81.

[3] 冯锁民，张湛睿，秦蓓，等.高效液相色谱法测定酚氨咖敏片的溶出度[J].药物剖析杂志，2009，29（10）：1723-1724.

[4] 钱忠义，葛薇薇.高效液相色谱法测定复方对乙酰氨基酚片的含量和溶出度[J].药物剖析杂志，2012，32（1）：161-164.

[5] 马粤闽，曾常青，黄春晖，等.复方氨酚那敏颗粒中对乙酰氨基酚的溶出度测定[J].我国当代医药，2013，20（29）：67-70.

[6] 粱韬.HPLC法测定氨酚伪麻片Ⅱ的溶出度[J].我国当代医药，2012，19（8）：55-56.

[7] 雷琨，徐长根，李继，等.酚氨咖敏片溶出度办法的树立及国内产品质量的调查[J].西北药学杂志，2013，28（1）：57-61.

[8] 陈勇猛，葛玉松.高效液相色谱法测定腰息痛胶囊中对乙酰氨基酚溶出度的研讨[J].我国当代医药，2012，19（33）：58-59.

[9] 张余霞，符方非.小儿氨酚黄那敏片中对乙酰氨基酚溶出度办法学研讨[J].我国当代医药，2008，16（15）：147-148.

[10] 屈蓉.精制银翘解毒片中对乙酰氨基酚的溶出度测定[J].我国药房，2012，23（7）：613-615.

[11] 陈华，刘俊华，钟雅妮，等.HPLC法测定柳酚咖敏片中三组分的溶出度[J].沈阳药科大学学报，2013，30（6）：450-453.

[12] 张红贞，曹文冰，冉大强，等.HPLC法测定复方氨酚那敏颗粒中两种组分的含量[J].齐鲁药事，2005，24（3）：145-146.

[13] 林瑞群.HPLC法测定小儿氨酚黄那敏片中对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏的含量[J].我国药师，2009，12（4）：479-481.

[14] 王群.HPLC法测定复方银翘氨酚维C片中对乙酰氨基酚的浓度[J].医学理论与实践，2010，23（12）：1540-1541.

（收稿日期：2014-08-25 本文修改：李亚聪）